注射用血栓通（冻干）中重金属及有害元素的质量控制

李焕宇 朱 红

（中国人民解放军广州疗养院，广东 广州 510515）

注射用血栓通（冻干）中重金属及有害元素的质量控制

李焕宇 朱 红

（中国人民解放军广州疗养院，广东 广州 510515）

目的探索用电感耦合等离子体质谱法测定注射用血栓通（冻干）中的铅、砷、铜、镉、汞。方法微波消解后的注射用血栓通（冻干）样品，加入Sc、In、Ge、Bi等内标元素，以茶叶作为质控标准物质，注入电感耦合等离子体质谱仪测定样品中铅、砷、铜、镉、汞的含量。结果标准曲线相关系数r在0.998以上，回收率为92.7%～100.2%，RSD在3%以内。结论本方法准确迅速，操作性强，干扰少，可以用于注射用血栓通（冻干）中重金属及有害元素的质量控制。

电感耦合等离子体质谱法；注射用血栓通（冻干）；重金属<中图分类号：r917 文献标识码：b class="emphasis_bold"> 中图分类号：R917 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2013）11-0015-02中图分类号：r917

注射用血栓通（冻干）是中药三七的块根提取物，为淡黄色无定形粉末或疏松固体状物,有效成分为三七总皂苷，主要成分为人参皂苷Rg1，Rb1提取制成的灭菌水溶液。可扩张血管，改善血液循环。用于各种血管性和出血性疾病、脑血管病及其后遗症、视网膜中央静脉与动脉阻塞、视网膜血管炎、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性，眼内出血及其他眼底病[1-3]。偶会导致过敏，如皮疹等不良反应[4-5]。重金属在水中不能被分解，人体摄入后毒性放大，与其他物质结合生成毒性更大的有机物或无机物，具有较强的毒性[6-8]，因此世界各国对有害元素在药品、食品中的含量制定了严格的标准。准确测定中药中重金属元素，对保证用药安全性具有重要意义。本研究尝试使用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法同时在线测定注射用血栓通（冻干）中的铅、砷、铜、镉、汞，结果令人满意。

1 材料与方法

1.1 仪器和工作条件

X-Series2电感耦合等离子体质谱（美国Thermo Fisher公司）；MARS XPRESS微波消解仪（美国CEM公司）；Mili-Q超纯水处理系统（美国密理博公司）。

1.2 主要试剂及标准溶液

硝酸（ACS级，美国Merk公司），单元素标准溶液（1000μg/mL）As、Pb、Cu、Cd和Hg，内标元素（1000μg/mL）Ge、Sc，（100μg/mL）In和Bi，购于中国计量科学研究院，标准物质茶叶（GBW10016），地球物理地球化学勘察研究所。

2 方法与结果

2.1 ICP-MS仪器工作条件

RF功率1385W，萃取电压- 143V，离子透镜1、2、3分别为2.2、-24、- 75.3 V，采样深度62mm，冷却气、辅助气流速分别为12.9、0.8L/min.

2.2 微波消解条件

表3 样品分析结果

表4 世界主要国家和组织对中药材及中成药中重金属残留限量的规定

控制温度120℃消解5min；150℃消解5min；180℃消解20min。

2.3 溶液配制

标准溶液：取单元素标准溶液（1000μg/mL）As、Pb和Cd和Cu，用1%硝酸配制成含As、Pb、Cu和Cd为0.5ng/mL，5ng/mL和50ng/ mL的混合标准溶液；取取单元素标准溶（1000μg/mL）Hg，用1%硝酸配制成含Hg为0.5，1，2ng/mL的Hg标准溶液。

内标溶液：取内标元素（1000 mg/L）Ge和Sc、（100μg/mL）In和Bi，1%硝酸配制成含Ge、Sc、In和Bi为10ng/mL的混合内标溶液（In为Cd的内标，Ge为As的内标，Bi为Pb和Hg的内标，Sc为Cu的内标）

2.4 供试品溶液的制备

取供试品0.5g，加入硝酸8mL，拧紧罐盖，并将消解罐放入消解仪的转盘中，连接好压力-温度传感器，按设定的微波消解条件进行消解反应，待消解完成后，将消解后的溶液定量转移至50mL聚四氟乙烯材料的量瓶中，少量水洗涤消解罐5次，用水稀释至刻度，混匀，即为待测样溶液。同时作试剂空白和标准参考物质溶液（标准物质茶叶：取0.5g，同法消解，转移至50mL量瓶中，加水至刻度，摇匀）。采用双蠕动泵管进样系统分别引入空白、标准、待测样液与内标溶液，然后按ICP-MS测定工作条件进行测定。

2.5 线性关系

5种元素测定后绘制的标准曲线，线性关系良好，见表1。

表1 5种元素线性关系

2.6 重复性试验

取供试品0.5g，按2.4项方法操作，平行试验9份，计算RSD为1.2%～2.7%。

2.7 方法准确性试验

为了考察所建立的微波消解方法及ICP—MS测定方法的可靠性与准确性，对标准物质茶叶（GBW10016）进行了测定，结果测定值与标示值基本吻合，见表2。

表2 标准参考物质测定结果（n=3）

2.8 回收率的测定

精密称取标准物质茶叶0.5g，加入Pb、As、Cd和Cu元素各200ng，Hg50ng，按照按2.4项方法微波消解，定容至50mL供测定。回收率在92.7%～100.2%，RSD均＜3.0%。

2.9 样品测定

取10批注射用血栓通（冻干）样品，按“2.4”样品处理项下操作，样品溶液注入ICP-MS， 测定各批样品中Pb、As、Cd、Cu和Hg的含量，见表3。

3 讨 论

3.1 由于中国药典2010年版一部还未对中成药中有害重金属元素作出具体的限量规定，现列出世界主要国家和组织对进口药材中重金属残留限量的规定（表4），目前世界主要国家和组织对药材中有害重金属元素残留控制的重点是铅、镉、砷、汞、铜等5种重金属元素，欧洲药典、日本均对中药材或植物药中重金属元素有限量规定，香港则是针对中成药注册提出安全性要求，规定了重金属元素的残留限量。我国目前药典中并未对中成药中重金属残留限量做出规定，大量使用中成药，很有必要制定出重金属的残留限量，提高药物安全性。

3.2 从上述样品分析结果看，10批注射用血栓通（冻干）中5种有害重金属元素的含量均较低，均能满足世界主要国家和组织对进口药材中铅、镉、砷、汞、铜残留限量的规定。

3.3 本研究探索了电感耦合等离子体质谱法同时测定注射用血栓通（冻干）样品中铅、镉、砷、汞、铜的含量，并使用质控标准物质和加标回收对方法进行验证，该方法简便迅速，结果准确，可以用于注射用血栓通（冻干）中重金属及有害元素的质量控制。

[1] 肖凡.注射用血栓通治疗慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压临床观察[J].现代中西医结合杂志,2009,18(13):1451-1455.

[2] 李国力,魏红山.注射用血栓通对实验性肝损伤的防治作用及其机制[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2007,1(1):5-9.

[3] 李国力,魏红山.注射用血栓通对肝星状细胞基因表达的影响[J].世界华人消化杂志,2008,16(4):417-421.

[4] 李红.视网膜激光光凝术联合注射用血栓通治疗糖尿病视网膜病变56例[J].中国药业,2007,16(23):51-52.

[5] 于敏,韩冰.注射用血栓通(冻干粉)对肾小球性血尿治疗作用的机理探析[J].中华中医药学刊,2007,25(2):248-250.

[6] 蒋受军,王瑾.ICP—MS法测定注射用丹参(冻干)中15种微量元素[J].药物分析杂志,2008,28(8):1297-1301.

[7] 陈秋生,程奕.电感耦合等离子体质谱法同时测定中成药中多种微量元素的研究[J].药物分析志,2010,30(3):399-404.

[8] 热增才旦,刘斌.微波消解ICP-MS法测定藏药四味藏木香散中微量元素[J].药物分析志,2010,30(10):1852-1855.

Quality Control of Heavy Metal and Hazard Elements in Efficacious on Freeze-dried Thrombus Scavenger Injection

LI Huan-yu,ZHU Hong
(PLA Guangzhou Sanatorium,Guangzhou 510515,China)

ObjectiveTo approach the quantitative determination of Pb, As, Cu, Cd and Hg in thrombus scavenger injection by inductively coupled plasma mass spectrometry.MethodThe samples, digested via microwave, calibrated by internal standard elements such as Sc, In, Ge and Bi, with tea leaves as the controlled reference standard, were inlet into ICP-MS to analyze the quantity of Pb, As, Cu, Cd and Hg.ResultThe correlative coefficients of the standard curves surpasses 0.998, with the recovery at 92.7%～100.2%,while their RSD below3%.ConclusionThe method is proved to be accurate and fast, seldom interfered, consultable for determinations of heavy metal elements in freeze-dried thrombus scavenger injection.

Inductively coupled plasma mass spectrometry; Freeze-dried thrombus scavenger injection; Heavy metal

1671-8194（2013）11-0015-02

B 文章编号：1671-8194（2013）11-0015-02

R917 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2013）11-0015-02