2型糖尿病胃转流术后胰高血糖素样肽-1的变化及其意义

崔建峰，陈 涛，石 力，闫洪涛，黄 竹，汤礼军

(成都军区总医院，成都610083)

上世纪60年代，国外学者在采用胃转流术治疗病理性肥胖症时发现，大部分合并2型糖尿病的肥胖患者在接受胃转流术后，血糖很快恢复正常且无需再使用任何降糖药物，因此胃转流术治疗2型糖尿病逐渐在临床上得以开展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素，近年来在糖尿病治疗领域广受关注。本研究回顾性分析我院胃转流术治疗37例2型糖尿病患者的临床资料，观察手术前后患者GLP-1水平变化，旨在对该手术的作用机制进行探讨。

1 资料与方法

1．1 临床资料 2009年7月～2010年8月我院采用胃转流术治疗2型糖尿病患者37例，男22例、女15例，年龄24～59岁、平均47．3岁。患者均符合1999年WHO的2型糖尿病诊断标准:空腹血糖(FPG)＞7．1 mmol/L和(或)餐后 2 h血糖(2 h PG)＞11．1 mmol/L，且排除自身免疫性糖尿病(1型糖尿病);临床确诊2型糖尿病的时间为1个月～12年，均无明显的糖尿病并发症。患者均无腹部外科手术禁忌证，自愿接受胃转流术，签署知情同意书，且经医院伦理委员会讨论同意手术方案。

1．2 方法

1．2．1 胃转流术 取上腹正中切口进入腹腔，适当游离胃大、小弯;距贲门2～4 cm处，采用切割闭合器将胃横向闭合并切断，残胃容量100～120 mL。此后，距曲氏韧带60～180 cm处，切断空肠，缝闭远侧断端。将近侧断端与离远侧断端60～140 cm处的小肠侧壁行肠肠端侧吻合。将远侧断端于结肠前提至残胃处，切开小肠侧壁(离断端约5 cm处的小肠侧壁)与残胃行胃空肠吻合。

1．2．2 血糖及GLP-1检测 分别于术前，术后1周，术后1、3、6、12个月取患者静脉血，动态检测以下指标:FPG、餐后2 h PG、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹胰高血糖素样肽-1(FGLP-1)、餐后2 h胰高血糖素样肽-1(2 h GLP-1)。血糖、HbA1C采用全自动生化分析仪检测，GLP-1检测采用联免疫分析法，并计算胰岛素敏感指数(ISI)=1/FPG×FIns。

1．2．3 统计学方法 采用SPSS16．0软件进行统计学分析;计量变量采用¯x±s表示，采用不等距重复测量的方差分析进行术后不同时间点测量指标的比较，组间两两比较采用LSD-t检验;相关关系采用Pearson双变量相关分析。P≤0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 37例均获1年以上随访，临床疗效评价标准参照文献［1］。术后1年完全缓解29例，即停用全部降糖药物，血糖恢复正常;部分缓解5例，即降糖药物用量较手术前减少50%;无效3例;总有效率为91．9%。

2．2 患者手术前后各检测指标情况 与手术前比较，患者 FPG、2 h PG 、HbA1C明显下降，而 FGLP-1、2 h GLP-1及ISI有显著升高。见表1。

表1 患者手术前后各检测指标比较(n=37，¯x±s)

2．3 GLP-1与ISI的关系 Pearson相关性分析显示，FGLP-1、2 h GLP-1与ISI均呈正相关(r分别为0．64、0．58，P ＜0．01 或 ＜0．05)。

3 讨论

目前，国内外有越来越多的学者采用胃转流术治疗 2 型糖尿病，并取得满意的临床效果［2，3］。Buchwald等［4］研究显示，肥胖合并糖尿病患者行胃肠道转流手术治疗后，糖尿病治疗总有效率达80%以上，长期完全缓解率达83．7%，糖耐量异常好转率达98．9%。Vetter等［5］报道，84% ～98% 的糖尿病患者在胃转流术后血糖得到有效控制。本研究术后1年随访发现，与手术前比较，37例患者的FPG、餐后2 h PG及HbA1C均显著降低;其中29例患者停用全部降糖药物且达到完全缓解标准，5例降糖药物用量较手术前减少50%，总有效率达91．9%。

胃转流术治疗2型糖尿病的确切机理目前尚未完全清楚。最初人们认为，胃转流术后血糖降低是因为患者体质量减轻及热量摄入减少;但后期研究表明，胃转流术治疗2型糖尿病可能与体质量下降和摄食减少无关［6］。当前研究者普遍认可肠—胰岛轴机制［7］，即未消化或未完全消化的食物过早到达回肠，食物刺激诱导肠源性内分泌激素合成和(或)分泌增加。研究认为，GLP-l是肠—胰岛轴控制2型糖尿病最核心的介导因子［8］。GLP-1主要由分布于回肠的L细胞分泌，其主要生理功能有:刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，抑制胰高血糖素的分泌，改善胰岛素敏感性［9～11］。本文研究结果显示，2型糖尿病患者胃转流术后血糖下降的同时，空腹及餐后GLP-1较术前明显升高。进一步研究发现，空腹及餐后GLP-1均与ISI呈正相关，提示胃转流术后食物流向的改变，刺激回肠的L细胞分泌GLP-1增加，进一步改善胰岛素的反应和活性，从而使血糖水平正常。这或许是胃转流术治疗2型糖尿病的主要机理之一［12～14］。

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