芪胶升白胶囊防治胃肠道恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究

李 泉* 方珊珊 漆辉雄 周庆丰

（湖北文理学院附属医院 襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441053）

芪胶升白胶囊防治胃肠道恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究

李 泉* 方珊珊 漆辉雄 周庆丰

（湖北文理学院附属医院 襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441053）

目的 探讨芪胶升白胶囊防治胃肠道恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制的疗效。方法 132例胃肠道恶性肿瘤患者接受单纯化疗2疗程和化疗+芪胶升白胶囊治疗2疗程。化疗前后进行血常规、血生化、影像学检查和KPS评分检查，观察治疗组和自身对照组患者的骨髓毒性和体能状态。结果 与自身对照组比较，治疗组KPS评分提高率20.21%，P＜0.05；治疗组白细胞和中性粒细胞绝对值下降程度轻，恢复快，使用粒细胞集落刺激因子剂量较对照组减少，与自身对照组差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 化疗联合使用芪胶升白胶囊不仅可以改善患者体能状态，更能有效减轻化疗所致的骨髓抑制。

恶性肿瘤；芪胶升白胶囊；骨髓毒性

恶性肿瘤化学治疗的主要限制性因素是化疗药物对骨髓的抑制作用导致白细胞下降，直接影响到化疗的进程、强度和疗效，增加医院感染的危险性。中医药治疗恶性肿瘤能缓解病痛，修复和降低化疗对正常组织细胞的损伤和不良反应，具有延长患者生存时间、提高生活质量、缓解病痛等优势。2010年1月至2011年12月，我们在胃肠道恶性肿瘤患者辅助化疗中使用芪胶升白胶囊，观察其防治化疗后骨髓抑制及改善患者生活质量的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

自2010年1月至2011年12月在我院接受化疗的恶性肿瘤患者，132例均经术后病理证实为胃腺癌、结直肠腺癌，能连续化疗6个周期以上。年龄29～69岁、平均47.3岁，其中胃癌38例、结直肠癌94例。化疗前均排除化疗禁忌，白细胞数＞4.0×109/L，血红蛋白90g/L以上，血小板＞100×109/L，无血液系统疾病，无严重心、肝、肾等疾病，Karnofsky评分70分以上。

1.2 化疗方案

均使用FOLFOX6方案或XELOX方案化疗。化疗同时给予5-羟色胺受体阻滞剂止吐，如出现粒细胞下降到Ⅱ度以上即给予人重组粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）治疗，血小板和红细胞出现Ⅳ度骨髓抑制时予以成分输血和白细胞介素-11（IL-11）治疗。其他辅助治疗相同，3周为1疗程。全部患者第1、2疗程接受单纯化疗，第3、4疗程接受化疗同时口服芪胶升白胶囊，为治疗组。芪胶升白胶囊用法：2.0g/次，3次/日，连服6d为一疗程，至少连服2个疗程。

1.3 评价方法

观察患者治疗前后体质量、骨髓毒性、消化道反应、肝脏、肾脏毒性、神经毒性等，根据WHO抗肿瘤药物毒副反应分级标准进行判定，将毒副作用0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别计为0、1、2、3、4分。化疗前后患者均进行Karnofsky评分，评分＞10分者为提高，评分＜10分为降低，评分变化在10分以内为稳定。化疗前后体质量增加或减少超过5%认为增加或减少，不超过5%认为稳定。治疗组和自身对照组进行比较，使用前后两次化疗的毒副作用评分取其平均值，评价体能状况和骨髓毒性反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0软件包对数据进行统计学处理，采用χ2检验和独立样本t检验进行分析，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结 果

2.1 生活质量改善

治疗组Karnofsky评分提高43例（32.6%）、稳定30例（22.8%）、下降13例（9.8%），自身对照组分别为23.5例（17.8%）、27例（20.5%）、18例（13.6%），治疗组KPS评分提高人数较对照组显著增加（P＜0.05）；治疗组体质量增加27例（20.5%）、稳定21例（15.9%）、下降12例（9.1%），对照组分别为15例（11.3%）、14例（10.6%）、23例（17.4%），各组比较均有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 骨髓毒性反应

两组化疗后发生骨髓毒性比较见表1。治疗组化疗后出现Ⅰ度骨髓毒性37.5例、Ⅱ度骨髓毒性23例、Ⅲ+Ⅳ度骨髓毒性6.5例，总发生率55.3%，Ⅱ度以上发生率22.3%；对照组Ⅰ度46例、Ⅱ度32.5例、Ⅲ+Ⅳ度13例，总发生率69.3%，Ⅱ度以上发生率34.5%。治疗组骨髓毒性总发生率和Ⅱ度以上骨髓毒性发生率均低于自身对照组（P＜0.05）。

表1 治疗组和对照组化疗后发生骨髓毒性例数（平均值）

发生骨髓毒性的患者外周血WBC恢复正常时间治疗组为（10.3 ±2.1）d，较对照组（12.3±2.5）d明显缩短（P＜0.05）。治疗组每疗程平均使用粒细胞集落刺激因子的剂量为（470.2±14.7）μg，对照组每疗程平均使用粒细胞集落刺激因子的剂量为（530.4±13.6）μg，较治疗组明显增多（P＜0.05）。

2.3 非血液学毒性

两组之间消化道反应、肝脏毒性、肾脏毒性、神经毒性等不良反应相比无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨 论

胃肠道恶性肿瘤患者的术后辅助化疗疗程长，总疗程达到24周，30%以上患者治疗中出现粒细胞或血小板减少而延误化疗的按时进行，因此需要探索减少化疗药物致骨髓毒性的有效方法。尽管预防性使用G-CSF可有效升高白细胞，但大剂量使用G-CSF易发生发热、骨骼肌肉疼痛等不良反应，也有引起骨髓异常增生症和白血病的风险，需要引起足够重视[1]。中医认为化疗会导致患者气血两虚，气虚指不同程度的免疫抑制，血虚则表现为骨髓抑制和贫血，治疗宜采用补气益血，同时扶正培本，可有效防止肿瘤复发转移[2]。

中医研究发现，芪胶升白胶囊具有益气生血、补血益髓之功效。方中人参偏于补气、生津养血，黄芪偏于生血、生肌。黄芪具有抗肿瘤作用已被国内外研究发现和证实，作为一种免疫调节剂而显著降低化疗药物的毒性。人参皂苷具有增加肝肾解毒功能，减轻化疗药物的毒性。人参、黄芪联用具有增加吞噬细胞吞噬功能，保护骨髓，促进造血细胞增殖、分化，升高红细胞、白细胞和血小板作用。另外芪胶升白胶囊中黄芪、人参同环磷酰胺联用能减少化疗药物的毒性，增加化疗药物的疗效，有效提高肿瘤细胞消失率[3]。

本研究发现，胃肠道恶性肿瘤化疗患者使用芪胶升白胶囊后患者体质量增加，KPS评分较前明显升高，表明其可明显改善患者体能状态和生活质量。使用芪胶升白胶囊组化疗后骨髓毒性均呈现不同程度的降低，Ⅱ度以上骨髓抑制低于对照组，G-CSF的使用较对照组减少，白细胞和中性粒细胞恢复正常的时间缩短，表明芪胶升白胶囊对改善骨髓造血、保护骨髓造血功能有一定作用。

陈伟[4]使用芪胶升白胶囊治疗146例妇科恶性肿瘤化疗后白细胞减少患者，升白细胞疗效显著，有效率达86.7%。使用2个以上疗程优于仅使用1疗程者。张树平等[5]观察了芪胶升白胶囊对乳腺癌患者化疗骨髓毒性及免疫功能的影响，发现芪胶升白胶囊可保护骨髓细胞，升高血象，同时治疗组外周血淋巴细胞对乳腺癌细胞的杀伤活性增加。本研究则进一步证实芪胶升白胶囊对胃肠道恶性肿瘤化疗后骨髓毒性同样具有显著的疗效。

总之，联合使用芪胶升白胶囊不仅可以改善胃肠道肿瘤化疗患者生活质量，同时可有效减轻化疗所致的骨髓毒性。

[1] 叶青青,蔡君,聂铮,等.重组人粒细胞刺激因子在乳癌治疗中不良反应的分析[J].现代肿瘤医学,2011,19(1):76-77.

[2] 秦健,李炜弘,曾跃琴,等.中医药在恶性肿瘤治疗中的优势[J].临床合理用药,2012,5(1):88.

[3] 王大庆,高军.益气活血中药在恶性肿瘤化疗中的应用[J].临床肺科杂志,2010,15(1):107-108.

[4] 陈伟.芪胶升白胶囊治疗妇科肿瘤化疗后白细胞减少症临床分析[J].中国医药,2010,5(12):1462.

[5] 张树平,钱鹏飞,邓素华,等.芪胶升白胶囊对乳腺癌患者化疗骨髓毒性及免疫功能的影响[J].山东医药,2011,52(5):719-720.

R273

B

1671-8194（2013）29-0173-02

*通讯作者: