阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效探讨

李晓玲 黄林君

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是机体感染乙型肝炎病毒(HBV)后由免疫反应介导的慢性肝细胞损伤。患者体内长期有病毒活跃复制，最终导致肝硬化。对于乙型肝炎肝硬化患者，有效的抗病毒治疗最为关键，可以延缓疾病进展，延长患者生命，提高患者生存质量[1]。在临床工作中，笔者将阿德福韦酯(Adefovir Dipivoxil，ADV)、拉米夫定(Lamivudine，LAM)应用于乙型肝炎肝硬化的治疗，取得了较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年1月～2011年12月四川省仁寿县人民医院收治的CHB患者为研究对象。纳入与排除标准：（1）临床表现、实验室检查和影像学检查，均符合中华医学会肝病分会和感染病分会制定的乙型肝炎肝硬化的诊断标准[2]；（2）HBV-DNA呈阳性；（3）近3 个月内未使用过免疫调节剂和抗病毒药物；（4）排除妊娠及哺乳期妇女，恶性肿瘤及重要脏器功能衰竭者，其他肝炎病毒重叠感染及感染人类免疫缺陷病毒(HIV)患者，排除酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病等。所有患者均在充分告知的前提下，自愿参加本研究，并签署知情同意书。共纳入研究对象86 例（男50 例，女36 例），年龄42～71岁，平均(56.0±9.4)岁。根据病程0.5～7.0年，平均(2.6±1.1)年，以随机数字表法将患者分为两组，各43 例；两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予常规保肝治疗（常用的药物有甘利欣、古拉定），及并发症的处理，对症补充白蛋白。连续24 周，其后继续服用药物治疗。

1.2.2 观察组 给予阿德福韦酯片(葛兰素史克公司生产，10 mg／片)，10 mg，口服，1 次／d；拉米夫定(葛兰素史克公司生产，0.1 g／片)100 mg口服，1 次／d。连续24 周，其后继续服用药物治疗。

1.3 观察指标 于治疗前后分别观察：（1）肝功能：谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TbiL)采用美国Abbott公司的Aeroset全自动生化分析仪及配套试剂检测；（2）HBV-DNA定量：采用Roche Light Cycler荧光定量PCR分析仪检测HBV-DNA（试剂购自上海申友生物有限公司），严格按照说明书要求操作；（3）对疗效及不良反应进行评价。

1.4 疗效评定标准 （1）基本治愈：临床自觉症状消失，肝功能检查正常，病毒复制标志消失；（2）好转：主要症状消失，肝功能检查正常或稍微异常，病毒复制标志基本消失；（3）无效：未达到上述标准。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS13.0 统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组内、组间比较采用t检验，计数资料及率的比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究过程中，两组均无死亡患者。将基本治愈、好转计入总有效率。观察组：基本治愈13 例，好转26 例，无效4 例，总有效率90.70%；对照组：基本治愈8 例，好转26 例，无效9 例，总有效率79.07%。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.81，P＜0.05)。

2.2 实验室指标 治疗前两组患者各项实验室指标比较，差异无统计学差异(P＞0.05)。治疗后两组患者各项实验室指标均较治疗前改善，差有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01)；且观察组改善程度优于对照组(P＜0.05 或P＜0.01)，见表1。

2.3 不良反应 治疗过程中，观察组1 例患者出现较轻微潮热症状；1 例患者治疗过程中出现一过性恶心、(胃肠)胀气；1例患者出现轻微心悸，未予特殊处理，自行缓解。对照组1 例患者服药早期出现轻微恶心，无呕吐；1 例患者出现轻微胃脘不适，未影响继续治疗；两组患者均治疗前后血常规、尿常规、心肌酶、肝肾功能、血糖指标均未见明显变化，未见明显电解质紊乱。观察组与对照组不良反应发生率分别为6.98%和4.65%，差异无统计学意义 (χ2=1.72，P＞0.05)。

表1 两组患者治疗前后各项实验室指标比较(n，%)

3 讨论

研究表明，慢性乙肝肝硬化患者病情的发展与预后与HBV复制联系紧密，血清和肝组织中可检测到HBV-DNA，对乙肝肝硬化患者进行抗病毒治疗具有极其重要的临床意义。一般认为，对于乙型肝炎肝硬化患者，只要有HBV复制则应尽早开始抗病毒治疗，无需考虑HBV-DNA和(或)ALT的临床限制。

在抗病毒药物选择方面，一般认为核苷类优于干扰素，需要快速抑制病毒，并且具有较高的安全性和较低的耐药性[3]。目前，国内批准用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等。本研究中，观察组选用的LAM、ADV即为此类药物，它们能较快速抑制HBV复制，降低HBV-DNA载量，显著改善患者肝功能和临床症状、延缓生存时间、延缓肝移植手术时间或减少肝移植手术。本研究结果显示，与常规保肝治疗比较，观察组显著改善了患者的临床症状，降低了肝硬化的有关指标，迅速降低了血清HBV-DNA定量，且未见明显的不良反应[4]。

综上所述，可见阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化具有疗效明确，快速清除病毒，安全性高等特点，值得临床推广应用。

[1]Kim BK,Revill PA,Ahn SH.HBV genotypes: relevance to natural history, pathogenesis and treatment of chronic hepatitis B[J].Antivir Ther,2011,16(8):1169-1186.

[2]中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2005，8(6)：324-329.

[3]Marcellin P,Cadranel JF,Fontanges T,et a1.High rate of adefovirlamivudine combination therapy in nucleoside-na!ve patients with chronic hepatitis B in France: results of a national survey in 1730 patients[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2010,22(11):1290-1296.

[4]王像徽，赵卿祯，刘保安.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效[J].当代医学，2010，16（36）：136-137.