阿奇霉素调节COPD气道炎症作用的研究

彭敏 吴格怡 黎雄斌

慢性阻塞性肺病(COPD)指一种具有气道气流受阻特征的临床症状，患病者气流受限且不可逆，呈现进行性，严重影响生活质量，可累及肺脏和全身，甚至可能因缺氧造成窒息。COPD主要以炎症为核心，经由多种因素而导致的临床疾病，包括支气管收缩、气道结构改变、粘液纤毛功能障碍等，因而对COPD气道炎症的相关研究对于临床探讨治疗办法具有重要意义［1，2］。阿奇霉素属于新一代大环内酯类抗生素药品，具有抗菌谱广、抗菌活性高、酸性环境下性能稳定等优点。近些年来，已经有研究将阿奇霉素应用于COPD的临床炎症控制方面，且取得了一定的效果，但其作用机制尚不明确。本研究选取我院2008年3月至2010年9月间COPD患者共60例行临床研究，旨在探讨阿奇霉素调节COPD气道炎症的作用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例患者均参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的诊断标准［3］，确诊为COPD，且根据世界卫生组织(WHO)制定的相关标准［4］，COPD分级均为Ⅱ级(中度)和Ⅲ级(重度)，所有患者均签署知情同意书。将患者采用随机数字表达法分组。研究组30例，男18例，女12例;年龄48～82岁，平均(68.3±14.2)岁;Ⅱ期21例，Ⅲ期9例;有吸烟史22例(73.33%);平均值(45.43±5.28)%。对照组30例，男20例，女10例;年龄52～85岁，平均(70.5±12.8)岁;Ⅱ期23例，Ⅲ期7例;有吸烟史23例(76.67%);FEV1/FVC平均值(46.38±6.27)%。两组患者性别、年龄、COPD分级、吸烟史、FEV1/FVC等基本资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究组患者口服阿奇霉素(希舒美，由辉瑞制药有限公司提供)，250 mg/次，每周于周一、周三、周五各服用一次，连续用药6个月。对照组患者常规给予安慰剂治疗，为不含主药的赋形剂，口服剂量及方式与治疗组相同。两组患者如发现病情加重，则适当给予β-内酰胺类抗生素治疗。

1.3 观察指标 对所有受试者分别行肺功能测定获得FEV1、FVC、FEV1/FVC×100%值检测与运算，并参考 SGRQ生活质量问卷进行症状评分［5］，并记录患者治疗前及治疗后检测痰炎性因子(IL-8、TNF-α)和急性期蛋白质CRP及痰细菌定量培养。SGRQ生活质量问卷根据患者呼吸困难自我评分获得，由0分到10分，呼吸困难由“没有不适”到“最严重”。IL-8检测试剂盒购于美国R＆D公司，TNF-α检测试剂盒购于晶美生物工程有限公司。采用半自动散射比浊仪检测血清CRP含量，半自动免疫比浊仪TURBOX(r)PLUS、CRP测定试剂盒均购自ORION公司。肺功能测定采用日本ST-250肺功能自动分析仪。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据分析，计量资料采用均值±标准差()表示，t检验，计数资料采用卡方检验，认为P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能评价

表1 两组患者治疗前后肺功能FEV1/FVC×100%评价结果比较()

表1 两组患者治疗前后肺功能FEV1/FVC×100%评价结果比较()

组别 例数 治疗前 治疗后研究组30 46.38±6.27 65.34±6.6230 45.43±5.28 72.17±7.54对照组

如表1，两组患者治疗前FEV1/FVC差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组FEV1/FVC值均有明显上升，研究组患者FEV1/FVC值明显高于对照组，数据经统计学比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 SGRQ生活质量

表2 两组患者治疗前后SGRQ生活质量评分比较()

表2 两组患者治疗前后SGRQ生活质量评分比较()

组别 例数 治疗前 治疗后研究组30 64.32±5.85 52.34±4.6830 63.42±6.22 36.53±5.47对照组

如表2，两组患者治疗前SGRQ生活质量评分差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者SGRQ生活质量评分均有明显下降，研究组患者SGRQ生活质量评分明显低于对照组，数据经统计学比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示研究组患者治疗后生活质量明显提升。

2.3 痰炎性因子和CRP

表3 两组患者治疗前后痰炎性因子和CRP比较()

表3 两组患者治疗前后痰炎性因子和CRP比较()

注:表3中，*P与同组治疗前比较差异有统计学意义;#P与对照组治疗后比较差异有统计学意义

组别 时间 IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) CRP(mg/L)研究组 30 治疗前0.69±0.23 2.82±1.43 55.32±23.68治疗后 0.53±0.20*# 2.02±1.450*# 32.38±16.560*#对照组 30 治疗前 0.67±0.31 2.79±1.48 54.82±25.46治疗后 0.58±0.21* 2.45±1.41* 42.48±18.36*

如表3，两组患者治疗前IL-8、TNF-α和CRP差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后痰炎性因子和CRP指标均明显下降，研究组治疗后IL-8、TNF-α和CRP明显低于对照组，数据经统计学比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

目前临床对于COPD的发病机制尚不明确，普遍的认为是患者肺实质、气道、肺血管等发生慢性炎性病变而发病。COPD气道炎症主要包括中性粒细胞、淋巴细胞和肺泡巨噬细胞等的浸润，该类炎性细胞被激活后，释放出大量炎性介质，并参与到气道炎症的病变发生与发展过程当中［6］。COPD具有不可逆性和进展性，肺功能受损，阻塞性通气功流速FEV1/FVC是临床判定患者肺功能的主要指标之一，COPD分级也是以FEV1/FVC的评分结果为基础进行评价。FEV1/FVC即一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值，还可反映出患者通气障碍的具体类型，比值越小，说明患者的气流受限程度越重，临床危险性越大［7］。在本组研究中，研究组患者通过阿奇霉素口服治疗后的肺功能FEV1/FVC明显高于对照组，提示阿奇霉素对于COPD的气道受阻具有较好的改善作用。

IL-8、TNF-α被认为是炎性病变的重要参与细胞因子［8，9］。IL-8对外周血液里的中性粒细胞的数量、形态等具有激活与改变作用，使中性粒细胞脱颗粒后产生和释放超氧化物以及溶酶体酶，进而加速炎性病变。而TNF-α则具有促进中性粒细胞的粘附作用，对细胞外弹性蛋白的溶解有促进作用，使肺泡内巨噬细胞的吞噬能力增强，进而对肺实质产生破坏和损伤，加速炎症反应。在本组研究中，研究组患者治疗后IL-8与TNF-α明显低于对照组，提示细胞因子在阿奇霉素治疗COPD过程中受到抑制，改善炎性病变和患者肺部内环境。CRP是肺炎球菌细胞壁C多糖蛋白，由肝细胞产生，对于疾病的临床监测具有重要作用［10］。CRP对于中性粒细胞的吞噬作用具有促进作用，同时也能够在高浓度的环境下对脱颗粒产生抑制作用，使细胞膜稳定，预防肺部组织的进一步损伤，对于急性炎症的早期治疗具有一定保护作用。在本组研究中，研究组患者治疗后CRP值明显低于对照组，提示阿奇霉素有助于降低患者血内CRP值，从而抑制肺组织损伤，改善COPD病情。

阿奇霉素属于大环内酯的抗生素，在红霉素的基础结构上进行进一步的修饰，从而形成更广谱、抗菌活性更高的第二代抗生素。阿奇霉素对敏感性菌群所引发的皮肤软组织感染、呼吸道感染等具有治疗和预防作用，通过对菌群RNA合成的抑制产生抗菌作用。这也是其治疗COPD气道炎症的药理依据。研究结果显示，研究组患者治疗后生活质量明显改善，提示阿奇霉素的有效性。总之，阿奇霉素对COPD气道炎症具有抑制作用，可减少肺损伤并改善肺功能，提高患者生活质量。

［1］吴立强，陈小蕾，陈小雨.阿奇霉素治疗COPD急性加重期下呼吸道细菌感染56例.第四军医大学学报，2008，26(1):27-28.

［2］储德节，胡志雄，郭水根，等.阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病患者肺炎衣原体慢性感染.中国临床医学，2010，17(1):30-32.

［3］林李，徐显，庄林英，等.长期小剂量阿奇霉素治疗稳定期COPD临床疗效观察.海峡药学，2011，23(3):127-128.

［4］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华内科杂志，2007，45(3):254-256.

［5］周海英，胡志雄，张熙，等.噻托溴胺联合阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病.中国临床医学，2011，18(3):329-330.

［6］Mauskopf JA，Baker CL，Monz BU，et al.Cost effctiveness of tiotropium for chronic obstructive pulmonary disease:a systernatic review of the evidence.J Med Econ，2010，13(3):403-412.

［7］周海英，胡志雄，张熙，等.慢性肺炎衣原体感染是慢性阻塞性肺病(COPD)的危险因子.中国人兽共患病学报，2011，27(8):724-726.

［8］韩桂琴.阿奇霉素和甲强龙治疗支气管哮喘比较.医学信息，2011，4(4):1516-1518.

［9］张骅，徐鹏，张民.阿奇霉素在非感染性气道炎症性疾病中的作用研究进展中国全科医学，2010，13(12):3915-3917.

［10］蒲嘉泽.阿奇霉素治疗COPD急性发作期支原体感染26例.现代中西医结合杂志，2010，19(4):482-484.