沙美特罗/氟替卡松联合酮替芬和联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘的疗效观察

董 微，康 平，钟祥柱，唐 琳

哮喘是一种严重的全球性疾病，世界各国各年龄人群均受到该慢性气道疾病的影响。随着环境和气候的改变以及患者自身免疫状况的变化，近年来，哮喘的患者数呈现出逐年上升的趋势。来自全球哮喘负担的数据表明，不正确的治疗可导致哮喘反复发作，治疗费用增高。因此，合理的防治非常重要。近年来，吸入糖皮质激素 (ICS)联合长效β2－ 受体激动剂(LABA)吸入治疗已成为全球哮喘防治创议(GINA)推荐为首选治疗方案，现在已在临床上广泛应用的ICS 及LABA 的复方制剂有布地奈德/福莫特罗(商品名:信必可)与沙美特罗/氟替卡松(商品名:舒利迭)两种剂型。并且研究发现，白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠(顺尔宁)在哮喘的治疗中起着很重要的作用。本研究以住院及门诊就诊的支气管哮喘患者为观察对象，使用吸入沙美特罗/氟替卡松联合口服酮替芬以及吸入沙美特罗/氟替卡松联合口服孟鲁司特的方式进行治疗，随访8 周，旨在探讨支气管哮喘的最佳治疗方式，以更好缓解患者的痛苦，提高其生活质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011 年10 月—2012 年9 月本院住院及门诊确诊的支气管哮喘患者80 例，均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《支气管哮喘防治指南》标准［1］;排除标准:(1)合并有可能影响疗效评价的其他慢性呼吸道疾病患者;(2)洗脱期开始前4 周内，使用过全身激素(包括静脉、肌内、皮下注射或口服)的患者;(3)合并严重的其他系统疾病不适合使用β－受体激动剂的患者;(4)妊娠期、哺乳期或试验期间希望怀孕的患者。所有患者同意加入此研究并签署书面知情同意书，该研究得到医院伦理委员会的批准。将其随机分为两组，观察组48 例，其中男39 例，女9 例;平均年龄(50.0 ±1.0)岁。对照组32 例，其中男23 例，女9 例;平均年龄(49.5 ±1.2)岁。两组患者性别、年龄具有均衡性。

1.2 方法 对照组:给予沙美特罗/氟替卡松吸入剂50μg/250μg (葛兰素史克公司)，1 吸/次，2 次/d 吸入治疗;酮替芬片，1mg/次，2 次/d。观察组:给予沙美特罗/氟替卡松吸入剂50μg/250μg (葛兰素史克公司)，1 吸/次，2 次/d 吸入治疗;孟鲁司特钠(默沙东中国有限公司)，10mg/次，1 次/晚。均观察8 周。

1.3 观察指标 观察患者哮喘症状变化、药物反应，治疗前后肺功能变化情况，主要包括第1 秒用力呼气容积占预计值百分比 (FEV1%)和呼气峰流量 (PEF)。选择2008 年中国《支气管哮喘防治指南》推荐哮喘控制测试(asthma control test，ACT)［1］对两组患者治疗前后有关哮喘症状和生活质量的5 个问题的评分进行综合判定，评估患者的哮喘控制水平，25分为哮喘完全控制，20 ～24 分为良好控制，20 分以下为未控制。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0 软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后ACT 测试评分及肺功能指标比较 治疗前两组患者ACT 测试评分及肺功能指标比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。治疗12 周后，两组ACT 评分比较，差异有统计学意义(P ＜0.05);两组FEV1和PEF 比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05，见表1)。

2.2 不良反应 治疗期间对照组出现嗜睡乏力2 例，声音嘶哑1 例，口咽部假丝酵母菌感染1 例，不良反应发生率为12.5%;观察组出现心悸1 例，不良反应发生率为2.1%，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 两组治疗前后ACT 测试评分及肺功能指标比较(±s)Table 1 Comparison of ACT test scores and lung function index between two groups before and after treatment

表1 两组治疗前后ACT 测试评分及肺功能指标比较(±s)Table 1 Comparison of ACT test scores and lung function index between two groups before and after treatment

组别 例数 ACT(分)治疗前治疗后对照组 32 14.01±5.5 22.18±3.1 1.87±0.43 2.25±0.46 4治疗后FEV1(%)治疗前治疗后PEF治疗前.45±0.24 6.92±0.44观察组 48 14.25±5.2 24.13±3.5 1.85±0.32 2.55±0.45 4.42±0.21 6.65±0.35

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎性疾病。哮喘病理生理改变主要表现为平滑肌功能异常和气道炎症。哮喘反复发作会导致气道的损伤，损伤后气道不完全或过度修复可导致气道壁结构的改变及气道重塑，进而出现不可逆气流受限，在临床中具有病程长、易反复发作等特点［2］，影响患者的生活质量。所以，重视哮喘早期气道重塑就显得尤为重要。

沙美特罗为长效β2－受体激动剂，主要作用于平滑肌细胞，具有高度亲脂性，通过激动呼吸道β2－受体，激活腺苷酸环化酶，最终使气道平滑肌松弛，对支气管产生持久的舒张作用，并具有抑制气道炎症，增强黏液－纤毛运输功能的作用。吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松能透过细胞膜到胞质与胞质内的皮质激素受体结合成为具有活性的复合物，抑制炎性细胞渗出、上皮细胞增生和损伤以及基底膜增厚，而发挥强有力的局部抗炎作用。它还可增加β2－受体蛋白的合成，减少β2－受体下调。这两种药物联合应用可以快速到达肺部靶器官，具有良好的互补作用和协同效应［3］，GINA 和中国《支气管哮喘防治指南》均推荐使用长效β2－受体激动剂和糖皮质激素吸入治疗哮喘。

酮替芬属于致敏活性细胞肥大细胞或嗜碱粒细胞的过敏递质释放抑制剂，并有较强的H1 受体拮抗作用，可以阻止嗜酸粒细胞和肥大细胞等释放过多的过敏活性，减轻炎症反应，扩张支气管平滑肌，降低气道高反应性，从而改善患者的症状［4］。

孟鲁司特钠是选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体。白三烯是花生四烯酸的代谢产物，是哮喘发病过程中一种重要的炎性递质，可促进炎性细胞尤其是嗜酸粒细胞聚集、引起气道平滑肌收缩，增加血管通透性，增加黏液分泌，引起气道高反应性，参与气道重塑［5－6］。孟鲁司特钠通过拮抗白三烯与其受体结合，有效地减轻患者气道反应和炎性反应［7－8］，发挥治疗哮喘的作用。

本研究的结果显示，观察组患者的临床治疗有效率明显优于对照组患者，且观察组患者的肺功能改善情况和ACT 评分也优于对照组患者。沙美特罗/氟替卡松、孟鲁司特钠联合治疗支气管哮喘可以快速的到达病灶，具有起效快、全身不良反应轻、依从性好等临床特点，且疗效确切。由此提示，沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠对支气管哮喘进行治疗不仅具有较好的临床治疗有效性，且不良反应发生率较低，有助于改善患者的肺功能情况，值得推广。

1 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案) ［J］. 中华结核和呼吸杂志，2008，31 (3):177 －185．

2 汤庆. 舒利迭治疗小儿咳嗽变异性哮喘43 例临床疗效观察［J］.中国社区医师(医学专业)，2012，14 (23):52．

3 Johnson M． Combination therapy for asthma:complementary effects of long acting beta agonists and corticosteroids ［J］． Current Allergy ＆Clin Immunol，2002，15:16222．

4 郭锦均，王少贤，陈建江，等. 孟鲁司特钠咀嚼片与酮替芬治疗小儿支气管哮喘的疗效观察［J］. 实用心脑肺血管病杂志，2012，20 (3):480．

5 O'Byrne PM，Inman MD． New considerations about measuring airway hyperresponsiveness ［J］． J Asthma，2000，37，293 －302．

6 吴艳巧，杨智芳. 普米克令舒联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘的临床疗效观察［J］. 实用心脑肺血管病杂志，2012，20 (9):1471．

7 施亚芹. 孟鲁司特钠协同治疗支气管哮喘48 例疗效观察［J］. 实用心脑肺血管病杂志，2010，18 (3):359．

8 傅桂清，田育红，钟耀忠. 舒利迭联合孟鲁司特治疗重度哮喘的临床分析［J］. 实用医学杂志，2007，23 (13):2069 －2071．