乌灵胶囊与认知行为疗法对非器质性失眠症的疗效评价

王任昌 罗爱华

失眠在普通人群中是一个非常常见的公共健康问题，失眠对人们的生活有着较大的影响，不仅损害日间功能，而且降低生活质量。当症状没有得到有效控制时，将增加抑郁障碍和焦虑障碍的发生率［1］。因此，失眠应该得到足够的重视，并对患者应做到及时的治疗。目前对失眠的治疗临床有效的方法包括认知行为治疗(Cognitive Behavioral Therapy，CBT)和药物治疗［2］。认知行为治疗主要包括矫正认知、睡眠卫生宣教、刺激控制疗法和睡眠限制疗法，另外还有矛盾意向疗法，放松治疗等［3］，药物治疗包括镇静催眠药、抗抑郁药、抗精神病药以及中成药等。两种治疗方法虽然都有效，但那一种效果更好，目前尚不清楚。本研究通过对失眠受试者分别进行药物治疗和认知行为治疗，了解两种疗法的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究通过海报宣传及医院门诊等方式招募失眠受试者，于2010年6月～2012年6月对符合入组标准的受试者随机分为乌灵胶囊组和认知行为组，入组标准:①符合美国《精神障碍诊断与统计手册(第4 版)》(DSM～Ⅳ)对非器质性失眠症的诊断标准;②年龄在18～60岁;③匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)＞7分［4］;④近两周内未使用过安眠药、抗抑郁药、抗焦虑药;⑤无严重躯体疾病及心脑血管疾病;⑥排除药瘾者、孕妇及哺乳期妇女;⑦能够提供书面知情同意书者。

1.2 研究方法

本研究采用随机化方法将受试者分为两组，随机化编码由SAS 统计软件包PLAN 过程实现。通过临床诊断，量表评估确定受试者是否符合纳入标准。对符合纳入标准的受试者，进行随机分组并签订知情同意书。两组均接受4 周的干预，每周复诊1次并填写睡眠日记，干预结束后第1个月(随访期Ⅰ)和第2个月(随访期Ⅱ)进行随访。乌灵胶囊组服药方法为3 粒/次，3次/d，一次发放1 周的药量。研究者要求受试者按规定服药，并将未用完的药物和空包装返回研究者。认知行为治疗内容包括认知矫正及刺激控制疗法。认知矫正:包括对睡眠时间、失眠治疗疗效、恐惧失眠等认知方面进行宣教。刺激控制疗法:①只在出现睡意时再上床。②不要在床上做睡眠以外的事，如阅读，看电视，吃东西或想心烦的事情。③如果卧床20分仍不能入睡，就起床去另一个房间些平静的活动，直到产生睡意时再回到卧室睡觉。④如果在短期内仍然不能入睡，请重复第三点，必要时在夜间不厌其烦的重复，如果在半夜醒来而且不能在10分钟内入睡，也可以用这种方法。⑤每天早晨把闹钟调到同一时间，闹钟响就起床，不需考虑晚上睡了多少时间或白天将会有多累。⑥白天不能打瞌睡或午睡。

1.3 疗效评价指标 PSQI分别在基线期、治疗结束时、随访期Ⅰ和随访期Ⅱ进行评估，依据前后PSQI 总分的变化和减分率判定治疗效果。PSQI总分减分率=［(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分］×100%。

治疗后，疗效等级的判定方法:

①临床痊愈:PSQI 评分≤7分，症状消失。

②显效:PSQI 总分减分率≥50%，症状明显改善，但PSQI 评分仍然＞7分。

③进步:PSQI 总分减分率≥25%，症状改善，但PSQI 评分仍然＞7分。

④无效:PSQI 总分减分率＜25%，症状无改善，PSQI 评分＞7分。

治疗有效率=［(临床痊愈+显效)/(临床痊愈+显效+进步+无效)］×100%

1.4 统计分析 病例报告表(CRF)由监察员严格检查和核对后，运用EpiData(3.0)软件，进行双人双录入输入计算机，并进行一致性检查，采用SPSS16.0 统计软件进行统计分析。两组一般情况比较运用卡方检验及两样本t 检验，两组PSQI总分变化前后比较采用重复测量两因素设计资料的方差分析。

2 结 果

2.1 人口学资料分析 本研究共100 人接受治疗，乌灵胶囊组53 人，男21 人，女32 人，平均年龄(42.94±8.05)岁，受教育年限(9.97±0.60)年，平均病程(7.32±5.61)年;认知行为组47 人，男18 人，女29 人，平均年龄(45.20±8.59)岁，受教育年限(9.50±0.56)年，平均病程(6.98±6.43)年;13 人脱落，乌灵胶囊组5 人;认知行为组8 人，其中7例因疗效不佳而不愿继续参加科研治疗，6例因在治疗期服用安定、抗抑郁类药物而违背科研方案。两组受试者性别、年龄、受教育年限、病程差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组受试者PSQI 得分变化情况 表1 显示P1＜0.0001，P2=0.8902，P3=0.7342。P1＜0.05，表明治疗前后以及随访期PSQI 总分的主效应有差别。P2＞0.05，表明不考虑测量时间，乌灵胶囊组与认知行为组PSQI 总分的主效应未见差别。P3＞0.05，提示测量时间与组别不存在交互作用。说明PSQI 得分前后变化是有统计学意义的，但是两组之间的差异没有统计学意义。

表1 两组之间PSQI 得分比较(，分)

表1 两组之间PSQI 得分比较(，分)

注:P1治疗前后比较，P2两组间比较，P3交互作用。

2.3 两组治疗的有效率比较 治疗有效率在治疗4 周、随访期Ⅰ和随访期Ⅱ的情况，乌灵胶囊组分别是66.7%、58.4%和60.4%;认知行为组分别是69.2%、71.8%和74.4%。认知行为组有效率在治疗后和两次随访期均高于乌灵胶囊组，但差异没有统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组受试者疗效分级比较

3 讨 论

由PSQI 总分治疗前后变化情况可以看出，两组均有效果(P＜0.05)。从PSQI 减分情况来看，两组差异没有统计学意义(P＞0.05)，但认知行为治疗组3个月总体趋势呈下降状态，疗效显持久。有效率方面，认知行为组稍高于乌灵胶囊组，但差异没有统计学意义(P＞0.05)。由上述可以看出，两组治疗方法都是有效的治疗失眠症的方法，两组间疗效相当。与国外Edinger 等［5］和国内刘娟等［6］研究结果一致。有研究认为药物治疗症状缓解更快［7］，但是这种缓解在停药之后难以维持。认知行为疗法能够将疗效维持更长时间，但是需要患者花费更多的时间和精力［8］。

总之，虽然两种治疗方法均对失眠者有效，但是有效率尚不理想，仍有相当一部分失眠者没有明显效果，综合干预可能可以提高疗效，但如何组合还不清楚，需做进一步研究。

1 Ozminkowski RJ，Wang S，Walsh JK.The direct and indirect costs of untreated insomnia in adults in the United States［J］.Sleep，2007，30(3):263～273.

2 National Institutes of Health.National Institutes of Health State of the Science Conference statement on manifestations and management of chronic insomnia in adults［J］.Sleep，2005，28(9):1049～1057.

3 Harsora P，Kessmann J.Nonpharmacologic Management of Chronic Insomnia［J］.Am Fam Physician，2009，79(2):125～130.

4张作记.行为医学量表手册［M］.北京:中华医学电子音像出版社，2005.

5 Edinger JD，Olsen MK，Stechuchak KM，et al.Cognitive behavioral therapy for patients with primary insomnia or insomnia associated predominantly with mixed psychiatric disorders:a Randomized Clinical Trial［J］.Sleep，2009，32(4):499～510.

6 刘娟，蒋晓江，姚国恩.认知行为疗法结合药物治疗原发性失眠症的疗效评价［J］.重庆医学，2009，38(10):1158～1159.

7 Milby JB，Williams V，Hall JN，et al.Effectiveness of combined triazolam～behavioral therapy for primary insomnia［J］.Am J Psychiatry，1993，150(8):1259～1260.

8 Sivertsen B，Omvik S，Pallesen S，et al.Cognitive behavioral therapy vs zopiclone for treatment of chronic primary insomnia in older adults:a randomized controlled trial［J］.JAMA，2006，295(24):2851～2858.