观察索拉非尼治疗晚期肾癌期间高血压的发生及其处理

张朝华 赵友民 杜秋波 柴建文 郝冬琴

河南省郑州人民医院心内科一病区，河南郑州 450000

索拉菲尼为目前治疗晚期癌症最有效的靶向药物，但此药在治疗晚期肾癌期间极易引发高血压[1]。为探讨索拉菲尼治疗晚期肾癌期间引发高血压几率，以及降压治疗对索拉菲尼疗效的预测关系，该院就此对索拉菲尼在治疗2010年1—4月间收治的晚期肾癌患者28例期间导致高血压发生率进行调查，同时观察降压治疗对索拉菲尼疗效有无预测关系，报道如下，

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院肿瘤科收治的晚期肾癌患者28例，年龄32~65岁，平均年龄（43.2±0.3）岁，男 16例，女 12例，均经病理学与细胞学检测确诊，其中颗粒细胞癌6例，乳头状细胞癌6例，肾透明细胞癌6例，肉瘤样肾细胞癌5例，混合癌5例，均为Ⅳ期，其中将索拉非尼作为一线药物者18例，其余10例为细胞因子治疗、化疗、放疗失败后的二线或三线治疗，所有患者均无高血压。

1.2 方法

给予所有患者索拉菲尼口服，剂量为800 mg/d，分2次服用，治疗1个月内选择固定血压计隔日测量1次血压，1个月后每周测量1次，2个月后每月测量1次，详细记录测量结果，统计高血压发生率，并根据高血压分级标准对高血压进行分级。

1.3 高血压分级标准[2]

140~159/90~99 mmHg为1级高血压，160~190/100~109 mmHg为2级高血压，收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg为3级高血压。

1.4 观察指标与评定标准

观察所有患者治疗效果及服用索拉菲尼期间高血压发生率、分级、处理，观察高血压的发生与索拉非尼疗效的关系。随访3年，根据CT检测，实体瘤完全消失为治愈；实体瘤体积缩小≥50%为显效；实体瘤体积缩小≥25%≤50%为有效；实体瘤未缩小或增大为无效，以治愈、显效、有效总例数计算总有效率。降压标准为血压<140/90 mmHg。

1.5 统计方法

采用SAS 9.0软件包对数据进行统计学分析，计数资料采取率的比较χ2检验，水准P=0.05。

2 结果

2.1 疗效观察

随访3年，28例患者中治愈患者为2例，显效患者4例，有效患者17例，无效5例，总有效率为82.14%。

2.2 28例患者服用索拉菲尼期间高血压发生率、分级、处理

发生高血压患者为8（28.57%）例，平均发生时间为42d，其中1级高血压患者2例，2级4例，3级2例，1级高血压患者经过饮食调整及指导生活习惯均达到了降压标准，且血压平稳，2级高血压患者中，单纯服用尼福达2例，服用寿比山2例，2例3级高血压患者服用卡托普利+尼福达，均达到了降压标准，血压稳定，无索拉菲尼减量与停药病例。

2.3 高血压的发生与索拉非尼疗效的关系

研究结果显示，高血压的发生与索拉菲尼疗效无直接关系，差异无统计学意义（χ2=0.44，P>0.05）。 见表 1。

表1 高血压的发生率与索拉非尼疗效的关系[n(%)]

3 讨论

肾癌是临床常见恶性疾病，死亡率极高。索拉菲尼为目前治疗恶性肿瘤最有效的靶向药物，用于非手术的保守治疗或其它化疗药物治疗无效的首选药物。但此药在治疗晚期肾癌期间极易引发高血压，且发病原理尚不清楚。该研究组通过观察索拉菲尼在治疗晚期肾癌期间引发高血压发生率，以及高血压分级及降压效果，观察高血压与索拉菲尼疗效的关系[3]。

索拉菲尼属于多激酶抑制剂，不仅可以抑制细胞内多种丝/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶的活性，同时可以广泛抑制存在于细胞外的多种激酶活性，抑制肿瘤细胞的生长，索拉非尼除了抑制多激酶活性外，还可以抑制血管生长，阻止肿瘤新生血管生成，阻断肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞缺血缺氧而坏死，达到治愈肿瘤的目的。但索拉非尼与其它抗癌药物对比，升压作用明显，且可使血压呈直线上升趋势，此为索拉非尼最主要的不良反应之一[4]。

高血压为肾脏疾病的严重威胁因素，也是导致肾病患者死亡的主要原因之一，故平稳降压即可降低晚期肾癌患者的机体损伤，同时可避免索拉菲尼减量或停药，影响肾癌的治疗效果，晚期肾癌患者在服用索拉非尼期间引发高血压不仅增加了患者的死亡风险，同时给肾癌治疗带来极大影响。该研究组28例晚期肾癌患者服用索拉菲尼后，总有效率为82.14%，引发高血压例数为8（28.57%）例，包括1级高血压患者 2例，2级 4例，3级2例，无4级及高血压危象出现，且通过生活指导、药物治疗后，血压控制在标准范围内，血压稳定，未出现索拉菲尼减量与停药病例。且索拉非尼疗效与高血压发生率关系对比，差异无统计学意义（P>0.05）[5]。

研究表明，索拉菲尼治疗晚期肾癌期间极易引发高血压，但均为轻中度高血压，且均可平稳降压，不会导致索拉非尼减量与停药，且高血压发生与索拉菲尼疗效无直接关系。

[1]杨琳，丁英俊，石磊，等.索拉非尼治疗晚期肾癌患者33例长期临床观察[J].疑难病杂志，2012，11（10）:757-759.

[2]王建辉,陈长香.高血压患者的血压水平对记忆功能的影响[J].中华心血管病杂志,2012,40(4):313-317.

[3]郑振东，屈淑贤，刘永叶，等.晚期肾癌一线治疗的临床对照研究[J].中华医学杂志，2012，92（42）：2984-2987.

[4]韩卓越，代景友，张新晨.索拉非尼联合用药治疗肝癌的研究进展[J].中国药业，2012，21（5）：95-96.

[5]迟志宏，盛锡楠，廉红云，等.索拉非尼治疗晚期肾癌的不良反应及其与疗效的关系[J].中华泌尿外科杂志，2009，30（1）：28-31.