混浆包糖衣新工艺研究

杜宏伟 张军国 西安正大制药有限公司（西安710043）

片剂是药物制剂中最重要的剂型之一，品种非常多，而糖衣片因其能遮盖片剂不良的气味、具有良好地口感受而到广大制药工程人员及患者的好评。但是糖衣片也存在较大的缺陷，就是在贮存过程中稳定性差，极易出现裂片，这也是近几年糖衣片品种逐渐减少的一个主要原因。糖衣片裂片的主要原因是因为糖衣层是由蔗糖和滑石粉组成，质硬且脆、无弹性，而片芯、尤其是中药片芯，稍微吸水即易产生较大的膨胀，从而导致糖衣片龟裂而发生裂片。因此，应该从改善糖衣层的塑性来解决此问题。因纤维素类具有较好的成膜性能，所成膜的塑性较好［1］［2］，笔者据此设计了新的混浆配方，混浆中加入0.83%的低取代－羟丙基纤维素，包成糖衣，稳定性显著提高。现将笔者的试验研究报道如下。

1 实验材料与仪器 BQ－800A 型糖衣机（宝鸡中药机械厂）；JM－80J型胶体磨（廊坊通用机械有限公司）；SPX－250C恒温恒湿试验箱（上海博迅实业有限公司）；DHS20－1型多功能红外水分测定仪（上海精科天平厂）；低取代－羟丙基纤维素（泰安瑞泰纤维素有限公司）；蔗糖（广西风糖生化股份有限公司凤山糖厂）；滑石粉（广西龙胜华美滑石粉开放有限公司）；郁金银屑片（西安正大制药有限公司）。

2 实验方法 2.1 L－HPC混浆的制备

2.1.1 配方：单糖浆21kg，滑石粉12kg，L－HPC糖浆3.0kg，以上3种物料共制成混悬浆36kg，为乳白色均匀混悬液，不得有颗粒或块状物。

2.1.2 制备方法：取放冷后的单糖浆用100目筛过滤后，置于混浆配制桶内，加入L－HPC 糖浆，搅拌混合均匀，然后徐徐加入滑石粉充分搅拌均匀，再通过胶体磨，制成乳白色悬浮液即得L－HPC混浆。

2.1.3 注意事项：单糖浆需放冷后使用，若用热糖浆配置，混悬浆在温度下降过程中水分逐渐蒸发，容易产生糖的结晶，用于包衣易使片面不平，且有粉尘飞扬，影响包衣片质量；L－HPC糖浆温度需控制在38℃以下；混浆一般在临用前配制，久置易分层，或有结晶析出。

2.2 单糖浆的制备 2.2.1 配方：蔗糖100kg，纯化水40kg。

2.2.2制备方法：纯化水煮沸，加入蔗糖，搅拌，加热至沸腾，保持微沸，至相对密度1.3（热侧，室温下相对密度为1.35），120目筛过滤即得单糖浆。为微黄色透明状液体，含糖约71%（W／W）。

2.3 L－HPC糖浆的制备 2.3.1 配方：L－HPC 0.3kg，纯化水0.6kg，单糖浆适量，共制成3.0kg。

2.3.2 制备方法：取L－HPC 加纯化水浸泡4h，使充分溶胀，分散均匀成凝胶状，加入热单糖浆混合均匀，趁热用60目筛滤即得L－HPC糖浆。

2.4 混浆包衣 2.4.1 包衣：取郁金银屑片20kg，置糖衣机内，启动，加热、吹热风，使片床温度达到45℃～48℃，加入混浆包衣。第一层加入混浆900mL，第二至第四层分别加入混浆800mL、700mL、550mL，完成混浆层的包衣。再依次加入单糖浆、有色糖浆包衣，最后打光，完成全部包衣过程［3］。

2.4.2 注意事项：加入的混浆量要适当，浆量太少，易于产生碎片，浆量太多，易使水分内渗到片芯，并易粘附锅壁。若水分内渗到片芯易导致片芯发黑变软，光泽灰暗，产生黑色印斑，甚至产生脱壳等现象；片心硬度差者混浆用量可多一些，以防止拉片；包混浆层时，温度控制在45℃～48℃为宜；每一层包衣都要充分干燥，以衣层坚硬、不易刮下为准，否则易出现脱壳等问题。

2.5 加速稳定性试验 取郁金银屑片L－HPC混浆包衣片，分装于高密度聚乙烯瓶，每瓶80 片，封口，贴签。取同批郁金银屑片干法包糖衣片（包衣时粉衣层糖浆中加入了2%的明胶），按上法同样包装。置于恒温恒湿箱中进行加速稳定性试验，温度42±2℃、相对湿度75±5%、时间6个月，结果如下。

表1 郁金银屑L－HPC混浆包衣片加速稳定性试验结果

表2 郁金银屑干法包衣片加速稳定性试验结果

3 实验结果 由以上实验数据可以看出，L－HPC混浆包衣片的稳定性优于干法包衣片，经过6个月加速稳定性试验，样品仍然符合质量标准；而干法包糖衣片经过6个月加速稳定性试验，药片粗糙变色，不符合质量标准。笔者采用L－HPC 作为新的混浆包衣辅料所包糖衣片稳定性好，且L－HPC 价廉易得，本实验方法简单、操作易行，适合推广应用于糖衣片混浆包衣的大批量生产。

4 讨 论 在设计新的混浆配方时，最初拟选的纤维素类有低取代－羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素。低取代－羟丙基纤维素可溶于冷水，形成胶体溶液，具有粘合、成膜、乳化等性质；甲基纤维素具有吸湿性，不适合做包衣辅料；羟乙基甲基纤维素性质类似于甲基纤维素不适于做包衣辅料；羟丙基甲基纤维素在干燥环境中稳定，其水溶液易受微生物污染，也不适合做包衣辅料。故本实验选用低取代－羟丙基纤维素作为混浆包糖衣的新辅料进行研究。

［1］ 萧三贯.最新国家药用辅料标准手册［M］.北京：中国医药科技电子出版社，2006：296，526，779，783.

［2］ 权利娜，蒙跃龙.血府逐瘀片薄膜包衣工艺研究［J］.陕西中医，2012，33（09）1214－1215.

［3］ 范碧婷，张兆旺，周丽玲，等.中药药剂学［M］..上海：上海科学技术出版社，2003：428－434.