达菲林联合妈富隆治疗重度子宫内膜异位症疗效及安全性分析

於 军

子宫内膜异位症(EMS)是育龄妇女的常见病，患者术后高复发率与疾病严重程度有密切关系。与中、轻度EMS相比，重度EMS患者术后复发率显著增高［1］。腹腔镜手术是目前治疗EMS的有效方法，但由于大多数患者为育龄妇女，只能行保守性治疗或半根治手术，术后容易复发［2］。为了预防EMS患者术后复发，临床常给予患者GnRH辅助治疗，但患者停药后容易出现复发，且长时间服用会出现不良反应［3］。我院于2011年1月至2012年12月应用达菲林联合妈富隆治疗EMS患者，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2011年1月至2012年12月行腹腔镜手术治疗的重度EMS患者82例，按照美国生育学会的诊断标准均为Ⅳ期。年龄24～42岁，平均(35.8±4.8)岁;病程2个月 ～5年，平均(3.4±1.2)年;未孕者74例，经产妇8例。所有患者临床症状均表现为性生活不适、性交疼痛、月经疼痛。根据随机数字表将患者分为2组，观察组40例，对照组42例，两组患者性别、年龄、病程、临床症状比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者于术后月经来潮应用妈富隆(通用名:去氧孕烯炔雌醇片，批号:H20030559，荷兰欧加农公司)，1片/d，持续服药6个月;观察组在对照组的基础上于月经周期的第1～5天肌内注射达菲林［通用名:醋酸曲普瑞林，批号:H2009027，益普生生物技术公司(法国)］，1次/支，每4周注射1次，持续治疗6个月。

1.3 观察指标 分别于患者服药1、3、6个月比较两组患者总症状评分、雌激素水平［卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)］、异位病灶大小。①主观症状评分:根据患者体征(盆腔硬结、盆腔触痛)及盆腔症状(痛经、性交痛、盆腔痛)进行评分，根据症状轻重每项评分依次为0～3分，总盆腔症状评分为3项症状之和，总分9分;总阳性特征评分为2项体征评分之和，总分为6分;总主观体征评分满分为15分［4］。②雌激素水平分析:采用放射性免疫法进行检测，试剂盒由上海生物技术公司提供。③异位病灶:采用超声测定患者子宫体积、卵巢内膜样囊肿体积大小，分别以囊肿的3径之和进行计算［5］。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件。计量资料以±s表示，计数资料以百分比表示;组间计量资料比较采用成组设计t检验，组间计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状评分比较 治疗后，两组患者疼痛症状评分显著降低;治疗后3、6个月，观察组疼痛症状评分低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后症状评分分析±s)

表1 两组治疗前后症状评分分析±s)

注:*与治疗前比较，P＜0.05;#与对照组比较，P＜0.05

个月观察组 40 总盆腔体征评分 7.98±1.65 5.22±1.21* 2.45±1.04*# 1.02±0.45*#组别 例数 治疗前 治疗1个月 治疗3个月 治疗6总阳性体征评分 4.62±1.54 3.98±1.42* 1.58±0.87*# 0.65±0.12*#总主观体征评分 13.67±5.23 9.23±3.12 5.12±2.45 2.45±1.24对照组 42 总盆腔体征评分 7.86±1.78 5.62±1.32* 4.21±0.45* 3.45±0.38*总阳性体征评分 4.58±1.48 4.02±1.21* 3.45±0.35* 2.24±1.02*总主观体征评分 13.92±1.71 10.65±3.54* 7.68±3.45* 4.65±1.63*

2.2 两组患者治疗前后雌激素对比 治疗后，两组E2、LH显著降低，且观察组显著低于对照组(P＜0.05);治疗前后两组FSH差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后雌激素对比(mmol/L±s)

表2 两组患者治疗前后雌激素对比(mmol/L±s)

注:*与治疗前比较，P＜0.05;#与对照组比较，P＜0.05

个月观察组 40 E2 52.68±11.21 25.62±7.64* 14.62±5.23*# 11.32±4.21*#组别 例数 治疗前 治疗1个月 治疗3个月 治疗6 LH 3.98±1.21 1.28±1.12* 0.98±0.42*# 0.69±1.12*#FSH 5.12±2.14 4.89±1.69* 4.94±1.32*# 4.92±1.15*#对照组 42 E2 51.68±11.62 42.12±11.68* 31.65±11.21* 25.68±11.21*LH 3.92±1.18 3.12±1.14* 2.42±1.02* 1.28±0.78*FSH 5.26±2.23 4.96±1.75* 4.85±1.35* 4.91±1.24*

2.3 两组患者治疗前后病灶大小改善情况 治疗后，两组卵巢囊肿缩小，且观察组小于对照组(P ＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后病灶大小改善情况±s，mm)

表3 两组患者治疗前后病灶大小改善情况±s，mm)

注:*与治疗前比较，P＜0.05;#与对照组比较，P＜0.05

个月观察组 40 子宫腺病灶 164.50±29.80 135.81±19.36* 121.52±12.65*# 120.63±11.52*#组别 例数 治疗前 治疗1个月 治疗3个月 治疗6卵巢囊肿 95.68±31.23 72.65±22.65* 62.62±15.82*# 51.23±14.32*#对照组 42 子宫腺病灶 162.30±27.20 145.62±18.56* 132.50±14.56* 131.80±12.62*卵巢囊肿 94.68±30.23 82.63±28.52* 71.32±11.32* 62.42±10.62*

2.4 两组临床不良反应比较 观察组恶心2例，食欲下降1例，体重增加1例，痤疮1例，不良反应发生率为12.5%;对照组恶心2例，食欲下降2例，体重增加1例，不良反应发生率为11.90%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.012，P=0.128)。

3 讨论

达菲林为GnRH-a类药物。目前，GnRH-a类药物治疗EMS的临床效果肯定，但停药后仍有可能复发，因此，患者需要维持较长的治疗时间［6］。而长时间应用GnRH-a类药物可导致患者骨质丢失，并可发生低雌激素状态，使其应用受限。妈富隆属于口服避孕药，含有新一代的孕激素即地索高酮，由于其能与孕酮受体结合，因此，具有较高的生物活性，同时其对雄激素受体无亲和力，能避免雄性激素活性引起的皮肤问题以及脂代谢异常。相关研究表明，联合妈富隆能有效延长Gn-RH-a类药物的使用时间，并能降低GnRH-a类药物引起的低雌性激素状态［7］。Gnoth 等［8］将 EMS患者分为2组，其中一组给予GnRH-a以及安慰剂治疗，另一组患者给予0.15 mg地索高诺酮与20 μg的加炔雌醇联合治疗，研究结果表明，GnRH-a与避孕药物联合应用的效果显著，且能有效改善患者骨质丢失的情况。Zupi等［9］对EMS患者观察组应用GnRH-a与雌激素联合治疗，对照组则给予口服避孕药，研究结果表明，观察组患者痛经症状得到有效的缓解，且临床效果优于对照组。本研究对EMS患者应用达菲林联合妈富隆治疗，两组患者治疗后疼痛症状评分显著低于治疗前，但治疗后3、6个月观察组疼痛症状评分显著低于对照组，两组治疗后卵巢囊肿较治疗前显著缩小，但治疗后观察组卵巢囊肿大小显著小于对照组，从而提示达菲林与妈富隆联合治疗能改善患者临床症状，效果较单纯应用达菲林的效果理想。两组治疗后E2、LH显著低于治疗前，但治疗后观察组E2、LH显著低于对照组，从而说明通过联合用药的方式能减少达菲林对雌激素的不良反应，降低雌激素水平，能安全延长达菲林的应用时间，提高患者的治愈率。

综上所述，对行腹腔镜手术重度EMS患者术后联合应用达菲林、妈富隆，可有效改善患者疼痛症状，缓解低雌激素血症，缩小患者异位病灶，安全可靠。

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