乳安片中青皮和柴胡挥发油β－环糊精包合工艺的探讨

郭彦坤，卢鹏伟，闫保勋

（1.河南医药技师学院，河南 开封 475001；2.郑州瑞龙制药股份有限公司，河南 郑州 450004）

乳安片是由黄芪、丹参、海藻、没药、柴胡、青皮、鸡内金、乳香、淫羊藿等十五味中药制成的片剂。其中青皮为常用中药，具有疏肝破气，散结消痰的功效，柴胡为常用中药，始载于《神农本草经》，列为上品，柴胡中主要成分为挥发油、皂苷以及多糖。从乳安片的治疗作用可知，青皮和柴胡在组方中有较大的作用。由于在制剂生产中，水提取方法的局限性，挥发油类成分损失很大。目前常采用β－环糊精（β－CD）包合挥发油，使之粉末化，可有效地降低损失。因此，有必要对β－环糊精包合工艺进行研究，以改进提取工艺。我们采用正交试验研究包合工艺条件，结果如下。

1 仪器与试药

XK78－2型磁力搅拌器（姜堰市新康医疗器械有限公司）；挥发油提取器（药典委员会监制）；万分之一分析天平（日本岛津）；β－环糊精（北京奥博星生物技术责任有限公司）；柴胡、青皮（本公司提供，经闫保勋高级工程师鉴定为正品）；无水乙醇为分析纯。

2 方法与结果

2.1 挥发油的提取

2.1.1 提取时间的选择 取柴胡、青皮各50g，混合均匀，加入10倍量水，浸泡1h，提取挥发油，分离后得混合挥发油。结果见表1和图1。

结果表明，提取至5.0h后，挥发油量不再增加。因此，将挥发油提取时间确定为5.0h。

表1 不同时间青皮、柴胡挥发油提取量

图1 不同时间青皮、柴胡挥发油提取量

2.1.2 加水量的选择 取柴胡、青皮各50g，混合均匀，分别加入6、8、10、12倍量水，浸泡1h，挥发油提取量分别为1.54、1.65、1.83、1.85L，结果见图2。

结果表明，加水量为10倍时，挥发油的提取即达到完全，因此，将加水量确定为10倍。

图2 不同加水量青皮、柴胡挥发油提取量

2.2 挥发油包合工艺的研究

2.2.1 试验设计 采用L9（34）正交试验表，根据预试，选择环糊精和挥发油的比例、包合温度、包合时间为影响因素，以包合物收得率和挥发油包合率为评价指标，进行综合评价，见表2。

2.2.2 包合试验 称取β－环糊精，置具塞三角锥形瓶中，加入适量水，水浴（60℃）至完全溶解，恒温，缓慢加入无水乙醇稀释的挥发油（1∶1），包合，冷藏过夜，过滤，将过滤物40℃干燥，得包合物。

表2 正交实验因素水平

2.2.3 计算 分别称重包合物，测定挥发油含量。

包合物收得率＝包合物量（g）／［β－环糊精量（g）＋挥发油量（mL）×挥发油相对密度（0.9289／g∶mL）］×100%

挥发油包合率＝挥发油含量（mL）／［挥发油量（mL）×空白回收率（94.2%）］×100% 综合评分＝（包合物收得率＋挥发油包合率）×0.5

2.2.4 试验结果及方差分析 正交试验结果及方差分析结果分别见表3、表4。表3直观分析可以得出，因素A、B、C均较小。表5的方差分析可以得出，因素A 对包合工艺有显著影响，而因素B、C 无显著影响。因此，最佳包合工艺条件为A3 B2 C2，即β－环糊精、挥发油比例10∶1、包合温度50℃、包合时间120min。

2.2.5 补充试验 试验中因素水平A 较低，为了确定更高水平的优劣，β－环糊精、挥发油比例增加至12∶1、14∶1，作为补充试验。结果表明与正交试验的最佳结果相比，无显著性差异。因此，从条件的可行性方面考虑，确定该工艺条件可适用于乳安片青皮和柴胡挥发油的包合工艺中。

2.2.6 验证试验为验证工艺条件的稳定性，重复包合试验3次，结果平均包合物收得率89.75%，平均挥发油包合率为87.16%，说明该条件是可行的。

表3 正交试验结果

续表3

表4 方差分析

3 讨论

挥发油包合工艺是目前常用的将挥发油粉末化的方法［1］。在生产中，由于水煎煮提取和浓缩的时间较长，使挥发油损失非常大，影响到挥发油类成分的效果［2］。因此有必要对乳安片中青皮和柴胡的挥发油进行提取、包合成粉末，加入制剂生产中。

水蒸气蒸馏法提取是常用的提取挥发油的方法之一［3］。参考相关文献［4－6］，挥发油的提取条件主要有药材的粉碎程度、浸泡时间、加水量和提取时间［7－8］。我们进行了预试，发现粉碎程度和浸泡时间对挥发油提取量的影响较小。采用单因素试验法，对加水量和提取时间进行进一步的选择和确认，最终确定加水量为10倍，提取时间为5h。

通过采用正交试验设计，对乳安片中柴胡和青皮的挥发油包合工艺研究，得出其最优工艺条件，即β－环糊精、挥发油比例10∶1、包合温度50℃、包合时间120min，并通过补充试验和验证试验，确认该条件适合柴胡和青皮挥发油的包合。

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