同型半胱氨酸与β2微球蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

钟国权

（广东省河源市源城区人民医院检验科，广东 河源 517000）

同型半胱氨酸与β2微球蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

钟国权

（广东省河源市源城区人民医院检验科，广东 河源 517000）

同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物，是近来学术界所关注的评价心脑血管风险的重要指标。研究显示同型半胱氨酸与糖尿病慢性并发症密切相关，同型半胱氨酸血症可能参与了糖尿病大血管、微血管病变的发生、发展。探讨血清同型半胱氨酸与β2微球蛋白联合检测在早期糖尿病肾病早期诊断价值和关联性。

糖尿病肾病；同型半胱氨酸；β2微球蛋白

糖尿病是血中胰岛素绝对或相对不足，导致血糖过高，出现糖尿，进而引起脂肪和蛋白质代谢紊乱，糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管并发症之一，是糖尿病患者的重要死亡原因。国内外大量研究显示，同型半胱氨酸血症（Hcy）是心脑血管疾病的独立危险因素[1]。胰岛素作为体内唯一的降糖激素，可以调节糖、蛋白质及脂肪三大物质代谢。相关性分析显示胰岛素水平与血浆同型半胱氨酸水平之间存在负相关[2]β2微球蛋白（β2-MG）是人体白细胞抗原分子的一个β轻链。其主要功能是参与淋巴细胞表面识别及与杀伤细胞手提有关。体内几乎所有有核细胞均能合成β2微球蛋白，并附着于细胞表面。同一个体每日生成β2微球蛋白的含量保持恒定，并分泌于各种体液中。测定血液中的β2微球蛋白对诊断多种疾病有着重要的意义，其增高见于肾功能减退，恶性肿瘤，自生免疫性疾病等。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2009年5月至2013年3月间我院住院患者，按世界卫生组织诊断标准（1999年）确诊糖尿病患者，单纯性糖尿病患者88例病历资料，男52例、女36例，年龄48～76岁，无高血压、肾病、心脏疾病，尿蛋白干化学定性阴性。糖尿病肾病组：61例、男33例，女28例，DN诊断标准为：尿白蛋白排泄率20～200μg/min为微量白蛋白尿；＞200μg/min为临床蛋白尿；患者体征与实验室检查：出现的早期功能性改变为肾小球滤过率增高，尿蛋白阳性是肾病最主要的表现，其诊断标准是大量蛋白尿（尿蛋白＞3.5g/24h、低蛋白血症（血浆白蛋白小于30g/升）；糖尿病肾病在病程的某一阶段表现为肾病综合征，尿蛋白＞3g/24h，血清白蛋白降低是引起浮肿，血脂异常；选择同期在我院体检健康人年龄与其他组最为接近的为对照组，正常对照组60例，其中男性32例、女性28例，平均年龄35～78岁，血脂、血糖、肝肾功能均正常。

1.2 仪器和方法

采用日立7180全自动生化分析仪；Hcy试剂由北京华宇亿康生物工程技术有限公司提供；β2-MG试剂由北京科美生物技术有限公司提供。

1.3 方法

各组受试者均于采血前空腹12h，清晨抽取静脉血4mL放入普通试管，室温下3500r/min 离心10min，分离出血清；3h内同时完成Hcy、β2-MG检测。Hcy采用酶法测定，β2-MG采用胶乳增强免疫比浊法测定。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0软件统计数据并对所有数据进行分析，各组间比较用t检验，计量数据以（）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

各组检测结果：见表1。血清Hcy含量健康对照组与糖尿病（未发现并发症）组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而与糖尿病肾病组比较，血清β2-MG含量各组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 健康人组与糖尿病组Hcy、β2-MG比较测定结果比较（）

表1 健康人组与糖尿病组Hcy、β2-MG比较测定结果比较（）

注：各组上述指标比较P＜0.01

组别例数Hcy(μmol/L)β2-MG(mg/L)健康人组608.1± 3.61.3 ±0.8糖尿病组8815.4 ±6.72.9 ±1.6糖尿病肾病组6144.1±10.56.4±2.9

糖尿病组Hcy、β2-MG的阳性率见表2，Hcy与β2-MG比较无统计学意义，但A与Hcy、β2-MG与Hcy+β2-MGC比较有统计学意义（P＜0.05），结果显示其联合检测的阳性率明显高于单项检测。

表2 糖尿病组单项与联合检测的例数与阳性率比较

3 讨 论

甲硫氨酸代谢障碍会导致高同型半胱氨酸血症，甲硫氨酸代谢障碍受遗传和长期的环境营养等因素的影响，遗传因素以N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变最为主要，引起烯四氢叶酸还原酶（MTHFR）、胱硫醚缩合酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）活性降低甚至缺乏，从而导致高同型半胱氨酸血症。现在已经研究证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸、维生素B6缺乏的环境下，可以引起机体的同型半胱氨酸明显升高。由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低或缺乏，致使血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常参考上限的几倍甚至十几倍。营养因素是指叶酸、维生素B6、维生素B12的缺乏，这些均是在同型半胱氨酸代谢反应中为必需物质元素，可导致高同型半胱氨酸血症的发生。国内研究发现糖尿病肾病（DN）组及糖尿病视网膜病变（DR）组MTHFR基因型BB频率及同型半胱氨酸水平均显著高于糖尿病无并发症组及正常对照组[3]。研究证实，Hcy是动脉粥样硬化（AS）性病变及DM大血管并发症的独立危险因素[4-6]，是损伤血管内皮的重要机制。Hcy作为一种损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌增生的重要因子之一，不仅累及全身大血管，促进AS发生发展，亦可能损伤肾脏血管内皮细胞以及引起结构类似于血管平滑肌的系膜细胞增生，促进肾小球电荷屏障、机械屏障受损以及囊内压升高[7]，使白蛋白漏出增加，高同型半胱氨酸水平可作为肾损害的标志物[8]。血清β2-微球蛋白是由有核细胞（主要由淋巴细胞）合成的低分子蛋白质，相对分子质量为11 800道尔顿。健康人血清β2-微球蛋白生成量相对较为恒定，可由肾小球自由滤过，绝大部分在近端肾小管被吸收并降解为氨基酸[9]。血清β2-微球蛋水平的测定不受生理因素及机体肌肉多少的影响。比肌酐、尿素氮对肾脏损伤的评估更为准确敏感。因此联合检测血清中的Hcy和β2-微球蛋白对糖尿病性肾病的早期诊断和预知均有较好的临床意义。

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R587.2

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1671-8194（2013）25-0132-02