布地奈德联合孟鲁司特钠在儿童咳嗽变异性哮喘中的应用分析

张夏丽

（武警上海总队第二支队卫生队，上海 200081）

布地奈德联合孟鲁司特钠在儿童咳嗽变异性哮喘中的应用分析

张夏丽

（武警上海总队第二支队卫生队，上海 200081）

目的 探讨孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效，分析联合用药的优势。方法 选取咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，共计 60 例纳入本次研究，随机分为观察组和对照组各 30 例，两组患儿均给予常规换痰止咳，布地奈德气雾剂吸入，抗感染等常规治疗，观察组在此基础上给予孟鲁司特钠口服，比较两组患儿的临床治疗效果，症状缓解时间以及 1 年复发率。结果 ①观察组显效 22 例，有效 7 例，总有效率为 96.7%，对照组显效 13 例，有效 10 例，总有效率为 76.7%，观察组疗效优于对照组（P＜ 0.05）。②观察组症状缓解平均时间显著短于对照组（P ＜ 0.05）；随访 1 年，观察组复发率显著低于对照组（P ＜ 0.05）。结论 孟鲁司特钠可提高布地奈德气雾剂吸入等常规治疗的临床疗效，并显著缩短患儿咳嗽、哮喘等症状的缓解时间，降低1年复发率。

孟鲁司特钠；布地奈德；儿童；咳嗽变异性哮喘

近年来哮喘发病率在我国逐步上升，流行病学调查显示儿童哮喘发病率约为0.5%～2.0%，积极防治儿童哮喘对防治、控制成人哮喘具有重要的意义[1]。咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是儿童哮喘的一种形式，由于临床症状、特征不典型，常延误治疗，有学者使用吸入性糖皮质激素治疗咳嗽变异性哮喘，取得较好的效果。全球哮喘防治会议（GINA）提出半胱氨酰白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘效果明显，我们联合上述两种药物治疗儿童咳嗽变异性哮喘，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年10月至2011年10月门诊治疗的60例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，均中华医学会呼吸系分会哮喘学组儿童哮喘的诊断标准[2]，其中男34例，女26例，年龄范围3～12岁，平均（8.4±3.3）岁，病程2～7个月，平均为（6.2±2.1）个月。随机将患儿分观察组和对照组各30例。两组患儿平均年龄、性别组成、平均病程、家族遗传史及严重程度无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

①患儿常于夜间或清晨咳嗽，持续超过1个月，遇冷空气、运动或特殊气味刺激后加重，无感染征象，痰少，抗生素治疗无效；②采用支气管舒张剂诊断性治疗可缓解咳嗽等症状；③具有过敏史或家族哮喘史；

1.3 治疗方法

所有患儿视病情给予化痰、止咳、吸氧、抗感染、布地奈德气雾剂吸入、β受体激动剂等常规治疗。观察组在此基础上给予孟鲁司特钠口服（杭州默沙东制药，批号：080325），1～5岁剂量为4 mg，6～10岁为5mg，每晚口服1次，治疗2个月后评价疗效。

1.4 评价标准

①临床疗效，分为显效、有效及无效。显效指治疗1周后咳嗽等症状消失，有效指1周后咳嗽等症状减轻，无效指咳嗽无明显变化甚至加重。总有效率=显效+有效。②记录治疗显效或有效患儿症状缓解的平均时间；③随访1年，观察复发情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS13.0软件包进行统计学分析，有效率及复发率的比较采用Fish精确概率法，计量资料以均数±标准差（χ—±s）表示，t检验分析组间差异性，以P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿临床疗效的比较

见表1。观察组显效22例，有效7例，总有效率为96.7%，对照组显效13例，有效10例，总有效率为76.7%，观察组疗效优于对照组（P＜0.05），提示孟鲁司特钠可提高布地奈德气雾剂吸入等常规治疗的临床疗效。

表1 两组患儿临床疗效的比较

2.2 两组患儿症状缓解时间及复发率比较

见表2。共52例患儿咳嗽等症状得到改善，其中观察组29例，对照组23例，观察组症状缓解平均时间显著短于对照组（P＜0.05）；随访1年，观察组3例患儿复发，对照组6例，观察组复发率显著低于对照组（P＜0.05）。上述结果提示孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗可缩短症状缓解时间，并降低1年复发率。

表2 两组患儿症状缓解时间及复发率比较

3 讨 论

国内外多数学者认为咳嗽变异性哮喘（CVA）的发病机制与哮喘基本相同，是一种特殊类型的哮喘。多种炎症细胞（包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞、T淋巴细胞以及中性粒细胞）以及炎性因子共同参与了CVA的发病过程[3]，引起气道高反应性炎性病变。“中国哮喘防治指南”、“全球哮喘防治倡议”均推荐β受体激动剂、布地奈德气雾剂等糖皮质激素为标准方案，治疗中青年咳嗽变异性哮喘疗效显著。布地奈德为非卤代化糖皮质激素，局部抗炎作用较强，其雾剂吸入治疗已成为哮喘的主要用药，通过直接作用于气道上皮的固有细胞，抑制炎症反应，从而减少腺体分泌，降低气道高反应性，缓解哮喘症状，改善呼吸功能。本次研究中对照组总有效率为76.7%，分析原因在于：①儿童难以掌握糖皮质激素吸入治疗的方法，影响了吸入的药量。②长期使用糖皮质激素有可能引起全身不良反应，如口咽念珠菌感染、骨质疏松等，部分家长因此有所顾忌，治疗依从性较差。上述因素均在一定程度上影响了布地奈德气雾剂吸入的疗效，导致哮喘反复发作。

白三烯是哮喘的关键介质之一，可与多种炎症细胞受体结合，例如引起嗜酸细胞聚集并浸润支气管、肺部，导致气道高反应性。有学者研究发现，糖皮质激素不能抑制白三烯合成过程，也不能阻断外源性白三烯引起的气道高反应性，这在一定程度上也影响了常规治疗的疗效。孟鲁司特钠作为选择性白三烯受体拮抗剂，可竞争性结合体内半胱酸受体，抑制气道平滑肌细胞的白三烯多肽活性，从而抑制白三烯引起支气管痉挛，减轻炎性细胞浸润气道黏膜，抑制变应原刺激后炎性因子水平的升高，从而降低气道高反应性[4]。我们在糖皮质激素吸入等常规治疗基础上联合孟鲁司特钠口服，每晚一片，患儿治疗依从性也较高，观察组总有效率显著高于对照组，咳嗽变异性哮喘的症状缓解时间也短于对照组，且未发生不良反应。我们认为联合用药不但可提高临床疗效、快速缓解症状，还可以降低咳嗽变异性哮喘复发率。通过一年时间的随访，联合用药治疗的患儿复发率也显著低于对照组。有学者研究发现孟鲁司特钠可缓解咳嗽变异性哮喘患者的临床症状，改善肺功能，并降低糖皮质激素的使用量[5]。由于吸入型糖皮质激素与孟鲁司特钠联合使用具有协同、替代效果，联合用药可逐步降低糖皮质激素的用量，在一定程度上降低了或减轻了长期使用糖皮质激素引起的副作用。综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广应用。

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008年修订)[J].中华儿科杂志,2008,46(10):745-750.

[2]中华医学会呼吸系分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华哮喘杂志(电子版),2008,2(1):3-13.

[3]龙儒桃,刘笑然,郑奕迎,等.咳嗽变异性哮喘患者外周血单个核细胞分泌细胞因子水平变化[J].海南医学院学报,2008,14(4):334.

[4]甘兵,钟声,张洪浩,等.白三烯受体拮抗剂对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影响[J].临床肺科杂志,2012,17(4): 717-718.

[5]戴华.顺尔宁辅助治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效观察[J].中国现代医生,2009,47(28):63.

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：1671-8194（2013）08-0103-02