复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果分析

王凤俊

（山东省宁津县人民医院感染科，山东 宁津 253400）

复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果分析

王凤俊

（山东省宁津县人民医院感染科，山东 宁津 253400）

目的 探讨复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法 将 60 例慢性乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组各 30 例，对照组给予复方甘草酸苷治疗，观察组在对照组的基础上联合阿德福韦酯治疗，比较两组患者的临床疗效。结果 观察组和对照组对的总有效率分别为 96.67%、73.33%，观察组的总有效率显著高于对照组，两组比较，差异具有显著性（P ＜ 0.05）。结论 复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗，能显著改善慢性乙型肝炎患者的临床症状，药物安全、可靠，无明显不良反应，值得推广应用。

慢性乙型肝炎；复方甘草酸苷；阿德福韦酯；临床疗效

慢性乙型肝炎是我国的常见病、多发病，其发病机制复杂，具有起病缓慢、病程长、难治愈的特点，严重危害人类的生命健康。据估计，全世界有超过3.5亿人感染乙型肝炎病毒，防治慢性乙型肝炎是全球性公共卫生问题。据研究发现，慢性乙型肝炎治疗的关键主要是抗病毒治疗，但具有局限性，长期应用阿德福韦酯，HBV可再度复制，影响疗效[1]。复方甘草酸苷是从中药甘草中提取的一种具有强力肝细胞膜保护作用的生物活性物质，可起到抗炎、调免、护肝的作用，抗病毒效果好，且不良反应小，是目前治疗慢性乙型肝炎首选药物。自2010年2月至2012年12月，对我院收治的慢性乙型肝炎患者30例采用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗，取得了满意收效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择慢性乙型肝炎患者的60例，随机分为观察组和对照组各30例，所有患者均符合中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的诊断标准。其中观察组男性16例，女性14例；年龄 15～70岁，平均32岁；病程11个月～20年，平均6年；ALT（81.1～389.4）IU/L；临床表现：恶心、呕吐7例，腹胀3例，乏力4例，尿黄6例，食欲不振5例，肝区不适5例；对照组男性18例，女性12例；年龄 17～75岁，平均 34岁，病程10～19年，平均5年；ALT（80.3～368.7）IU/L；临床表现：恶心、呕吐6例，腹胀4例，乏力3例，尿黄7例，食欲不振6例，肝区不适4例；两组患者在年龄、性别、病程、ALT指标以及临床表现等方面比较，差异没有显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

既往有肝炎病史，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞标准值2倍，且反复、持续增高，在正常值上限10倍以内，总胆红素（TBIL）＜34.2μmol/L，血清胆红素（SB）长期、反复增高，但＜50μmol/L，HBV-DNA、HBsAg、HBeHg、抗一HBc结果显示均为阳性，且持续6个月以上。排除患有严重心、脑、肾疾病，糖尿病，神经、精神系统疾病，肝脏占位性病变，甲、丙、戊型肝炎，酒精性、药物性、自身免疫性以及代谢性肝病。患者知情同意。

1.3 治疗方法

两组患者均常规给予谷胱甘肽、护肝片、维生素C以及能量合剂等保肝降酶对症治疗，对照组给予复方甘草酸苷注射液160 mg加入5%葡萄糖注射液100 mL中，静脉滴注，每日1次；连续静脉输注4周后，改为复方甘草酸苷片，每次2片，每日3次。观察组在对照组的基础上，联合阿德福韦酯，每次1片，每日1次，疗程1年。在治疗过程中不使用其他降酶、保肝、抗病毒、免疫调节剂等。比较两组患者的临床疗效。

1.4 观察指标

疗程结束后，观察两组患者的临床症状、体征，包括恶心、呕吐、腹胀、乏力、尿黄、食欲不振、肝区不适等情况，以及用药后的不良反应。观察并记录两组患者治疗后的肝功能、肾功能、尿常规以及病毒复制指标。

1.5 临床疗效评定标准

显效：临床症状、体征消失，各项生化指标正常，TBIL降至26.61μmol/L以下，ALT水平下降至1.5倍ULN（正常上限值）内；有效：临床症状、体征改善，各项生化指标正常或接近正常，TBIL下降至治疗前的50%以内，ALT水平下降超过50%基线值；无效：治疗后症状、体征无改善，ALT水平下降少于50%基线值甚至ALT值升高，病情加重。总有效率=显效+有效。

1.6 统计学分析

采用SPSS 11.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用均数标准差表示，计量资料采用χ2检验，有效率用百分率表示，P＜0.05为差异具有显著性。

2 结 果

2.1 临床疗效比较

观察组和对照组对的总有效率分别为96.67%、73.33%，观察组的总有效率显著高于对照组，两组比较，差异具有显著性（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床效果比较比较

2.2 不良反应比较

用药后观察组有1例患者伴有轻度头痛；对照组有1例患者伴有轻度腹泻，有1例患者出现下肢轻度水肿，有2例患者伴有轻度头痛；两组用药后的副作用均较轻微，未出现严重不良反应，于停药后自行消失，未作特殊处理。两组不良反应比较，差异没有显著性（P＞0.05）。

3 讨 论

我国是慢性乙型肝炎患病率最高的国家之一，高达3000万人，该病容易导致肝硬化、肝癌的发生，其肝硬化发生率约为2%～3%，严重威胁国民的身体健康，影响生活质量。因此，在条件允许的情况下，选择合适的适应证，制定积极规范的抗病毒治疗方案，进行系统的抗病毒治疗，在最大限度上抑制或消除HBV-DNA的复制，延缓和阻止疾病的进一步发展，降低肝纤维化、失代偿、肝硬化等并发症的发生，降低肝细胞炎症的坏死率，提高患者的生存期，是治疗慢性乙型肝炎的关键。目前，抗病毒的药物种类很多，但疗效并不理想，患者需要终生服药，来阻止病毒复制，改善肝功能。复方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸和半胱氨酸组成的复合物，主要提取甘草的根，含β一体甘草次酸，可通过抑制磷脂酶A2的活性保护肝细胞膜，阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平，能有效加强甘草酸的保肝解毒、抗变态反应作用，抑制前列腺素等炎性介质的释放，导致白三烯等炎性介质无法产生，抑制经典途经的激活。具有保护肝细胞膜、免疫调节、预防纤维化、类固醇样作用，药理作用强[2]，不良反应少等特点。甘草酸对肝脏内的类固醇激素代谢酶有强亲和力，通过抗补体活性的作用，起到抗炎效果，抑制可的松在肝内的灭活，在免疫调节方面具有

T细胞活化调节作用，胸腺外T淋巴细胞分化增强作用，自然杀伤细胞活化作用。从而使肝脏炎性反应得以减缓，患者的临床症状得到显著改善。复方甘草酸苷具有“双向”的免疫调节作用，可有效降低类固醇的代谢速度，增加作用强度，自甘草酸苷应用于治疗慢性乙型肝炎以来，其应用已有30余年，临床认为不仅有降低转氨酶效果，对肝组织损伤也有改善作用。半胱氨酸本身也具有解毒、抗变态反应作用，伴随着医药水平的不断进步，复方甘草酸苷在临床的到了广泛应用，在日本肝病治疗上，成为治疗肝脏的首要肝保护剂。能有效减轻肝脏炎症的发展，延缓肝纤维化的进展，降低慢性肝炎患者发生肝硬化和肝癌的机率，是目前主要治疗方法，与肝硬化、肝衰竭、肝癌呈正相关。阿德福韦酯在体内代谢形成阿德福韦，是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，作为一种口服抗病毒药，广泛应用于病毒性肝炎的抗病毒治疗。在细胞激酶的作用下抑制HBV-DNA多聚酶，进一步被磷酸化为阿德福韦二磷酸盐，与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争抑制病毒复制，使HBV-DNA链停止复制，形成DNA链终结子。但阿德福韦不能将肝细胞核内病毒复制的模版消除，一旦停药，病毒将会再次复制。因此，患者需长期服药，部分患者不能遵医用药，最终导致病毒变异，机体产生耐药性。而采用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗，能有效控制病毒增殖，起到免疫调节作用，抑制肝细胞损伤，有效根治

HBV感染，有效降低复发率。根据本文研究结果表明，使用复方甘草酸苷后，乏力、食欲不振、腹胀等临床症状得到了明显改善，在肝功能方面，用药后ALT、AST指标均正常或接近正常，肝功能改善尤为显著，特别是在退黄、降酶疗效显著。观察组和对照组对的总有效率分别为96.67%、73.33%，观察组的总有效率显著高于对照组，两组比较，差异具有显著性（P＜0.05）。用药后观察组有1例患者伴有轻度头痛；对照组有1例患者伴有轻度腹泻，有1例患者出现下肢轻度水肿，有2例患者伴有轻度头痛；两组用药后的副作用均较轻微，未出现严重不良反应，于停药后自行消失，未作特殊处理。两组不良反应比较，差异没有显著性（P＞0.05）。综上所述，复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗，能显著改善慢性乙型肝炎患者的临床症状，药物安全、可靠，能保持良好的药物依从性，无明显不良反应，值得推广应用。

[1]病毒性肝炎防治方案:中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修[J].肝脏,2000,9(4):257-263.

[2]刘莲,叶立红,崔书岩,等.b-FGF和FAK与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性[J].临床肝胆病杂志,2009,25(4):302-303.

Effect Analysis of the Compound Glycyrrhizin Glucoside United Adefovir Ester Treatment of Chronic Hepatitis B

WANG Feng-jun
(Department of Infectious Diseases, Ningjin People's Hospital, Jinning 253400, China)

ObjectiveThis compound glycyrrhizin glucoside united adefovir ester clinical effect in the treatment of chronic hepatitis B.MethodsThe 60 cases of chronic hepatitis b patients were randomly divided into observation group and control group 30 cases, control group treated with compound glycyrrhizin glucoside, observation group in the control group on the basis of united adefovir ester treatment, compared the clinical effect of two groups of patients.ResultsObservation group and control group in the total effective rate was 96.67%, 73.33%, of the observation group total effective rate is significantly higher than control group, compared two groups, with significant difference (P＜0.05).ConclusionCompound glycyrrhizin glucoside united adefovir ester treatment, can significantly improve the clinical symptoms in patients with chronic hepatitis b, drugs safe, reliable, and no obvious adverse reaction, is worthy of popularization and application.

Chronic hepatitis B; Compound glycyrrhizin glucoside; Adefovir ester; Clinical curative effect

R512.6+2

：B

：1671-8194（2013）08-0009-02