贲门癌局部动脉热灌注化疗106例临床应用研究

曹炳龙

（曲阜市中医院肿瘤科，山东 曲阜 273100）

贲门癌局部动脉热灌注化疗106例临床应用研究

曹炳龙

（曲阜市中医院肿瘤科，山东 曲阜 273100）

目的 探讨贲门癌的胃左动脉热灌注化疗的可行性及疗效。方法 对符合条件的106例贲门癌患者实施胃左动脉超选后，将一定的化疗药物加热至57～62℃后，沿导管以30～40mL/min匀速注入行局部动脉热灌注化疗。结果 热灌注组肿瘤治疗有效率76%，吞咽困难症状明显改善，术中术后主要不良反应相似，热灌注组术中患者心率加快明显（8～20次/min），面部微热感，出汗，血压有所升高。灌注停止后30min消失。结论 贲门癌的胃左动脉热灌注化疗具有安全，高效的特点，值得临床推广应用。

贲门癌；胃左动脉；热灌注化疗；热疗；综合治疗

近年来，肿瘤热疗获迅速发展，在临床上已显出很好的效果。同时，热疗设备的更新、发展和进步，也促进了动脉热灌注化疗的发展，现在该方案整合内科静脉化疗，动脉介入治疗和动脉热灌注治疗，实施肿瘤综合治疗，以期提高疗效，现整理分析我院近年来贲门癌治疗病例，报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

资料完整的本组病例共106例，均无外科手术指证或不愿手术的患者，年龄42～77岁，所有患者均有胃镜及其病理支持，并有CT钡餐检查及胃肠点片，无明显动脉灌注治疗禁忌证。所有病例临床分期参考2005年第6版AJCC分期。并将106例贲门癌患者临床资料归纳整理见表1和表2。

1.2 配套硬件及使用器械

使用奥林巴斯胃镜V70、GE16排螺旋CT、西门子数字胃肠机-MD、GE公司LVD血管机及高压注射器、和佳HGC-3000介入热灌注机。导管导丝，SP同轴微导管均为Terumo公司。

1.3 疗效评定

疗效评定标准是WHO 1981年制定的，包括疗效分级，体能，生存期测定等方面。本组完全有效CR：可预知病灶或可估计病灶和肿瘤的继发病变完全消失且无新病灶出现，至少1个月；部分有效PR：可预知病灶或可估计病灶缩小≤50%，继发病变无恶化，且无新病灶出现，至少1个月；无变化NC：可预知病灶或可估计病灶＜50%或增大＜25%，继发病变无恶化且无新病灶出现，至少1个月；进展PD：可预知病灶或可估计病灶增大＞25%，或其他病灶恶化，出现新病灶进行统计。评判CR+PR为有效。肿瘤大小、浸润及分期以强化CT显示为主要依据。

表1 临床资料

表2 治疗前症状统计

1.4 研究方法

全部病例均采用经股动脉seldinger,s穿刺技术，用4F或5F肝管，cobra管，RLG管，SP同轴微导管等，将导管超选至肿瘤供血动脉内，尽量靠近肿瘤部（普通导管不能到位的，则使用Terumo SP同轴微导管），高压注射器造影证实后，热灌注组将每组化疗药物稀释至500mL，经和佳HGC-3000介入热灌注机加温至加热桶出水口温度57～62℃，以30～40mL/min沿导管注入，灌注中密切关注患者变化；对照组或静脉化疗，或药液稀释至50～100mL 不加热，沿导管手推灌注。完毕后，穿刺点加压包扎，术后给予止酸，止吐，保肝等对症支持治疗。灌注化疗的药物是5-FU 0.75～1.25g，替加氟1.0g，顺铂80～120mg，奥沙利铂 150～250mg，丝裂霉素 10～20mg，阿霉素40～60mg等其中的2～3种作为热灌注给药，术后4～6周重复，1～3个月回访，观察评价记录其疗效和各种不良反应。

贲门癌介入热灌注前对前述导管进行体外模拟测温实验。具体方法：室温下将导管置于37℃恒温水槽内（DKB2600A型电热恒温水槽，上海森信实验仪器公司，温度波动＜0.1℃）模拟体内温度，经导管以10～40mL/min流率灌注加热至55～68℃（采用水浴锅加热，上海医疗器械五厂生产单列双孔CR型，温度波动＜0.1℃）的生理盐水，用测温仪（JM222型便携式数字测温仪，天津立文电子有限公司，温度波动＜0.1℃）测得导管流出温度（表3）[1]。结果表明如表，其95%可信区间为44.6～48.5℃，符合本组研究的要求。

表3 不同温度，流率经80cm长5F导管体外模拟灌注导管流出温度检测结果

2 结 果

对手术前后结果进行对比分析，对贲门癌局部动脉热灌注化疗效果进行对比评价。

表4 术后不良反应比较

通过表4术后不良反应比较我们发现：热灌注组和对照组的不良反应无明显差异。术中术后主要不良反应相似，主要表现为剑突下疼痛，恶心，呕吐，反酸，发热，乏力，骨髓抑制，热灌注组术中患者心率加快明显（8～20次/min），面部微热感，出汗，血压有所升高，灌注停止后30min消失。见表5。

表5 治疗后症状缓解情况

介入热灌注组术后1～2周，患者恶心呕吐，纳差等症状好转甚至消失，吞咽困难明显改善者占81 %（55/ 68） ，上腹不适、剑突下隐痛明显缓解者占76% （26/34） ，隐血试验阴性者占79 %（15/19） 。见表6。

表6 两组患者的近期有效率

根据WHO 1981年制定的疗效评定标准，完全有效CR和部分有效PR为有效。可以发现热灌注组有效率高达76%，显著高于对照组61.3%的有效率。

3 讨 论

近年来，贲门癌在我国的发病率及死亡率逐年上升，因早期症状不典型，多数患者诊断时已处于中晚期，丧失手术切除的机会。胃左动脉热灌注化疗将为治疗局部晚期贲门癌开辟一种新的治疗方法。晚期贲门癌肿瘤造影时可见肿瘤血供主要由胃左动脉供血，血供丰富，染色明显。热灌注时因肿瘤内微血管结构及分布与正常组织不同可导致瘤体高温，正常细胞与癌细胞对热的耐受力并不一致，前者可达45℃，后者只有41℃，因肿瘤组织的毛细血管发育不全，内皮细胞不完整，通透性高，当温度超过43℃时，肿瘤内的血粘稠度和血流阻力明显增加，极易形成血栓，加上瘤体中心血流灌注减少，没有固定的供血血管，肿瘤内热量不能像正常组织一样随血液散发，结果癌组织在热疗过程中温度可能较正常组织高5～7℃而遭到破坏[2]。同时介入热灌注组依靠导管技术行局部化疗药物热灌注，使靶血管及其所供应的部位化疗药物浓度数十倍的增加，有利于化疗药物渗入到肿瘤细胞内，增强对癌细胞的杀伤作用。同时加热也能作为化疗药物的增敏剂，增强化疗药物的肿瘤渗透性[3]。热还可以抑制化疗后肿瘤细胞的复发，提高机体对肿瘤的细胞免疫力，主要表现在增强T淋巴细胞，NK细胞，库普弗细胞和巨噬细胞的功能[4-5]。可见介入热灌注对旺盛增殖的癌瘤细胞杀灭作用远胜于其它疗法。并具有局部药物浓度高，疗效好及全身副作用低的特点。

通过本课题的研究，贲门癌胃左动脉热灌注化疗治疗时应注意以下几点：①肿瘤组织中心温度与热化疗效果密切相关[6]，热灌注时应使肿瘤组织的温度达43～43.5℃以上，掌握好出口温度及流速。②成功超选贲门癌供血血管是提高临床疗效的保证，我们发现贲门癌主要供血血管是胃左动脉，但也可能有左膈下动脉，其次肝左动脉、胃右动脉，治疗中注意不能遗漏。③介入热化疗一次用药量较大，术后1-2周应注意复查血象，肝功能，身体耐受可择期下一次治疗。

肿瘤动脉热灌注化疗作为综合治疗的一种新模式，丰富了贲门癌患者的治疗手段，临床疗效大幅度增加，副反应没有明显改变，患者生活质量提高。此项治疗技术也将得到大家的广泛关注和认可。但热疗和化疗联合应用最佳灌注温度及灌注流速，化疗药物的最佳选择和剂量，肿瘤瘤体内测温等问题仍有待进一步研究和完善。

[1] 张家兴,樊树峰,郑家平.肝癌的介入性热化疗:最佳灌注温度的探讨[J].介入放射学杂志,2004,13(5):450-452.

[2] 刘嘉林,肖路加.肝癌的热化疗[J].国外肿瘤学分册,2002,29(2): 144-145.

[3] 周文雄,周嘉,池浩.胸腔内热灌注化疗治疗41 例晚期非小细胞肺癌合并顽固性胸腔积液[J].肿瘤学杂志,2009,15(6):523-524.

[4] Blazickova S,Rovensky J ,Koska J,et al.Effect of hyperthermic water bath on parameters of cellular immunity[J].Int J Clin pharmacol Res,2000,20(122):41-46.

[5] Bertone V,Barni S,Silvotti MG,et al.Hyperthermic effects on the human metastatic liver:a TEM study[J] .Anticancer Res,1997,17 (6D):4713-4716.

[6] Masunaga S,Ono K,Mitsumori M,et al.Clinical usefulness of determining the rate of thermal clearance within heated tumors[J]. Jpn J Clin Oncol,1996,26(6):428-437.

The Clinical Application of Cardiac Cancer Local Arterial Perfusion for 106 Cases

CAO Bing-long
(Department of Oncology, Qufu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qufu 273100, China)

Objective To investigate the cardia left gastric artery perfusion chemotherapy feasibility and efficacy. Methods 106 eligible patients with cardiac ultra-left gastric artery implemented after the election, will be heated to a certain chemotherapy drugs 57-62 degrees, along the line of the catheter to inject 30-40mL/min uniform local arterial perfusion chemotherapy. Results The tumor perfusion treatment efficiency of 76%, dysphagia symptoms improved, intraoperative and postoperative major adverse reactions similar to patients with intraoperative hyperthermic perfusion group, heart rate was significantly (8-20 times/min), facial micro-thermal, sweating, blood pressure was increased. 30min after infusion stopped disappear. Conclusion GCA left gastric artery perfusion chemotherapy is safe, efficient features, worthy of clinical application.

Cardia cancer; Left gastric artery; Heat perfusion chemotherapy; Thermal method; Comprehensive Treatment

R735.2

B

1671-8194（2013）21-0020-02