重度烧伤患者血浆NPY表达及其与抑郁状态的关系

程 华李孝建李瑞俊

（1 广东医学院附属医院烧伤科，广东 湛江 524001；2 广州市红十字会医院烧伤整形科，广东 广州 510220）

重度烧伤患者血浆NPY表达及其与抑郁状态的关系

程 华1李孝建2李瑞俊1

（1 广东医学院附属医院烧伤科，广东 湛江 524001；2 广州市红十字会医院烧伤整形科，广东 广州 510220）

目的 探讨重度烧伤患者血浆神经肽Y（NPY） 水平变化及其与抑郁的相关关系。方法 采用竞争抑制酶联免疫分析法测定病程不同的重度烧伤患者血浆NPY水平。采用抑郁自评量表（self-rating Depression Scale，SDS）评估烧伤患者抑郁状况。结果 病程＜1个月、1～4个月、＞4个月的患者的血浆NPY 水平分别为［（0.41±0.14）pg /ml vs.（0.26±0.09）pg /mL vs （0.41±0.42）pg/mL］，随着病程的发展，烧伤患者血浆NPY表达呈下降趋势（rs=-0.399，P=0.001）。抑郁组血浆NPY表达高于无抑郁组，但差异无统计学意义[（0.32±0.31）pg /mL vs.（0.30±0.29） pg /mL，F=0.044，P=0.836]。结论 烧伤患者神经肽Y表达与烧伤应激相关，并参与了患者烧伤后并发抑郁的病理过程。

烧伤；神经肽Y；抑郁

神经肽Y（ neuropeptide Y，NPY）具有内源性抗焦虑、抗抑郁作用[1]，可能参与了抑郁症的病理过程[2]。危及生命的、严重创伤应激的动物和临床研究显示，NPY变化和糖皮质激素系统通过影响行为适应应激[3]。

烧伤后患者罹患焦虑、抑郁、创伤后应激障碍等心理障碍发病率普遍[4]，本研究以NPY为观察指标，探讨重度烧伤患者伤后抑郁严重程度与血浆NPY表达水平的关系。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 纳入标准：《烧伤治疗学》重度烧伤诊断标准[5]；治疗期间未应用抗精神病类药物，自愿参与的重度烧伤住院患者。排除标准：休克期患者，伤前患精神障碍和脑器质性疾病者。共入组68例，均为2012年3月至2012年9月在烧伤科住院的重度烧伤患者。其中男50例, 女18例，年龄17～67岁，烧伤面积（total burn surface area，TBSA）为（55 ±25）%。

1.1.2 试剂和仪器：NPY检测试剂盒（E90879Hu 96T，购自Life Science Inc.）ELISA测定人血浆NPY含量，批内差CV＜10%，批间差＜12%。酶标仪（Microplate Multimode Reader）：在450nm波长下测定吸光度（O.D.值），直接计算样品浓度。吸光值准确度为（0.01OD ±3）%；精确度为（0.01 OD±1）%。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测：EDTA-2Na抗凝真空采血管取早晨空腹外周静脉血2mL，取血后加入抑肽酶（0.6TIU/mL），血液在4℃1600离心力作用离心15min，取上清液置于-80℃冰箱；测定时复融血浆后，混匀，4℃6000离心力离心20min取上清液进行竞争抑制ELISA法测定血浆NPY含量，用酶标仪测其OD值，计算机读取样品浓度。

1.2.2 量表评定：抑郁自评量表（self-rating depression scale, SDS）进行筛选抑郁分组。量表为4级评分，1～4等级表示抑郁症状出现的事件频率由“无或偶尔”到“总是如此”。条目得分相加即得粗分，标准分=粗分×1.25（结果取整数部分）。＜50分为无抑郁，50～59分为轻度抑郁，60～69分为中度抑郁，70分以上为重度抑郁。常模总分33 ±9，标准分为42± 11。该量表信效度良好，内部一致性满意[6]，与Beck抑郁问卷、Hamilton抑郁量表评分有高度相关性。

1.2.3 分组方法：根据病程长短分，伤后时间为1个月者30人，1～4个月者20人，超过4个月者18人。根据抑郁状态分组：以SDS为工具，标准分50分为界，分为抑郁组和无抑郁组，排除漏答、错答及不能理解量表条目者，共68例有效参者。

1.2.4 统计学分析：使用SPSS13.0软件处理数据。计量数据采用统计描述，指标间的关系采用Spearman相关分析；以性别、年龄、烧伤面积为自变量，血浆NPY表达为因变量，考察NPY与自变量之间的关系；组间比较采用单因素方差分析及一维方差分析。P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 病程不同的重度烧伤患者血浆NPY表达

NPY在病程的不同阶段表达有差异，随着病程的发展血浆NPY表达呈下降趋势，如表1。Spearman等级相关结果提示，rs=-0.40，P=0.00，差异有显著统计学意义。

表1 不同病程时期的NPY描述性分析

性别、年龄及TBSA均不能明显影响烧伤患者NPY水平的变化，见表2。回归分析提示，被试者性别、年龄及TBSA均不能预测血浆NPY水平的变化（F=0.33，P=0.81），方程不成立。校正决定系数Radj2（-0.03）提示自变量与因变量成弱相关。

表2 血浆NPY表达对性别、年龄、及TBSA的回归分析

2.2 不同抑郁状态下，烧伤患者的血浆NPY表达：

无抑郁组与抑郁组平均年龄为（35±13）岁、（33±12）岁；平均TBSA为38±26 %、45±25%，单因素方差分析结果提示，两组年龄、TBSA差异无统计学意义（P＞0.05）。无抑郁组与抑郁组患者血浆NPY分别为（0.30±0.29）pg/mL、（0.32±0.31）pg/mL；但差异无统计学意义（F=0.04，P=0.84），见表3。

表3 抑郁配对研究烧伤患者的血浆NPY表达

一维方差分析结果提示，不同抑郁状态下，轻、中、重度抑郁状态下血浆NPY表达为（0.26±0.12）pg/ mL。（0.49±0.54）pg/mL,（0.20±0.03）pg/mL，以重度抑郁状态下NPY表达最低，但相互间差异无统计学意义（P=0.35），见表4。

表4 不同抑郁状态下烧伤患者血浆NPY表达

3 讨 论

有研究显示正常人血浆NPY浓度为130 pg/mL[7]，以此为标准，本研究中重度烧伤患者血浆NPY表达远低于正常人。烧伤患者外周血NPY表达与性别、年龄或烧伤面积等因素相关均无统计学意义，说明上诉因素对NPY表达无预测力。本研究还发现，随着病程的发展，烧伤患者外周血NPY表达呈下降趋势。其下降趋势与应激状态下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的活跃程度相似，应激状况下NPY与HPA产物间协同作用[7]在临床研究中得到证实，说明NPY表达与应激相关。在应激反应中HPA轴与NPY 可相互影响其可能机制为：NPY可影响下丘脑CRF基因的表达以及CRF的释放，从而间接导致ACTH与CORT释放量的增加，该作用可能主要与NPY-Y1受体有关；NPY可通过影响下丘脑CRF的表达和释放而激活HPA轴。HPA轴的激活，导致CORT分泌的增高，而增高的皮质激素又可反作用于NPY神经元导致NPY表达的增加[8]。

本研究中无抑郁组外周血NPY表达高于无抑郁组，重度抑郁的烧伤患者NPY表达低，符合研究预期，说明NPY参与了患者烧伤后出现并发抑郁障碍的病理过程。但本研究中配对组血浆NPY表达差异无显著统计学意义，可能与研究样本例数较少有关，需进一步加大抑郁组病例数。国外最近的研究重度抑郁患者的血NPY低表达与遗传变异，即NPY基因变异所致的情感反应模式对环境刺激的反应不同而增加了患者出现抑郁的风险[9]。因此，NPY与抑郁症的关系与应激机制不同，与烧伤患者个人的抑郁特质相关，其关系还需进一步研究。

[1] Thorsell A.Brain neuropeptide Y and corticotrophin-releasing hormone in mediating stress and anxiety[J].Exp Biol Med,2010,2 35(10):1163-1167.

[2] 杨斌,王有德,叶兰仙,等,抑郁症患者血浆神经肽Y含量变化及其影响因素[J].中国临床康复,2006,10(46):106-108.

[3] Rasmusson AM,Schnurr PP,Zukowska Z.,et al.Adaptation to extreme stress:post-traumatic stress disorder,neuropeptide Y and metabolic syndrome[J].Exp Biol Med,2010,235(10):1150-1162.

[4] Davydow DS.,Katon WJ.,Zatzick DF.Psychiatric Morbidity and Functional Impairments in Survivors of Burns,Traumatic Injuries,and ICU Stays for Other Critical Illnesses:A Review of the Literature[J].Int Rev Psychiatry,2009,21(6):531-538.

[5] 盛志勇,杨宗城.烧伤治疗学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2006:11.

[6] 汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册(增订版)[M].北京:中国心理卫生杂志社,1999:194-196.

[7] 齐云萍,邓洁,马佳,等.180例健康人血浆神经肽Y相关因素的逐步回归分析[J].医学研究杂志,2010,39(1):98-100.

[8] 赵旦,王坚,李洁,等.焦虑状态、高强度运动下大鼠神经肽Y和下丘脑-垂体-肾上腺轴的相互影响[J].医学研究生学报,2008,21(9): 929-932.

[9] Mickey BJ,Zhou ZF,Heitzeg MM.,et al.Emotional processing,major depression,and functional genetic variation of neuropeptide Y[J].Arch Gen Psychiatry,2011,68(2):158-166.

Plasma NPY Expression in Severe Burn Patients and its Relationship with Depression Disorder

CHENG Hua1, LI Xiao-jian2, LI Rui-jun1
(1 Department of Burns Surgery, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China;2 Department of Burns and Plastic Surgery, Guangzhou Red Cross Hospital, Guangzhou 510220, China)

Objective Discuss the plasma neuropeptide Y (NPY) level changes in severe burn patients and the relationship with depression disorder. Methods Use competitive inhibition enzyme-linked immunoassay measure the level of plasma NPY in different clinical courses of severe burn patients .And took the self - rating Depression Scale (SDS) as the evaluation tool assessing depression status in burn patients. Results The plasma NPY level were [(0.41± 0.14) pg /mL vs.(0.26±0.09) pg /mL vs. (0.41±0.42) pg /mL]in less than 1month,1 to 4 months, and more than 4 months in clinical courses respectively. The plasma NPY express declined in burn patients along the course developed(rs=-0.399,P=0.001). The depression group of plasma NPY expressed above control group . But the difference was not statistically significant [(0.32±0.31) pg /mL vs. (0.30±0.29) pg /mL, F=0.044,P=0.836].Conclusions The expression of NPY in burn patients was related to burn-traumatic stress.NPY participated in pathological process of depression complication after burns.

Burn; Neuropeptide Y; Depression

R644

B

1671-8194（2013）22-0010-02