联合检测血清VEGF、P和PAPP-A在早期诊断异位妊娠中的应用

杨素娟 唐 婕 欧雪峰 吴庆莉 朱 宇

(深圳市福永人民医院产科，广东 深圳 518103)

联合检测血清VEGF、P和PAPP-A在早期诊断异位妊娠中的应用

杨素娟 唐 婕 欧雪峰 吴庆莉 朱 宇

(深圳市福永人民医院产科，广东 深圳 518103)

目的 探讨联合检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）、孕酮(PRG）、妊娠相关蛋白A（PAPP-A）在异位妊娠早期诊断中的应用。方法 选取2011年4月至2012年9月我院妇产科门诊和住院病例138例，分为正常宫内妊娠组（44例）、异常宫内妊娠组（45例）和异位妊娠组（49例），放免法测定血清中P水平，ELLASA法测定VEGF和PAPP-A水平。结果 P水平在正常妊娠、异常宫内妊娠及异位妊娠依次下降，3组之间差异均有显著性(P＜0.05)；VEGF水平在正常妊娠与其余两组之间差异有显著性(P＜0.05)；PAPP-A水平在异位妊娠与另外两组之间差异有显著性(P＜0.05)。如将三者联合成式子[VEGF／(PAPP-A×P)]检测3组之间均差异有非常显著性(P＜0.01)。结论 血清孕酮与PAPP-A、VEGF对异位妊娠的早期诊断有一定价值，三者联合测定将进一步提高早期异常妊娠的诊断率。

异位妊娠；早期诊断；孕酮；血管内皮生长因子；妊娠相关蛋白A

近年来异位妊娠(ectopic pregnancy，EP)的发病率逐年上升。早期诊断不仅可以提高EP破裂前的确诊率，也为其非手术治疗提供了有利条件[1]。由于孕5周内B超难以见到胚芽影像，故生化检测手段在早期诊断EP方面显得更为优越。目前提出检测一些血清标志作为早期异位妊娠的诊断方法，如β-HCG、孕酮、血管内皮生长因子、肌酸激酶、雌、孕激素受体（ER、PR）。但单一的标志物参考简直有限。本研究选择的三个血清标志物孕酮（progesterone，P）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、妊娠相关蛋白-A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）均与妊娠密切相关，且在异位妊娠发生早期有明显异常改变。联合检测三者的变化，应用到异位妊娠的早期诊断中，为临床工作提供便利。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年4月至2012年9月我院妇产科门诊和住院早期妊娠138例，年龄19～42岁，平均年龄（29.0±3.2）岁，停经35～91d，平均停经时间（55.5±11.2）d。异常宫内妊娠组（45例）和异位妊娠组（49例）纳入标准：①尿hCG阳性。②停经史＜3个月。③伴有阴道不规则出血和（或）腹痛。④生命体征正常。排除标准：①此前已经确定宫内妊娠复诊者。②经B超扫描宫内胚囊孕龄＞13周者。③就诊时生命体征不稳定有腹腔内出血需急行手术者。④合并宫颈息肉或宫颈糜烂致阴道出血者。⑤拒绝抽血和不能进行进一步试验评价者。同期正常早期妊娠为对照组（44例）。三组患者年龄、平均停经时间均无差异，具有可比性。

1.2 实验方法

纳入标准的患者就诊当天抽血一次，测定上述三项结果的化验单不标明诊断名称，固定1位检测人员，每天1次固定时间批量检测。结果由本实验的工作人员负责登记。采用放免法测定血清PRG，双抗体夹心法测定血清VEGF和PAPP-A。随访：长期随访患者直至获得所有患者的最后诊断，手术病例以术中所见和病检结果为标准。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，计量数据以均数±标准差表示，3组数据间的差异采用单因素卡方分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 P、VEGF及PAPP-A在3组中的水平比较 P在正常妊娠组、异常宫内妊娠组、异位妊娠组的水平依次下降，3组之间差异均有显著性(P＜0.05)；VEGF水平在正常妊娠、异常宫内妊娠组、异位妊娠组依次上升，正常妊娠组与其余两组之间差异有显著性(P＜0.05)；PAPP-A水平正常妊娠、异常宫内妊娠组、异位妊娠组依次下降，异位妊娠与另外两组之间差异有显著性(P＜0.05)。见表1。

表1 各组血清PRG、VEGF、PAPP-A水平比较

2.2 三者联合起来组成“三联式”[VEGF/(PAPP-A×P)]，比值在正常妊娠组、异常宫内妊娠组、异位妊娠组上升，三组之间结果差异均有显著性（P＜0.01)，说明三者联合检测优于任何一项单一检测指标。

3 讨 论

异位妊娠是妇产科最常见的急腹症，为孕产妇主要死亡原因之一。近年有年轻化，上升趋势，早期诊断异位妊娠为非手术治疗创造了有利条件。但异位妊娠早期很难跟宫内早早孕及早孕流产等疾病鉴别。

孕酮(progesterone，P)是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，在血液中主要以和蛋白相结合的状态存在。孕酮随月经周期而变化，其含量以黄体期最高，卵泡期极少，至月经前期近于“0”水平。PRG在妊娠8周前由滋养细胞及黄体分泌，12周胎盘完全形成后，孕酮水平迅速提高，但12周前血清PRG水平在各孕周间无显著性差异，呈非孕龄依赖[2]，且只需要单次测定，随意取样即具有可比性，本项研究中P在正常妊娠组、异常宫内妊娠组、异位妊娠组的水平依次下降，3组之间差异均有显著性(P＜0.05)。大量研究证明宫内妊娠P值明显高于宫外妊娠值[3]，国外研究将孕酮＜10ng/mL作为区别正常和异常早孕的临界点[4]，需要重点关注，本研究因为样本量少未计算截点，我们将在后续研究中进一步努力。

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种分泌性糖蛋白激素，其糖蛋白单体通过二硫键形成二聚体形式的VEGF才具有生物学效应。它主要产生于血管内皮细胞，通过与血管内皮细胞表面特异性受体结合发挥生物学效应，是一种重要的血管发生与生长刺激因子。它还是特异性内皮细胞有丝分裂源，具有促进微静脉和小静脉通透性增加，血管内皮细胞分裂增殖，细胞钙聚集以及诱导血管生成等作用[5]。妊娠过程中血液循环的VEGF主要来源于蜕膜和滋养细胞，是胚胎形成和种植过程中调节滋养细胞功能的重要血管生长调节因子。动物模型证实VEGF作为突出启动子，在血管生成及其渗透性的维持方面发挥着重要作用[6]。近年来国外陆续有报道将VEGF作为异位妊娠诊断的血清标志物，Felemban等更是将VEGF作为异位妊娠诊断血清标志物的时间提前到妊娠5周[7]。他们认为在IVF者胚胎种植的第11天，就可以看出母体血清中的VEGF在异位妊娠组比在宫内妊娠组中明显升高，并得到结论VEGF在IVF者的异位妊娠发生中具有很高的预测价值[8]。本项研究中发现VEGF水平在正常妊娠、异常宫内妊娠组、异位妊娠组依次上升，正常妊娠组与其余两组之间差异有显著性(P＜0.05)，但异常宫内妊娠与异位妊娠组之间差异无显著性(P＜0.05)。

妊娠相关蛋白A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）是一种与妊娠相关的蛋白质，随妊娠进展胎儿胎盘逐渐发育，其产生逐渐增多，至孕末期达高峰，产后6周消失。对于异位妊娠患者血清中PAPP-A含量的变化国内外的文献未见系统报道，少有的文献结果也不尽相同。本研究中发现PAPP-A水平正常妊娠、异常宫内妊娠组、异位妊娠组依次下降，异位妊娠与另外两组之间差异有显著性(P＜0.05)。

P、VEGF、PAPP-A三者在异位妊娠早期诊断中均具有一定意义，Raio发现VEGF/(PAPP-A×P)的比值比其他任一个单个的标志物可以更精确地作为异位妊娠诊断的可靠标准[9]。我国学者刘秀娟也探讨过VEGF/(PAPP-A×P)的比值在异位妊娠的早期诊断中的意义[10]。本实验中VEGF/(PAPP-A×P)在正常妊娠组、异常宫内妊娠组、异位妊娠组依次上升，三组之间结果差异均有显著性（P＜0.01)，这表明P、VEGF、PAPP-A三项指标联合检测，可提高异常宫内妊娠和异位妊娠的早期诊断率，且可作为监测病情发展、预后判断的敏感指标，有助于选择治疗异常妊娠的合理方法，提高异常妊娠的治疗成功率。

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1671-8194（2013）20-0148-02