屈螺酮炔雌醇片用于人工流产术后的临床研究

李慧蓉 魏兆莲 汪邦兰 薛 莉

1.合肥市妇幼保健院，安徽合肥 230001；2.安徽医科大学第一附属医院，安徽合肥 230001

人工流产是避孕失败的补救措施，经不完全统计，全世界每年人工流产的案例达到4000万～6000万例，而在我国的案例就达到约1300万例。人工流产对女性生殖健康有着多方面而且长远的影响，特别是重复流产的危害更为严重。因此，人工流产术后寻找一种安全有效的避孕措施是非常重要的。新型口服避孕药 (Combination Oral Contraceptive,COC)-屈螺酮炔雌醇片(商品名：优思明)每片含炔雌醇30 μg+屈螺酮3 mg。 屈螺酮是17 a一螺甾内酯的衍生物，具有强效的孕激素样活性、抗盐皮质激素以及抗雄激素的药理学活性。为了探讨人工流产后应用复方短效口服避孕药-屈螺酮炔雌醇片的作用，该研究采用随机对照的方法对屈螺酮炔雌醇片用于2011年10月—2012年4月来该院行人工流产后中国健康育龄期妇女的临床效果进行观察。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该文所选取的研究对象，即人工流产病例来自该院，年龄集中在20～35岁，流产时间集中在2011年10月—2012年4月，怀孕时间集中在6～10周，月经规律都比较正常，即月经周期为25～35 d、经期为3～7 d，没有闭经现象出现，并且在月经期间无出血现象发生。在满足上述条件的前提下，选取了1260例在人工流产术后要求避孕的健康育龄妇女来进行研究。在被测对象知晓并征得其同意后，这些研究对象被分为实验组和对照组，实验组包括640例，对照组包括620例，实验组要求口服屈螺酮炔雌醇。同时，手术的类型必须是无痛超导可视人工流产。实验组对口服避孕药不存在绝对或相对禁忌症，主要包括：高血压，脂代谢异常，静脉或动脉血栓，严重的肝肾疾病，肿瘤，生殖系统感染或子宫内膜异位症，6个月内使用非口服避孕药，使用肝酶诱导药物，长期使用非甾体抗炎药者。对照组人流术后采取避孕套避孕。

1.2 方法

药物：屈螺酮炔雌醇片，每片含30 μg炔雌醇和3 mg屈螺酮。用药方法：对实验组采取流产服务方面的指导，主要包括人工流产知识以及计划生育避孕措施等，并于术后当日开始口服屈螺酮炔雌醇。1片/d，连服21 d，停药7 d，无论撤退性出血是否发生或结束，受试者都应在与前1个周期相同的星期日期开始下1个周期的服药。如果在下1个周期的7 d内仍然没有撤退性出血，通过检查尿人绒毛膜促性腺激素(hCG)排除妊娠后，才可以继续服用药物。对照组是用来作为参照，因此不用服屈螺酮炔雌醇。但是，实验组和对照组都需要口服抗生素5 d，主要目的是预防术后感染。

1.3 观察指标

术后观察指标主要有如下方面：①在术后第15、30、60、90 d电话回访是否存在盆腔炎性疾病，主要表现为是否有发热、腹痛、阴道分泌物异常等症状，若存在必须到医院进行确认；②电话回访术后阴道出血持续时间、月经周期、月经复潮时间以及月经量，必须注意的是经量是否减少或者有闭经现象出现；③电话回访是否存在周期性腹痛，是否有再次妊娠率出现；④电话回访在服药后阴道是否有出血现象发生，是否伴随着某些术后副作用的出现，包括头晕、恶心、体重增加等。上述指标的回访时间为术后90 d内，如若在回访内发现异常现象，需马上进行治疗。同时，子宫内膜厚度也要在术后3周内用B超进行观察。

1.4 统计方法

所有数据使用SPSS12.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 一般临床资料

研究对象共1260人，其中未婚587例(46.59%)，已婚673例(53.41%)；有生育要求者857例(68.02%)，无生育要求者例403(31.98%)。副反应退出实验22例(恶心7例；呕吐5例；点滴出血10例)，失访68例，两组完成随访例数分别为603例和568例。两组的年龄、孕周、孕次、体重指数（BMI）、月经周期、经期等差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组受试者的一般临床资料（±s）

表1 两组受试者的一般临床资料（±s）

项目 实验组(n=603)对照组(n=568) P值年龄(岁)孕次孕周BMI(kg/m2)月经周期经期26.7±4.43.3±1.28.0±0.622.3±3.029.5±3.75.0±3.127.0±3.23.2±1.48.0±0.722.0±2.829.6±3.55.1±2.9>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.2 两组阴道出血情况

子宫内膜厚度、宫颈宫腔粘连、再次妊娠率、盆腔炎及宫内残留发生率的比较

下表2中对两组人工流产术后的一些研究对象进行了对比，包括出血持续时间、出血量、月经恢复情况和宫腔粘连情况。通过对实验组和对照组的对比可以看到，实验组在缩短出血持续时间和减少阴道出血量方面都有很好的效果，月经周期的恢复也比较正常，差异有统计学意义(P<0.05)，实验组共603例，连续服用3个周期，无一例发生不良心血管事件。人工流产后2周内膜厚度：实验组(7.4±2.5)mm，对照组(5.4±2.7)mm，P<0.05，差异有统计学意义。服用优思明后，实验组再次妊娠率也明显降低4例（0.7%，未正规服药者），而对照组27例（4.8%，未避孕或避孕方法错误），相比之下，两组的差异有统计学意义（P<0.05）。而在人流术后月经紊乱出现频率较高，比如停经、闭经、经量减少、月经淋漓不尽等，有97例发生，达到17.1%，但是在用优思明后，月经紊乱现象改善效果显著，只有11例，仅有1.8%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。但是在宫内残留发生几率方面，用药与否并没有太多改善，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。而在宫腔粘连方面，用药前后的差异较为明显，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组受试者术后临床资料（±s）

表2 两组受试者术后临床资料（±s）

项目 实验组(n=603)对照组(n=568) P值阴道出血时间(d)出血量≤月经量(%)月经复潮天数(d)子宫内膜厚度(mm)月经量减少(%)宫颈宫腔粘连率(%)再次妊娠率(%)盆腔炎发生率(%)宫内残留发生率(%)6.3±1.494.5(570/603)27.1±1.57.4±2.51.8(11/603)0.5(3/603)0.7(4/603)1.2(7/603)0.7(4/603)7.0±2.774.1(421/568)32.3±6.55.4±2.717.1(97/568)3.2(20/568)4.8(27/568)8.1(46/568)1.1(6/568)<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

3 讨论

人工流产是避孕失败的补救措施，全球每年约有4000万-6000万例人工流产，即全球妊娠的26%以流产结局[1]。中国由于统计数据来源不同，人工流产数量存在差别，有报道近年来每年约有1300万例人工流产[2]。由于避孕知识的缺乏，意外怀孕后进行人工流产术的妇女不断增多，特别是未婚女青年进行人工流产的人数不断上扬，通过人工流产术来实现终止妊娠的目的。而且，在实施人工流产术的妇女中，有2次或者2次以上人工流产经历的几率达到50%以上[3]。随着人工流产次数的增多，会导致各种并发症的产生。在进行人工流产术以后，特别是在短期内不断进行人工流产术后，各种并发症接踵而至，比如月经紊乱、盆腔感染、不孕不育、心理障碍等，这些都会对女性的生理和心理造成极大的创伤。而在人工流产后，将计划生育指导服务正规化和程序化，有利于将重复流产的几率降低，女人的生殖健康也会随之提高。据不完全统计，在调查对象中，87.97%的人在人工流产后愿意接受计划生育指导[4]。作为目前不良反应小，避孕效果好，依从性较好的短效口服避孕药不失为可供选择的好方法之一。

短效口服避孕药的避孕效果显著，如能坚持正确使用，避孕率可达99.9%，Kelly等对333名妇女13个周期研究显示，优思明做为一种安全而且有效的口服避孕药，其Peael指数为0.406。一项对326名妇女3201个周期的研究显示优思明与其它口服避孕药具有相同的避孕效果[5-6]。该实验中优思明的避孕失败率为0.7%，主要原因是漏服和服药不规律。优思明具有良好的耐受性，该实验仅4%由于不良反应停用。其停用率较文献报道的其它口服避孕药停用率(6.6%～12.0%)低。该研究中，实验组服用优思明3个周期后体重无明显变化，痤疮无明显恶化，随访完毕后，94%的研究对象愿意继续服用优思明避孕，依从性较好。

人流术后宫腔粘连的主要病因是子宫内膜的创伤和感染、子宫内膜修复障碍及低雌激素状态。由于屈螺酮炔雌醇片内部含有少许的雌孕激素，可以对内分泌功能有所促进，即下丘脑-垂体-卵巢，也可以帮助修复子宫内膜，将月经复潮调整到最佳，从而实现有效的避孕。同时，其内部有高效的孕激素，宫颈管在其作用下，黏液会逐渐浓稠，从而形成隔离带，阴道和子宫也要隔离开来，盆腔炎的发生率也会大大降低。

该研究结果显示，人工流产后即口服复方短效避孕药—优思明对避孕有较好的效果，同时对修复子宫内膜也有很好的促进作用，术后出血量会大大减少，出血时间也会大大缩减，月经周期可以保持正常，盆腔感染的几率会大大减小，人工流产的各种近期和远期的并发症出现的频率会减少，也不会出现体重增加和痤疮等不良反应。

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[6]Parscy KS.Pong A An open·label,multicenter study to evaluate Yasmin,a low·dose combination oral contraceptive containing drospirenone，a new progestogen[J].Contraception,2000，61：105-111.