高尿酸血症与冠心病的关系

高鹏芝，高 旭，魏 冬，吴继雄

(1安徽医科大学第二附属医院，合肥230601;2安徽省太和县人民医院)

目前，高血压、高胆固醇血症、糖耐量减低及糖尿病、肥胖、吸烟、高龄等与冠心病的发病有关已得到公认。近年来有研究表明，高尿酸血症与冠心病的发生、发展有关［1］，但高尿酸血症是否为冠心病的独立危险因素仍存在争议。为此，本研究选取冠心病患者和非冠心病患者进行血清尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的检测，以探讨血尿酸水平与冠心病发病的相关性。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取2011年1月～2012年12月在安徽省太和县人民医院住院临床上怀疑为冠心病患者455例，经冠状动脉造影证实冠心病268例，非冠心病187例。患者均为首次行冠状动脉造影，冠状动脉造影采用Seldinger技术建立桡动脉或股动脉通道，采用Judkins法，任何一支冠状动脉管腔狭窄≥50%判定为冠心病;同时，除外能导致血尿酸升高的肾脏疾病、血液性疾病、肥胖或食用富含核酸食物所致的高尿酸血症。冠心病268例中，男146例、女122例，年龄49～75岁;稳定型心绞痛49例，不稳定型心绞痛157例，急性心肌梗死62例;合并高血压病125例，糖尿病46例;依据冠状动脉造影结果冠心病又分为单支病变102例、多支病变166例。非冠心病187例中，男84例、女103例，年龄52～74岁;冠状动脉硬化症122例，心脏神经官能症39例，扩张性心肌病17例，肥厚性梗阻性心肌病6例，主动脉夹层3例。冠心病与非冠心病患者性别、年龄构成无统计学意义。

1．2 方法

1．2．1 生化指标检测 所有研究病例在冠状动脉造影术前未给予药物干预尿酸代谢的情况下清晨空腹采集静脉血，在西门子德灵RXLMAX全自动生化分析仪上采用尿酸酶比色法测定UA，苦味酸法测定Cr，酶偶联速率法测定 BUN，GPO-PAP法测定TG，COD-PAP法测定 TC，免疫抑制直接法测定HDL-C和 LDL-C。以 HDL-C＜1．17 mmol/L为降低，LDL-C ＞3．20 mmol/L为增高，UA ＞380 μmol/L为增高。所用检测试剂为中生北控生物科技股份有限公司产品。

1．2．2 统计学方法 应用SPSS17．0统计软件，计量资料数据以¯x±s表示，两样本均数比较采用t检验。影响因素分析采用单因素Logistic回归分析。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 冠心病、非冠心病血清生化指标比较 冠心病组与非冠心病组比较，血清UA、Cr、BUN差异有统计学意义(P 均 ＜0．05)，而两组 TC、TG、HDL-C、LDL-C无统计学差异(P均＞0．05)。见表1。

2．2 冠心病单支病变、多支病变血清生化指标比较冠心病单支病变、多支病变血清UA、Cr、TG、LDL-C水平比较有统计学差异(P均 ＜0．05)，二者 TC、BUN、HDL-C比较无统计学差异(P均＞0．05)。见表2。

表1 冠心病与非冠心病各项血清生化指标比较(¯x±s)

表2 冠心病单支病变、多支病变血清生化指标比较(¯x±s)

2．3 高尿酸与冠心病冠状动脉病变的相关性分析

单因素相关分析显示，年龄、吸烟史、LDL-C、HDLC、TG、TC、UA、Cr、BUN 均为冠心病的影响因素;再对上述因素进行单因素Logistic回归分析，显示年龄、TG、UA为冠心病的危险因素。见表3。

表3 冠心病影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

大量研究表明，高UA常与传统的代谢性心血管危险因素如高血压、高脂血症、糖耐量减低、2型糖尿病、肥胖、吸烟等情况伴发［2］，因此长期以来高UA仅仅被认为是代谢异常的一种标记。高尿酸血症通过与这些危险因素的相互作用或独立作用，进而影响冠心病。临床及流行病学研究提示，冠心病人群中存在较高比例高尿酸血症，高尿酸血症与其他冠心病危险因素(如高血压、糖脂代谢紊乱、肥胖等)之间存在复杂的相互作用［3］。冠心病患者常合并有代谢综合征，代谢综合征常表现肾脏微血管损害导致的尿酸排泄减少，从而使高尿酸血症构成代谢综合征的一部分。代谢综合征患者服用一些药物如阿司匹林、利尿剂等)也会影响尿酸排泄使血尿酸升高。符彬等［4］研究表明，高尿酸与心血管疾病的发生具有相关性。本研究也表明，血清UA水平与冠心病的发生有相关性，并且随冠状动脉病变狭窄程度的加重和病变支数的增加，UA水平亦逐步增高，说明高UA是冠心病病变程度的危险因素和预测因子。有研究证实，血UA水平增高可以促进LDL-C的氧化、脂质的过氧化以及氧自由基增多，从而加速动脉粥样硬化的形成和冠心病的发生［5］。本研究还表明，冠心病合并高尿酸血症患者肾脏功能减退，可能是肾小球滤过率减少或肾小管分泌功能受损;随着患者冠状动脉病变程度的加重以及狭窄支数的增多，其肾功能损害程度加重，提示冠心病高尿酸血症病变后期肾脏是严重受累的器官之一。

高尿酸血症对冠心病的影响集中体现在其引起的冠脉粥样硬化改变上。病理学研究已经证明，动脉硬化斑块中含有较多的UA结晶，高尿酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素［6］。高尿酸血症可能通过以下机制参与冠心病的发生、发展过程:①大血管及微血管的血管内皮损伤［7］:尿酸盐易沉积于管壁，刺激血管平滑肌细胞增殖;高UA可激活肾素—血管紧张素系统，抑制一氧化氮生成，诱发内皮细胞功能异常等;当高尿酸血症并发其他危险因素时可进一步加剧血管内皮损害;②UA可引起血小板激活、黏附及聚集，但也有研究表明高尿酸血症不会引起血小板的这些变化［8］;③高尿酸血症参与众多的炎症介质(如白细胞介素、C反应蛋白等)的生成［9］，作为一种抗氧化剂的UA和炎症前状态(比如纤维蛋白原、血小板数量)相联系，在脂蛋白氧化及斑块不稳定中发挥作用;④高尿酸血症可促进氧自由基生成增加，氧自由基可使LDL-C过氧化、损伤内皮细胞、促进血管平滑肌及内膜增生、内皮细胞脱落和血小板黏附等;⑤高UA可直接致使低密度脂蛋白氧化。

国内有学者发现，在高血压合并有高尿酸血症的患者中，UA水平是冠心病发生的独立危险因素［10］。血 UA 每升高 59．5 μmol/L，男性死亡危险性增加48%，女性增加126%。血UA＞357μmol/L是冠心病的危险因素［11］;血 UA＞417μmol/L是脑卒中的独立危险因素。对于已确诊冠心病患者，血UA＞446μmol/L人群的病死率是血 UA＜297 μmol/L人群的5倍，多因素分析证实血UA是冠心病发生、发展的危险因素［12］。国外4项大规模前瞻性临床研究均显示血UA水平是急性心肌梗死、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素。国内研究发现血UA水平的升高能够预测心血管事件的发生［13］，但血UA并不能作为预测急性心肌梗死的独立敏感指标。有研究显示，血UA是我国老年人群中全因死亡、总心血管事件的危险因素［14］。

总之，本研究提示高尿酸血症与冠心病的发生发展有一定的相关性，同时也与冠心病血管狭窄支数和病变的严重程度呈正相关;这一结果与刘桂清等［15］的研究结果相似。但是高尿酸血症能否作为冠心病的一个独立危险因素，还需要多中心、大样本研究进一步证实。

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