瑞舒伐他汀联合普罗布考对急性冠脉综合征患者血浆hs-CRP和Hcy的影响

朱昱

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)包括不稳定性心绞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)，主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发形成血栓所致的一系列临床综合征。对于急性急性冠脉综合征患者，斑块的稳定性至关重要，在斑块的破裂中炎症反应起了重要的作用，目前多项研究发现［1］，在心血管疾病中hs-CRP具有诊断及预测价值，其可以直接参与到斑块破裂的反应中，是心血管系统疾病强有力的预测因子和危险因子之一。而Hcy可以构成新生的动脉粥样硬化斑块，同型半胱氨酸巯基内酯可以在Hcy升高后形成，巨噬细胞可以吞噬其与低密度脂蛋白形成得复合体，进而形成泡沫细胞［2］。现在研究已证实，血脂的降低对斑块的稳定性有重要作用，瑞舒伐他汀与普罗布考都是降脂药物，联合应用是否对急性冠脉综合征患者效果更好，临床鲜有报道。本研究主要观察瑞舒伐他汀联合普罗布考对急性冠脉综合征患者血浆hs-CRP和Hcy的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年10月至2011年11月在我院内科住院的急性冠脉综合征患者106例最为研究对象。入选标准:符合2007年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)公布的急性冠脉综合征诊断和治疗指南。随机分为两组，对照组53例，其中男性31例，女性22例，年龄43～75岁，平均年龄(63.1±9.2)岁，其中UA患者21例，NSTEMI患者21例，STEMI患者11例;合并高脂血症者42例，合并高血压者41例，合并糖尿病者26例，吸烟者19例。观察组53例，其中男性33例，女性20例，年龄41～77岁，平均年龄(62.9±8.6)岁，其中 UA患者23例，NSTEMI患者20例，STEMI患者10例;合并高脂血症者45例，合并高血压者42例，合并糖尿病者23例，吸烟者16例.两组患者性别、年龄、病情、合并症等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者排除各种急慢性感染性疾病;近期手术或创伤的患者;严重肝、肾功能不全;伴其他心脏病者如心肌病、瓣膜病;各种肿瘤患者;脑血管疾病;类风湿等自身免疫性疾病;妊娠。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有急性冠脉综合征患者在入院后均接受常规药物治疗，包括氯吡格雷、阿司匹林、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞、低分子肝素等。对照组服用瑞舒伐他汀10 mg 1/n(山东新时代药业有限公司，国药准字:H20080239);观察组在对照组用药基础上加用普罗布考0.375 mg，2次/d(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H10980054)。两组治疗3月后观察疗效。

1.3 hs-CRP和Hcy的测定 两组患者均于治疗前后清晨空腹抽取卧位肘静脉血6 ml，加入含2%EDTA的抗凝管中，分离血浆为离心(3000转/分，常温10 min)，于-20℃冷冻留取血浆待测。采用免疫比浊法测定血浆hs-CRP和hcy的浓度，美国Abbott公司Axsym全自动免疫分析仪检测，严格按试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 14.0统计软件进行，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差()表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血浆hs-CRP和Hcy的比较 经比较，治疗后两组患者血浆hs-CRP和Hcy均有明显下降，并且观察组治疗后下降更明显(P＜0.05)，见表1

表1 两组治疗前后血浆hs-CRP和Hcy的比较()

表1 两组治疗前后血浆hs-CRP和Hcy的比较()

注:与治疗前比较*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;两组治疗后比较#P ＜0.05。与治疗前比较，ta=8.8715，tb=16.222，tc=3.6013，td=8.6158;两组治疗后比较te=10.3259，tf=5.5792

组别 例数 时间 Hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)对照组 53 治疗前8.17±2.06 17.65±5.3753 治疗后 5.24±1.24＊＊a 14.25±4.29*c观察组 53 治疗前 8.22±2.13 17.91±5.7253 治疗后 3.05±0.92＊＊#be 10.13±3.24＊＊#df

3 讨论

急性冠脉综合征是在冠状动脉粥样硬化基础上不稳定斑块破裂，继发形成血栓而导致急性完全或不完全阻塞病变血管，冠脉血流突然中断引起的心肌缺血综合征。冠状动脉斑块的不稳定性是临床发生急性冠脉综合征的病理学基础，所以积极有效的干预冠脉易损斑块，对于有效急性冠脉综合征的治疗具有十分重要的临床意义。

HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶，他汀类调脂药物是HMG-CoA还原酶抑制剂，可阻断胆固醇的合成，血胆固醇水平可以被其降低，粥样硬化的发展进程进而可得到减缓。通过稳定斑块，他汀类药物可改善急性冠脉综合征患者长期预后，近年来研究［3］发现，也能降低急性冠脉综合征患者早期复合终点事件的相对风险(需住院的症状性心肌缺血、非致死性急性心肌梗死、心脏骤停复苏、死亡)。瑞舒伐他汀是一种新的他汀类药物，有研究显示能抑制单核细胞与内皮细胞的黏附作用，炎症反应得到明显的抑制［4］。普罗布考在降低总胆固醇的同时能够稳定粥样斑块，是一类作用特殊的降脂兼抗氧化、抗炎药物，显著降低急性冠脉综合征的发生率［5］。目前研究认为［6］，普罗布考既可使HDL的结构和组成也可通过改变，加强其与B类I型清道夫受体(SR-BI)的相互作用，促进SR-BI对胆固醇酯的选择性吸收，也可通过促进高密度脂蛋白(HDL)亚型的转变，相对增多贫脂小颗粒高密度脂蛋白3(HDL3)的含量，逆转运胆固醇的能力得到增强，这一作用也补充了其他降脂药物的作用靶点。

Hs-CRP是由肝脏在炎症因子的刺激下合成的急性期炎症标志物，Hs-CRP是一种高敏的非特异性急性时相反应蛋白之一，不但反映上游炎症因子的活性，在临床上已应用广泛其作为机体非特异性炎性反应的指标，本身尚具有促进内皮、巨噬细胞吞噬脂质，募集巨噬细胞至血管壁等作用，诱导黏附因子和组织因子的表达，促进基质金属蛋白酶分泌。其这些作用参与了动脉粥样硬化的形成及发展过程。多项研究表明，炎性反应和心肌组织损伤存在于冠心病患者冠状动脉中，大量沉积的CRP在粥样硬化斑块泡沫细胞中被检出，因此在急性冠脉综合征的发病过程中hs-CRP也起到了重要的作用［7-9］。PROVEIT试验进行的亚组研究显示，急性冠脉综合征hs-CRP浓度降低的患者预后好于hs-CRP升高的患者［10］。据报道，同型半胱氨酸与心血管疾病有密切的关系，内皮细胞被Hcy损伤后，平滑肌细胞增生加重，血小板功能及血液系统的抗凝状态得到改变，低密度脂蛋白的氧化等过程加速，因此Hcy参与了动脉粥样硬化斑块形成的各个阶段，体内高同型半胱氨酸浓度被视为心血管疾病的独立危险因子［11-13］，它能刺激血管内皮细胞增生，造成血管内皮细胞的损伤而导致炎症，进而造成管腔的狭窄，血栓形成的机率增大，增加心血管疾病或中风的发生几率［14-16］，而降低Hcy水平可以减少心血管病的死亡率［17，18］。

本研究显示，治疗后两组患者血浆hs-CRP和Hcy均有明显下降，并且观察组治疗后下降更明显(P＜0.05)。因此，观察组对急性冠脉综合征患者血浆hs-CRP和Hcy改善更明显，推测其对患者预后更好。

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