依达拉奉对单肺通气患者血浆SP-D、TNF-α和IL-8的影响

王白云，梁 娜，侯立力，钟焕晖，罗红菱

(南华大学附属南华医院，湖南衡阳421002)

单肺通气能为开胸手术提供相对静止的手术视 野，已广泛应用于肺叶切除手术。同时，单肺通气可造成肺内分流、通气/血流比例失调及肺缺血再灌注损伤等生理紊乱，患者常伴有低氧血症，同时多种细胞因子释放会触发全身及肺部炎症反应，导致急性肺损伤［1～4］。依达拉奉是一种新型氧自由基清除剂，可抑制炎症反应［5，6］。本研究通过观察依达拉奉对单肺通气患者血浆中肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)、TNF-α和IL-8的影响，探讨依达拉奉对肺损伤的保护作用。

1 资料与方法

1．1 临床资料 经医院伦理委员会批准并取得患者知情同意，选择南华大学附属南华医院2011年7月～2012年10月择期拟行肺叶切除的肺癌患者30例(ASAⅠ～Ⅱ级)，男15例、女9例，年龄45～62岁，体质量46～72 kg。30例随机分为依达拉奉组(Y组)和对照组(C组)各15例。患者术前均无严重心、肺、肝、肾功能不全，无高血压、冠心病，无免疫、内分泌和神经系统疾病，无肺部感染和低蛋白血症等。

1．2 方法

1．2．1 麻醉方法 患者均未用术前药。入手术室后，开放外周静脉，用Datex-ohmeda多功能监护仪监测 MAP、HR、ECG、SpO2、呼吸末二氧化碳分压(PETCO2)和气道压力。行左侧桡动脉穿刺置管连续监测动脉压，并留取动脉血;行右颈内静脉穿刺置管监测CVP，并指导输血输液。依次静脉注射咪唑安定 0．1 mg/kg、依托醚酯 0．3 mg/kg、舒芬太尼0．3～0．5 μg/kg、维库溴铵0．1 mg/kg麻醉诱导。诱导后插入双腔气管导管，用纤维支气管镜定位，确保导管到位。气管插管后接Ohmeda7900麻醉机控制呼吸，潮气量8～10 mL/kg，呼吸频率10～12次/min，吸呼比为1∶2，PETCO2维持在 35 ～45 mmHg，吸入纯氧。单肺通气时双腔管非通气侧与大气相通，呼吸参数不变。麻醉维持:术中静脉靶控输注丙泊酚血浆靶水平2～2．5μg/mL、瑞芬太尼血浆靶水平3～3．5 ng/mL，吸入 1% ～1．5%异氟醚，间断静注维库溴铵维持肌松。术中给予升压药和阿托品以维持BP、HR稳定在一定范围。麻醉诱导后，依达拉奉组给予依达拉奉0．5 mg/kg加入生理盐水100 mL，30 min内静滴;对照组给予等量生理盐水静滴。

1．2．2 血浆 SP-D、TNF-α、IL-8、SOD 和 MDA 水平测定 两组分别在麻醉诱导后切皮前(T0)、单肺通气60 min(T1)、术后2 h(T2)采静脉血4 mL，常温下1 000 r/min离心5 min，5 min后抽取上层清亮液作标本，-20℃冰箱保存，以备测量。采用双抗体夹心酶联免疫法测血浆中SP-D、TNF-α和IL-8水平;比色法测SOD和MDA水平。SP-D试剂盒由丹麦AntibodyShop 公司提供，TNF-α、IL-8、SOD 和 MDA试剂盒由北京晶美生物公司提供。为排除术中输液、输血造成血液稀释对测定值的影响，测定结果均予以校正［校正值=实测值×输液前红细胞比容(Hct)/采样时 Hct］。

1．2．3 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件。计量资料以¯x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组血流动力学指标比较 两组围手术期血流动力学平稳，各时点MAP、HR、CVP、SpO2比较差异均无统计学意义(P均＞0．05)。

2．2 两组 SP-D、TNF-α、IL-8、SOD 和 MDA 水平比较两组 T0时点比较血浆 SP-D、TNF-α、IL-8、SOD、MDA水平差异无统计学意义(P均＞0．05);与T0时比较，T1、T2两组 SP-D、TNF-α、IL-8、MDA、SOD 水平

差异有统计学意义(P均＜0．05)。两组T2时点SPD、TNF-α、IL-8 水平比较，P 均 ＜0．05;两组 T1、T2时点MDA、SOD水平比较，P均＜0．05。见表1。

表1 两组血浆中SP-D、TNF-α、IL-8、SOD及MDA水平比较(¯x±s)

3 讨论

研究证实，在多种原因导致的急性肺损伤中，都存在肺泡上皮细胞和毛细血管上皮受损，肺毛细血管通透性增加，导致肺泡渗出液中富含蛋白质。SPD是人肺表面活性物质相关蛋白的一种，主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞和Clara细胞合成和分泌，具有肺特异性和很强的亲水性，血浆中的SP-D水平可以反映上皮细胞状况和细胞通透性。临床研究发现，血液中SP-D水平与肺损伤严重程度、临床预后有关，SP-D是肺损伤的特异性指标之一［7］。组织细胞的炎性损伤过程有许多炎性因子参与。TNF-α是由单核细胞产生的一种重要促炎症因子，能参与多种炎症反应的启动过程，促进其他炎症因子和细胞因子的释放。IL-8被公认为是炎性反应中导致肺组织损伤的特异性细胞因子，对白细胞有强大的趋化作用，且其升高程度与肺损伤的程度相关性良好。因此，本研究采用SP-D和IL-8作为急性肺损伤的观察指标。本研究中，两组SP-D、TNF-α及IL-8水平于T1、T2均较T0明显升高，提示开胸手术单肺通气后，在多种因素的刺激下，大量炎症因子和细胞因子的释放可导致过度炎症反应，肺部发生病变时，肺血管通透性增加，气血屏障受损，肺泡表面蛋白泄漏到血循环中，同时血管内肺泡表面蛋白清除降低，导致SP-D血浆水平增高。

在各种原因致肺损伤的发生过程中，氧化应激反应参与其中。依达拉奉是一种强效氧自由基清除剂，可直接抑制脂质自由基生成，并减轻中性粒细胞的浸润及细胞膜脂质过氧化连锁反应，下调促炎性细胞因子的表达;依达拉奉还是 NF-κB抑制剂［8］，通过抑制NF-κB上调促炎性细胞因子水平和一氧化氮合酶表达［9］。目前许多研究表明，依达拉奉能减轻炎症反应，具有肺保护作用［10，11］。本研究中，依达拉奉组应用依达拉奉后，SP-D、TNF-α及IL-8水平的上升在一定程度上有所减轻，提示依达拉奉可有效抑制炎性细胞因子和炎症介质的产生，抑制单肺通气期间的过度炎症反应，减轻氧化应激，具有一定肺保护作用。

MDA是氧自由基脂质过氧化的中间代谢产物，氧自由基不能及时清除，可损伤肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞，导致肺渗出增加和水肿。SOD能清除氧自由基，减轻细胞受损的程度，因此SOD活性的高低可间接反映机体清除氧自由基的能力。本研究中，单肺通气过程中T1、T2时依达拉奉组SOD水平明显高于对照组，进一步证实依达拉奉具有清除自由基及抑制脂质过氧化的作用。

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