柴胡加龙骨牡蛎汤治疗双相抑郁的临床观察＊

李鸿娜 颜 红 天津中医药大学第一附属医院心身科（天津300193）

双相障碍抑郁发作（以下简称双相抑郁）具有独特的临床特点［1］，这类患者较单相抑郁而言，具有明显的发作性和复发性、较高的自杀风险、高致残率及死亡率。严重影响患者和其家庭的生活。双相抑郁的治疗一直是临床工作的难点之一。笔者采用柴胡加龙骨牡蛎汤联合拉莫三嗪治疗双相抑郁，效果显著，现具体报道如下。

临床资料 选取2011年1月～2012年12月就诊于本院心身科门诊与住院的双相抑郁患者60例，均为初中及以上文化程度。随机分为两组，治疗组30例，男12例，女18例，年龄23～56岁，平均年龄45±2.67 岁，病程0.6～22 年，平均9.04±8.26 年，MADRS平均评分31.58±4.87，HAMD 平均评分25.83±5.31；对照组30例，男14 例，女16 例，年龄27～55岁，平均年龄43±1.76岁，病程0.5～20年，平均8.23±7.85 年，MADRS 平均评分29.78±3.54，HAMD 平均评分24.85±4.28，两组患者性别、年龄、病程、疾病严重程度等比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD－3）［2］双相障碍抑郁发作的诊断标准；全部病例均有1次或以上的躁狂发作，入组时均呈抑郁相。汉密尔顿抑郁量表（HAMD－17项）评分≥18分；排除严重心、肝、肾等器质性疾病，酒精或药物滥用以及妊娠、哺乳期妇女。

治疗方法 对照组采用拉莫三嗪（利必通，葛兰素史克公司生产）起始剂量25mg·d－1，维持剂量不超过200mg·d－1。疗程8 周。

治疗组在对照组基础上采用柴胡加龙骨牡蛎汤：生龙骨、生牡蛎各30g，茯苓15g，柴胡、黄芩、法半夏、党参各10g，甘草、大黄6g，桂枝3g，生姜3片，大枣3枚。上药入自动煎药机电煎2次，每次30min，压榨药渣后得药液500 mL，自动真空包装为2袋，每袋250 mL（由本院煎药室制备）。每日2次，早、晚餐后各1袋温服。服药期间嘱患者禁食辛辣、刺激性食物。

疗效标准 分别于治疗前、治疗8周后进行蒙哥马利抑郁量表（MADRS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD－17项）的评定。疗效评定：以HAMD 减分率评定疗效。减分率＝［（治疗前总积分－治疗后总积分）÷治疗前总积分］×100%）。显效：HAMD 减分率≥50%；好转：HAMD 减分率＜50%且≥30%；无效：HAMD 减分率＜30%。总有效率＝［（显效＋好转）÷治疗总病人数］×100%。药物副作用评定分别于治疗前、治疗8周后进行副反应量表（TESS）评定。

统计方法 各组数据用表示，进行方差分析；方差不齐者进行秩和检验。P＜0.05为有统计学意义。

治疗结果 两组患者治疗前、后MADRS评分比较，见表1、HAMD－17项评分比较，见表2。

表1 治疗前后MADRS评分比较（±s）

表1 治疗前后MADRS评分比较（±s）

注：◇与治疗前相比P＜0.05，△与对照组相比P＜0.05

组别例数治疗前治疗后治疗组30 31.58±4.87 13.78±3.26◇△对照组30 29.78±3.54 15.74±5.26◇

表2 治疗前后HAMD－17项评分比较（±s）

表2 治疗前后HAMD－17项评分比较（±s）

注：◇与治疗前相比P＜0.05，△与对照组相比P＜0.05表中数据显示，两种治疗方法都有一定效果，治疗组的疗效高于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。

组别例数治疗前治疗后治疗组30 25.83±5.31 12.45±4.18◇△对照组30 24.85±4.28 14.75±2.68◇

两组患者临床疗效比较：治疗组显效10例，好转16例，无效4例，有效率为86.7%；对照组显效6例，好转13例，无效11例，有效率为63.3%，两组相比有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。

治疗组与对照组副反应比较：经副反应量表（TESS）评定，对照组出现恶心、食欲下降7例，头晕5例，嗜睡6例；治疗组出现嗜睡4例，头痛2例，恶心2例，两组均未出现皮疹及转躁的问题。

讨 论 双相情感障碍是情感障碍疾病谱系中重要的一部分，其病程中的抑郁发作称为双相抑郁。新近研究表明大多数双相抑郁患者经历抑郁发作的时间是经历躁狂发作的3倍［3］。而且相对于单相抑郁而言，双相抑郁治疗难度更大，特别是抗抑郁治疗容易导致转相（即诱发躁狂或轻躁狂的发作）的问题一直是本病治疗的难点。目前现代医学对双相抑郁的治疗，心境稳定剂是首要的选择［4］。近年来发现拉莫三嗪特别适合于双相抑郁，作为心境稳定剂，它不仅可以抗抑郁药物一样发挥抗抑郁的效果，而且拉莫三嗪几乎不会导致躁狂的发作［5］。本研究选择拉莫三嗪作为对照药，疗效肯定。拉莫三嗪是一种苯三嗪的衍生物，通过抑制神经突触前膜的钠离子和钙离子通道，稳定细胞膜，从而抑制谷氨酸的释放来治疗抑郁症状［6］。临床上虽广为使用，但长期服用西药所产生的依赖性，药物的副作用，尤其皮疹的高发率等等，仍使部分患者难以接受。中医药治疗具有针对性强、灵活性和安全性高、副作用小等优点，在临床应用中有良好疗效。

祖国医学认为双相抑郁属“郁证”范畴。多由谋虑不遂，忧思气结，郁怒不解致情志失调，肝主疏泄，性喜条达，若情志刺激，使肝失其条达，则肝气郁结，发为郁证［7］。柴胡加龙骨牡蛎汤具有开郁泻热，镇静安神之力。《伤寒论》107 条云：“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之。”方中取小柴胡汤之主药，以调畅气机，疏肝解郁，升清降浊；辅以茯苓利三焦水湿，桂枝平冲降逆，龙骨、牡蛎镇静安神；佐用大黄泻热祛实。诸药相配，共奏疏肝气、泻郁火、定肝魂、镇心神之功，使肝胆之气得以调畅［8］。方中重用龙骨、牡蛎重镇安神之品，亦能有效预防双相抑郁容易转躁的问题。在临床运用中还可以随证灵活加减。综上所述，本文采用柴胡加龙骨牡蛎汤联合拉莫三嗪治疗双相抑郁优于单用拉莫三嗪治疗，且副作用小，易于接受，依从性高，疗效显著，值得临床推广及进一步探讨。

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