卡培他滨在转移性鼻咽癌维持治疗的疗效观察

马慧敏 林燕锋 袁 霞

（惠州市中心人民医院肿瘤内科，广东 惠州 516000）

卡培他滨在转移性鼻咽癌维持治疗的疗效观察

马慧敏 林燕锋 袁 霞

（惠州市中心人民医院肿瘤内科，广东 惠州 516000）

目的评价卡培他滨在转移性鼻咽癌维持治疗的近期疗效和毒性反应。方法将我院收治63例转移性鼻咽癌患者在一线姑息化疗4～6个疗程获得CR、PR、SD后随机分为单药卡培他滨维持治疗组和观察组，对比分析两组患者的近期疗效和毒性反应。结果治疗组患者临床疗效明显优于观察组（P＜0.05），治疗组患者治疗后2年生存率优于观察组（P＜0.05），治疗组患者不良反应较对照组高，但患者能耐受。结论卡培他滨在转移性鼻咽癌维持治疗中疗效佳，不良反应可耐受，值得临床进一步研究。

卡培他滨；转移性鼻咽癌；维持治疗

我国是鼻咽癌的高发区,据WHO统计，全世界80%以上的病例发生在中国，尤其中国南方各省发病率高达（10～25）/10万人。鼻咽癌病情隐蔽，易发生远处转移，是一种倾向于远处转移的恶性肿瘤，而对于出现远处转移的鼻咽癌来说，目前主要采用全身化疗为主的综合治疗方法。但鼻咽癌晚期（IVb期）患者大多数先前已行放疗/化疗，又存在转移灶，故生活质量较患病前有所下降，出现转移后还要接受多线的联合姑息抗肿瘤化疗，多数患者耐受性差，生活质量明显下降，急需寻找一个可以提高生活质量以及延长生存期的有效治疗手段。维持治疗是近几年新兴的肿瘤晚期的治疗手段。2009年7月至2011年6月我科对转移性鼻咽癌患者先进行一线药物化疗4～6个疗程，对获得CR、PR、SD患者给予单药希罗达维持治疗对照单纯观察组，探讨卡培他滨在转移性鼻咽癌维持治疗的疗效和不良反应，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准

1.2 病例资料

2009年7月至2011年6月共入选63例患者，其中治疗组36例，采用卡培他滨维持治疗，其中男28例，女8例，观察组27例，均为经一线化疗获益后患者不再同意继续化疗并要求对症支持治疗者，其中男20例，女7例；年龄18～65岁，平均45.2岁，均为鼻咽部低分化鳞癌，其中治疗组肺转移11例，肺及骨同时转移13例，肝转移6例，肝及肺同时转移5例，肝及骨转移1例，观察组肺转移9例，肺及骨同时转移10例，肝转移2例，肝及肺同时转移5例，肝及骨转移1例；所有病例均为完成4～6周期化疗并获得CR、PR、SD者。两组患者在年龄、性别上均无差异性，具有临床可比性，两组患者均签署知情同意书接受本临床研究。

1.3 治疗方法

转移性鼻咽癌患者予一线方案姑息化疗4～6个疗程后对获得CR或PR或SD患者，治疗组予单药卡培他滨每日2500mg/m2，分2次口服，d1～14，Q21d；每2程（6周）评价一次疗效，至疾病进展或患者不能耐受毒副作用。观察组则予最佳支持治疗。病情进展后予相同的二、三线化疗方案姑息化疗。

1.4 评价标准

客观疗效评价按WHO实体瘤客观疗效评价标准，分CR、PR、SD、PD。CR和PR视为有效，骨转移灶不作为疗效评价目标病灶。不良反应评价按NCI标准分为I～IV级，化疗2周期后评价疗效。

1.5 随访

对本临床研究的所有患者在结束治疗2年内每3个月随访1次，在治疗2年后半年随访1次，随访中对患者进行相关检查，包括体格检查、肝肾功能检查、胸片或胸部CT、鼻咽镜、鼻咽磁共振、上腹部CT，部分患者行头颅CT或MRI、骨ECT等检查，生存期为患者从开始治疗至死亡或者末次随访时间，并对患者的2年生存率进行分析。

1.6 统计学分析

海洋公园现有或潜在的经济贡献是带动地区经济和社会发展，其选址、设计以及管理通常需考虑当地的社会形态、经济热点、制度结构与政治过程；同时也包涵提高环境保护意识、增加教育机会等因素。这些关键因素是社会的，而非科学的，即经济和社会价值的体现。

对本临床研究的数据采用SPSS14.0进行分析，对计数资料进行卡方检验，对计量资料进行t检验，患者的生存资料采用Kaplan-Meier法分析。

2 结 果

2.1 疗效

随访到2012年10月，无失访病例，治疗组患者36例，CR 6例，PR 28例，SD 2例，PD 0例，客观有效率（CR+PR）94.4%，中位缓解时间9.2个月，死亡15例，中位生存期18.3个月；1年生存率69.4%，2年生存率58.3%。观察组27例，CR 0例，PR 3例，SD 9例，PD 15例，客观有效率（CR+PR）11.1%，中位缓解时间4.6个月，死亡21例，中位生存期12.2个月；1年生存率44.4%，2年生存率22.2%。两组死亡病例均因癌症晚期并发症而死亡。治疗组患者的临床有效率、2年生存率均明显高于观察组（P＜0.05）。

2.2 不良反应

对两组患者的不良反应进行比较，结果见表1。本临床研究结果显示，治疗组白细胞下降、胃肠道反应、手足综合征等较观察组高，但口腔黏膜反应和脱发、皮肤反应等差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 治疗组和观察组的毒副作用比较（n）

3 讨 论

鼻咽癌是我国、尤其是南方地区高发的肿瘤，晚期鼻咽癌占这部分人群的35%左右，患病人数多，如何提高他们的生活质量、延长生存期，同时使社会医疗资源投入所产生的临床效益价值尽可能最大化，促使我们开展晚期鼻咽癌单药卡培他滨维持治疗的研究。

维持治疗是继抗肿瘤靶向治疗后一个新的里程碑。近几年的研究表明，维持治疗在晚期非小细胞肺癌、晚期乳腺癌、晚期大肠癌均起着提高生活质量、延长总生存期的作用。JMEN研究是观察Alimta在晚期非小细胞肺癌维持治疗的疗效，结果是采用维持治疗的病人较安慰剂组病人无进展生存期明显改善，总生存期也明显优于对照组（P＜0.05）。SUTENT研究是观察厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌患者完成一线化疗后维持治疗的疗效，结果是维持治疗组的无进展生存期和总生存期分别比对照组有明显改善。在晚期乳腺癌联合化疗后取得疗效的患者，常使用联合方案的单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间，降低患者化疗不良反应提高其生活质量，其常用药物以卡培他滨作为代表。2008年ESMO会议上有一篇关于脂质体阿霉素在转移性乳腺癌维持治疗作用的研究结果摘要指出转移性乳腺癌维持治疗使患者的无进展生存期和总生存期均有延长，且有统计学意义，是一个很好的选择[1]。对于晚期结直肠癌患者，与间断治疗相比，单药维持化疗有使其生存期延长的趋势，与持续化疗相比，单药维持治疗不影响疾病控制率，且毒副作用低，患者耐受性良好，对生活质量影响不大。故晚期肿瘤的维持治疗是一个非常有前景的研究。

5-Fu是治疗鼻咽癌的有效药物，实验证明5-Fu持续静滴较静脉推注有更高的有效率[2]。卡培他滨可模拟5-Fu持续输注，经小肠吸收后，其作用主要通过三重酶（TP酶）活化反应完成，TP酶是与肿瘤血管生长因子同一家族，卡培他滨的抗肿瘤疗效与肿瘤组织中的TP酶活性高度相关，因此卡培他滨是一个对肿瘤细胞有选择作用的药物[3]。肿瘤内TP酶的活性明显高于正常组织，尤其是对于化疗不敏感的乏氧区活性更高，所以卡培他滨优先在肿瘤组织中生成5-Fu，对正常组织毒性较小，一项研究证实了其使用后在肿瘤组织内5-Fu浓度是邻近正常组织的3倍，是血浆内浓度的21倍[4]。Ho等[5]研究发现对于口服卡培他滨的患者其肿瘤组织中的5-FU水平明显增加，而且其具有良好的靶向性及选择性。卡培他滨的主要副反应表现为皮肤色素沉着，手足综合征，厌食，肢端感觉异常、麻木等，但停药后均可不同程度缓解，胃肠道反应不重，血液学毒性低，不会对日常生活造成大的影响。相关的临床研究表明，卡培他滨在晚期鼻咽癌治疗中不仅有效，且方便、不良反应可以耐受，可避免放置中心静脉导管所致不良反应[6]。Chua D等[7]采用卡培他滨对铂类治疗无效的头颈部鳞癌的研究发现，其有效率高达23%以上。殷兆锋等[8]研究显示卡培他滨维持治疗对晚期鼻咽癌治疗中表现出来良好的安全性以及有效性。因此，卡培他滨是鼻咽癌有效的治疗药物之一，并且化疗相关毒性低，适合作为维持治疗药物。

本研究中，应用卡培他滨维持治疗一线化疗后获益的转移性鼻咽癌患者，观察其疗效和毒副作用，随访到2012年10个月，无失访病例，结果显示治疗组患者36例，客观有效率（CR+PR）94.4%，中位缓解时间9.2月，死亡15例，中位生存期18.3个月；1年生存率69.4%，2年生存率58.3%。观察组27例，客观有效率（CR+PR）11.1%，中位缓解时间4.6个月，死亡21例，中位生存期12.2个月；1年生存率44.4%，2年生存率22.2%。治疗组患者临床疗效明显优于观察组（P＜0.05），治疗组患者治疗后2年生存率优于观察组（P＜0.05）。在不良反应方面，治疗组白细胞下降、胃肠道反应、手足综合征等较观察组高，但患者用药后总体不良反应较轻，均可以耐受。

综上所述，卡培他滨在转移性鼻咽癌维持治疗中疗效佳，不良反应可耐受，值得临床进一步研究。

[1] Chustecka Z.PEG-Liposomal Doxorubicin Useful for Maintenance Therapy in Metastatic Breast Cancer,33rd[C].European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress:Abstract,145.

[2] Pentheroudakis G,Twelves C.The rational development of capecitabine from the laboratory to the clinic[J].Anticancer Res,2002, 22(6B):3589-3596.

[3] Reichardt P,Von Minckwitz G,Thuss - Patience PC,et al.Multicenter Phase II Study of oral capecitabine(xeloda) in patientswith metastatic breast cancer relap sing after treatmentwith a taxanecontaining therapy[J].Ann Oncel,2003,14(8):1227-1233.

[4] Schuller J,Cassidy J,Dumont E,et al.Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration in colorectal cancer patients[J].Cancer Chemother Pharmacol, 2000,45(4):291-292.

[5] Ho JC,Lam DC,Wong MK,et al.Capecitabine as salvage treatment for lymphoepithelioma-like carcinoma of lung[J].J Thorac Oncol, 2009,4(9):1174-1177.

[6] 牛松涛,苏亚丽,周希山,等.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期鼻咽癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2009,22(1):45-46.

[7] Chua D,Wei Wi,Sham JS,et al.Capecitabine monotherapy for recurrent and metastatic nasopharyngeal cancer[J].Jpn J Clin Oncol, 2008,38(4):244-249.

[8] 殷兆锋,彭杰文,萧建军,等.晚期鼻咽癌使用卡培他滨维持化疗的疗效评价[J].中国当代医药,2012,19(8):37-39.

Capecitabine Efficacy of Maintenance Therapy in Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma

MA Hui-min, LIN Yan-feng, YUAN Xia
(Department of Medical Oncology, Huizhou Municipal Central Hospital, Huizhou 516000, China)

ObjectiveTo evaluate capecitabine in the maintenance treatment of metastatic nasopharyngeal efficacy and toxicity.MethodIn our hospital, 63 patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma patients in the first-line palliative chemotherapy 4-6 cycle with who get CR, PR, SD, were randomly divided into single-agent capecitabine maintain the treatment group and the observation group, analysis of the efficacy and toxicity of the two groups of patients.ResultsThe clinical efficacy of the treatment group was significantly better than the observation group(P＜0.05), 2-year survival rate of treated patients after treatment is better than the observation group(P＜0.05). Adverse reactions in patients of the treatment group compared with the control group, but the patient can tolerate.ConclusionCapecitabine in the metastatic nasopharyngeal maintaining good efficacy in the treatment, adverse reactions may be tolerated, and is worthy of further study.

Capecitabine; Metastatic nasopharyngeal carcinoma; Maintenance therapy

R739.63

B

1671-8194（2013）11-0003-02

广东省医学科学技术研究基金（项目编号：WSTJ201012214413221 97610040229）