环磷酰胺冲击与激素联合治疗难治性RNS的疗效观察

龙 伟

（益阳市中心医院，湖南 益阳 413000）

环磷酰胺冲击与激素联合治疗难治性RNS的疗效观察

龙 伟

（益阳市中心医院，湖南 益阳 413000）

目的探讨环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性RNS的临床疗效。方法以应用环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性RNS的46例患者为联合组，以单纯应用激素治疗的46例患者为激素组，观察对比两组患者临床疗效。结果联合组治疗总有效率明显优于激素组，毒副作用明显少于激素组，两组比较显著（P＜0.05）。结论环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗难治性RNS患者，临床效果较好，毒副作用较小，具有广泛的临床应用价值。

难治性RNS；环磷酰胺冲击；激素

难治性RNS即难治性肾病综合征，多病因，易复发，是一种常见的激素依赖、耐药和病情迁延的综合征，尚不知明确的发病机制，临床常用潘生丁、泼尼松、雷公藤多苷等糖皮质激素进行免疫抑制剂治疗，但疗效不够理想，且有一定的不良反应和并发症，应用环磷酰胺冲击疗法联合激素，则可以充分发挥两者优势，协同互补，临床实践疗效较好。本院2010年1月至2012年5月间采用环磷酰胺冲击联合激素治疗收治的46例难治性RNS患者，取得了满意的疗效，总结报道如下[1-6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2010年1月至2012年5月间收治的92例难治性RNS患者，所有患者均符合WHO关于难治性肾病综合征诊断标准，无激素禁忌证，血白细胞正常，且无感染。受试前1个月内未接受过放疗、激素以及免疫增强剂治疗。将患者随机均分为两组，联合组男29例，女17例，年龄17～75岁，平均（48.66±4.34）岁，肾病病程2个月～2年，平均（10.23 ±1.23）个月，其中激素抵抗19例，频繁复发16例，激素依赖11例；32例行肾穿刺活检术，系膜增生型肾小球肾炎21例，膜性肾病5例，局灶节段性肾小球肾炎3例，膜增生性肾小球肾炎3例。联合组男31例，女15例，年龄19～76岁，平均（47.93±4.41）岁，肾病病程4个月～4年，平均（10.36±1.15）个月，其中激素抵抗22例，频繁复发11例，激素依赖13例；25例行肾穿刺活检术，系膜增生型肾小球肾炎18例，膜性肾病4例，局灶节段性肾小球肾炎1例，膜增生性肾小球肾炎2例。两组患者年龄，性别，病程等基本资料方面均无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院确诊后行检查血常规，尿常规，血生化及肝肾功能、常规利尿、控制血压、抗感染等基础治疗，激素组在基础治疗基础上单纯应用潘生丁、泼尼松、雷公藤多苷等行对症激素方案治疗，治疗6～8周后开始逐步减量，每3～4周在原用药基础上减量10%。联合组在激素基础上配合环磷酰胺冲击疗法：将10mg/kg环磷酰胺注入200mL生理盐水中，静脉滴注，滴注时间控制在2h内。每月1次，累积总量不可超过150mg/kg，每次冲击治疗结束后均连续3d水化，根据患者病情6～8次为1个疗程。治疗期间禁忌生冷油腻食物，停用其他药物，严密观察药物的毒副作用，每周检查血常规、尿常规、血压、肝肾功能等生化指标，依据治疗反应调整药量。

1.3 疗效评价

所有患者均在治疗前后检查血浆总蛋白、白蛋白、胆固醇水平和三酰甘油等数据，以此对比两组疗效。显效：临床症状基本消除，血浆总蛋白、白蛋白、胆固醇水平、三酰甘油等数据恢复至正常水平；有效：临床症状有所改善，血浆总蛋白和白蛋白浓度有所上升，胆固醇水平和三酰甘油降低，但均未达正常范围；无效：临床症状无改善，甚至加重，血浆总蛋白、白蛋白、胆固醇水平以及三酰甘油等数据无改善。总有效为显效与有效之和。同时，对比两组毒副作用发生情况。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0统计软件包进行分析，计量资料使用卡方检验，显著性水平设定为0.05。

2 结 果

2.1 治疗效果

联合组联合应用环磷酰胺冲击疗法和激素治疗难治性RNS，显效26例，有效15例，无效5例，治疗总有效率为89.13%，激素组单纯应用激素治疗，显效15例，有效18例，无效13例，治疗总有效率为71.74%，两组总有效率比较差异具有统计学意义，P＜0.05，具体情况见表1。

表1 两组患者疗效对比n（%）

2.2 毒副作用

治疗过程中，联合组患者中有2例患者出现胃肠道反应，激素组中4例发生胃肠道反应，3例发生呼吸道感染，血糖升高1例，所有发生毒副作用患者均不严重，经对症治疗后症状缓解；联合组毒副作用发生率显著低于激素组，有P＜0.05。

3 讨 论

难治性RNS是一种由多种肾脏疾病引发的一系列具有共同临床表现的综合征，包括频繁复发、激素耐药以及激素依赖等三种情况，该病传统应用激素治疗肾病综合征，糖皮质激素可以直接影响效应细胞，作用快而短，也可以诱导肝药酶系统，但其实践疗效并不理想，长期使用会导致机体免疫力下降，极易反复感染和导致其他并发症。环磷酰胺冲击疗法也是该病一种常见的疗法，环磷酰胺是一种细胞毒烷化剂，其本身并无细胞毒和免疫抑制作用，进入人体后则会在肝微粒体酶和细胞色素P-450的作用下分解出多种活性产物，与DNA发生烷化作用，抑制细胞的增生，属于细胞周期性非特异性药物，可以使循环中的淋巴细胞数锐减，也可明显的抑制自然杀伤细胞，但其作用时间缓慢持久。

将环磷酰胺冲击疗法和糖皮质激素联合治疗难治性RNS，既可发挥激素的快速的抑制作用，也可以更好的发挥环磷酰胺的免疫调节作用，相辅相成，提高皮质激素疗效，增加环磷酰胺的细胞毒代谢产物，并增强其烷化作用，延长缓解时间，降低副作用，有效的诱导肾病综合征逐步缓解，延缓肾功能衰竭的发展速率。同时，环磷酰胺冲击疗法的应用过程中，一定要注意观察患者胃肠道反应、脱发、肝功能损害等副作用，做好各项基础护理，加强消毒隔离，严格感染监控，确保冲击治疗的顺利安全进行。

本研究中，较单纯行激素方案的患者，环磷酰胺冲击联合激素治疗的总有效率较高，药物毒副作用发生率较小，值得临床进一步观察研究。

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1671-8194（2013）13-0108-02