43例垂体瘤术后成人生长激素水平调查

黄福常，吴栋文，席周欢，刘伟琳，章婧

(1.河北省沧州市中心医院内分泌一科，沧州 061000；2.中南大学湘雅医学院，长沙 410008；3.天津医科大学，天津 300070)

生长激素(growth hormone，GH)是垂体前叶分泌的重要激素，在调节物质代谢、维持能量平衡等方面起着重要作用[1]。成人生长激素缺乏症(growth hormone dificiency, GHD)会引起心脏功能减弱、心血管疾病发病率上升、肌肉力量和质量下降、骨矿物质密度减少、脂类代谢状况改变等问题，以致使患者幸福感下降，影响到生活质量[2]。自发性成人生长激素缺乏症很罕见，最常引起成人生长激素缺乏的是在垂体瘤、催乳素分泌腺瘤等肿瘤的治疗之后[3]。所以，在接受过垂体瘤手术或放射性治疗的患者的随访中，生长激素的分泌情况是研究的一个重要方面[2]。

生长激素呈间隙性脉冲式分泌[4]，一般在夜间11点至凌晨2点分泌最多，白天其分泌处于脉冲之间的低水平，常不能测出，故生长激素缺乏的诊断有赖于刺激后生长激素的反应性(即生长激素分泌功能)。目前国际上公认的下丘脑及垂体病变患者生长激素缺乏症的诊断方法是胰岛素低血糖兴奋试验(insulin tolerance test，ITT)。通过注射胰岛素后血糖急剧下降，低血糖刺激正常人通过增加促生长激素释放激素的分泌而使生长激素分泌增多 ，但生长激素缺乏症患者对此刺激无反应[5，6]。目前一致认为生长激素分泌正常人的GH 峰值>5 μg/L，而生长激素严重缺乏患者的GH 峰值<3 μg/L[7]。

1 临床资料

1.1 一般资料

以2008年5月至2013年7月间，在河北省沧州市中心医院就诊的43例垂体瘤患者为调查对象，其接受手术或放射治疗至少已经有3个月，意识清醒、无认知及精神障碍。本研究得到伦理委员会的认可，在调查开始前，请患者签署知情同意书，自愿确认其同意参加本次调查研究，保障其自愿参与权、知悉权和隐私权。

共有43例垂体非生长激素腺瘤手术后的患者纳入本研究,其中男性29例,女性14例, 中位年龄48(21～ 62)岁。其中微腺瘤9例, 大腺瘤34例； 无功能瘤23例, 催乳素(prolactin，PRL)瘤14例, 促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)瘤4例、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)瘤2例。其中，手术共计39例，放疗4例。

1.2 研究方法

ITT：研究开始时，通过静脉注射0.15 IU/kg的胰岛素使患者的血糖降到2.2 mmol/L，并让低血糖症状进一步加重。分别在注射前10 min、 注射即刻、 注射后15、 30、 45、 60、 90和120 min取血样进行GH含量的分析。试验全程医护人员严密监护低血糖反应， 若出现严重低血糖症状(面色苍白、 出汗、 脉速、 嗜睡等)， 则给予相应的临床处理。 成人GH峰值小于5.0 μg/L,即可诊断GHD，GH峰值小于3.0 μg/L，则为严重缺乏。

2 结 果

2.1 生长激素水平

本组43例患者, 均行ITT, 其中5例ITT后GH分泌正常, 38例GH分泌缺乏的患者都为GH严重缺乏, GH峰值在0.04～2.72 μg/L范围内。其中肿瘤最大径大于20 mm的，GH峰值集中在0.18 μg/ml以内。

2.2 垂体激素缺乏情况

在38例GH分泌缺乏的患者中, 7例为单一GH分泌缺乏, 不伴有其他垂体激素的缺乏；3例GH分泌缺乏合并性腺轴功能减退； 5例GH分泌缺乏合并肾上腺轴及甲状腺轴功能减退；23例GH分泌缺乏合并甲状腺轴、肾上腺轴及性腺轴功能减退(其中6例同时合并尿崩症) ，见表1、表2。

表1 43例患者内分泌轴功能减退的情况

表2 43例患者垂体激素缺乏的情况

3 讨 论

生长激素作为一种重要的激素，在促进生长、调节代谢、刺激造血及免疫调节等方面起着重要的作用。生长激素长期缺乏会引起生长障碍、性发育障碍、代谢紊乱、精神神经系统及心肾功能异常等问题。正常人生长激素分泌呈脉冲式，对于生长激素缺乏症，单次采血的诊断意义较小，多次采血测定每日的GH临床可行性不高，因此多采用生长激素激发试验来进行诊断[8]。ITT是目前国际上公认的诊断生长激素缺乏症的“金标准”，能够准确地评价机体对于低血糖做出的应激反应。但这种试验有一定风险，在有缺血性心脏病或癫痫病史的患者中禁用。而且它必须在医生的全程监控下完成[2]。

本研究的43例患者中有38例患者存在GH分泌缺乏, 占到了88.4%, 在各种垂体激素分泌丧失中是最多见的。在蒋翠萍等[9]的研究中， 所得结果与此很接近， GHD占到了88.2%， 进一步说明了在治疗后的垂体瘤患者中生长激素缺乏的患病率很高。然后依次为促甲状腺腺激素缺乏(29例，67.4%)，促性腺激素缺乏(24例，55.8%)，促肾上腺皮质激素缺乏(14例，32.6%)。所以垂体瘤的治疗不仅会直接影响到患者对GH的贮备功能，使其明显减弱，增加GHD发生的可能性，而且会影响到多种垂体激素的分泌。垂体瘤的治疗目的包括使GH和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1， IGF-1)的分泌正常化、减轻癌细胞的占位效应等[10]。但从结果来看，在接受治疗后仍会出现多种激素的缺乏，这就要求垂体瘤的治疗方案进一步优化以达到垂体功能正常化的目的。

不伴有其他垂体激素缺乏的生长激素缺乏症----孤立性生长激素缺乏症， 在 Ho等[11]的研究中仅占到生长激素缺乏症患者的25% ,在本研究中有7例,只占总例数的16.3% ，不到1/5，说明其发病率不是很高，即生长激素缺乏症的发生常常伴有其他激素的缺乏。同时存在一种及一种以上其他垂体激素缺乏的38例患者都存在GH分泌缺乏, 且GH峰值<3 μg/L, 都为严重生长激素缺乏症, 达到了100%。进一步说明，生长激素缺乏的发生，常常会同时伴随促甲状腺激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等垂体激素分泌的缺乏，对患者的健康造成严重的威胁。

4 小 结

在接受垂体瘤治疗后，生长激素的分泌能力明显减弱，大大增加了生长激素缺乏症的发生率。而且，生长激素缺乏症的患者，不仅会出现生长激素缺乏，而且常常是伴随有多种垂体激素的缺乏。

[参考文献]

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