外敷天仙子散配合羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的疗效观察

文安怡 吴社泉 程志生 李臻

恶性肿瘤是世界最棘手的疾病之一，晚期恶性肿瘤引起的癌痛，发生率高达 75%。在WHO癌痛三阶梯止痛的指导原则中，中、重度癌痛的控制均应用阿片类药物[1]，而使用阿片类药物不良反应多，且价格昂贵，难以在基层广泛应用。笔者采用外敷天仙子散配合口服羟考酮缓释片治疗 86 例癌痛患者，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2008年9月～2012年9月广东肇庆市中医院收治的住院治疗的癌症患者 86 例（男 50 例，女 36 例），年龄 28～75 岁，随机分为两组，各 43 例。所有患者均由市级或以上医院确诊为恶性肿瘤，合并中、重度疼痛；其中肝癌 28 例，肺癌 21 例，胃癌 13 例，结肠癌 16 例，胰腺癌 8 例；临床分期Ⅲ期 30 例，Ⅳ期 56 例。两组患者性别、年龄、疼痛程度、原发肿瘤、KPS评分等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）全部患者均经病理或细胞学检查确诊为恶性肿瘤；（2）年龄 18～75 岁；（3）疼痛评分在 4～10 分（按疼痛数字分级法[2]）；（4）按Karnofsky体力状态计分法计分[3]，KPS≥50 分；（5）预计生存期＞1 个月；（6）患者神清，能表达自己疼痛程度；（7）每组患者均接受自己的治疗方案。

1.3 排除标准 （1）出现不能耐受之并发症；（2）合并严重心、肝、肾功能障碍；（3）对外敷药物过敏者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 口服羟考酮缓释片(北京萌蒂制药有限公司，商品名：奥施康定)。按照WHO制定的癌痛三阶梯止痛原则[4]，中度疼痛（NRS 4～6 分）：羟考酮缓释片 5 mg，口服，Q12 h；重度疼痛（NRS 7～10 分）羟考酮缓释片 10 mg，口服，Q12 h。若发生爆发性疼痛，给予相当于l/4～l/3 单次剂量的短效阿片类药物，如果当天应用短效阿片类药物控制爆发性疼痛超过 2 次，隔日即增加羟考酮缓释片之剂量。

1.4.2 治疗组 在对照组治疗基础上，应用天仙子散外敷痛处。先采用天仙子、冰片（研末）以 2:1 混匀、封存，备用。使用前先清洁该处皮肤；使用时按疼痛范围大小取适量药混合物，用温开水调成糊状，平铺于油纸上，以棉花围之，厚度 0.3～0.5 cm，敷于疼痛部位，胶布固定，每次 4～6 h，2 次/d，疗程 14 d。

1.5 疗效判定

1.5.1 疼痛缓解程度 参照《实用内科肿瘤学》[5]的标准：（1）完全缓解(CR)：完全无痛；（2）部分缓解(PR)：疼痛较前明显减轻，睡眠不受影响，可以进行正常生活；（3）轻度缓解(MR)：疼痛较前有所减轻，但仍感明显疼痛，难以入睡；（4）无效(NP)：与治疗前比较无减轻；

1.5.2 每天镇痛所需奥施康定最大剂量 疼痛至少达到明显缓解时每天的口服剂量。

1.5.3 生活质量评分 按Karnofsky（卡氏）评分，评价患者的生活质量；

1.5.4 不良反应评价 观察并记录两组患者出现的不良反应及其程度，不良反应分级参照WHO临床实验常见毒副反应分级标准[6]。

1.6 统计学方法 所有数据采用SPSS13.0 统计学软件进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料用F检验或t检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛缓解情况比较 差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组疼痛程度缓解比较[n(%)]

2.2 两组每天所需羟考酮缓释片剂量比较 差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组每天镇痛所需羟考酮缓释片剂量比较

2.3 两组治疗前后 治疗前KPS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后KPS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后KPS评分比较

2.4 两组不良反应程度比较 两组均未发生Ⅳ度以上的严重不良反应，未出现退组病例。两组便秘、恶心、呕吐、头晕等不良反应程度比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组不良反应程度比较[n(%)]

3 讨论

羟考酮缓释片是治疗中重度癌痛的有效药物，属于强阿片类止痛药，其药代动力学特点为起效快速，可持续发挥止痛作用，能维持 12 h，但伴随发生的不良反应多，包括便秘、恶心、呕吐、头晕、乏力、嗜睡、汗多、口干和皮肤瘙痒等[7]，且在基层医院，它的昂贵价格限制了它的使用。

天仙子散中有天仙子、冰片两种药物。天仙子有解痉止痛、安神定痛的作用，冰片能消肿止痛。张景岳之《本草正》谓之能“散气、散血、散火、散滞、通窍、辟恶”。天仙子的甲醇提取物可明显延长小鼠热板反应时间，减少扭体反应，并呈剂量依赖性。其镇痛作用可能与其中枢神经和外周神经作用机制均有关[8]，而且对肿瘤细胞的分裂有一定的抑制作用[9]。冰片能延长小鼠疼痛反应时间，具有镇痛作用[10]。

据笔者观察，虽然使用天仙子散外敷结合羟考酮缓释片（治疗组）对癌痛缓解的有效程度与对照组（纯西药组）相比，无显著差异，但治疗组使用的羟考酮缓释片的剂量明显少于对照组，差异具有统计学意义；因为使用的阿片类药物药量的减少，不良反应的发生率也随之减少，患者的生活质量也随之改善（KPS评分明显提高）。所以，治疗中、重度癌痛，虽然阿片类药物必不可少，但若合并使用天仙子散外敷，不但药效不变，且副作用减少，治疗费用下降，值得临床推广应用。

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[3]张天泽，徐光炜.肿瘤学(下册)[M].天津：天津科学技术出版社，1996：2767.

[4]孙燕，顾慰萍.癌症三阶梯镇痛指导原则[M].2 版.北京：北京医科大学出版社，2002：100-101.

[5]周际昌.实用肿瘤内科学[M].2 版.北京：人民卫生出版社，2003：218.

[6]陈龙邦，刘福坤.循证肿瘤治疗学[M].郑州：郑州大学出版社，2004：656，806-812.

[7]周晓敏.盐酸羟考酮控释片治疗癌痛的研究进展[J].广西医科大学学报，2009，26（5）：813-815.

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