卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌中疗效与安全性的分析

曾娟紫 吴国武

乳腺癌是临床常见恶性肿瘤之一，总生存率为18~30个月，严重威胁患者的生存安全。对早期乳腺癌辅助化疗治疗时，常采用蒽环和紫杉类药物，但若出现复发或转移，则成为临床治疗的一大难题[1]。据相关医学文献研究报道，卡培他滨可应用于蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌的治疗中，能有效提高肿瘤内药物浓度杀伤肿瘤细胞，降低药物不良反应。为此本文将对蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌20例患者给予卡培他滨治疗，临床疗效显著，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月-2011年2月期间本院收治的蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者20例，年龄37~64岁，平均（45.3±2.3）岁。所有患者均经组织学确诊为晚期乳腺癌，且经X线、CT、超声检查，Karnofsky评分>60分；ER受体阳性12例，阴性8例；转移部位：肺部8例，骨骼7例，肝脏5例；病灶数目：1~2个病灶14例；≥3个病灶6例；既往均接受过蒽环和紫杉类药物化疗无效。

1.2 方法 给予卡培他滨（由上海罗氏制药有限公司提供，国药准字J20030108，规格0.5 g×30片/盒）1250 mg/m2，2次/d，早晚餐30 min后温水服用，连用14 d，间隔7 d，21 d为一周期，两个周期后评定疗效。

1.3 疗效评定标准 按照WHO实体瘤客观评定标准评定分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、好转（MR）、进展（PD）、稳定（SD），客观缓解率（ORR）=CR率+PR率，药物不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准评定[2-3]。

2 结果

2.1 临床疗效 20例患者中，行两个周期化疗13例，四个周期7例。结束化疗4周后ORR率为25%，其中1~2个病灶ORR率为21.4%，≥3个病灶ORR率为33.3%。5例PR患者均有除肝脏转移外的其他多器官转移，累及器官数与临床疗效详见表1。5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗。

表1 累及病灶数与临床疗效关系

2.2 用药不良反应 手足综合征18例，占90%；食欲不振17例，占85%；恶心17例，占85%；呕吐11例，占55%；便秘8例，占40%；中性粒细胞减少6例，占30%，且大部分为1~2级，3~4级毒性发病率较低，详见表2，偶有腹泻、疲倦等症，无脱发症。

表2 用药不良反应

3 讨论

蒽环和紫杉类是治疗早期乳腺癌常用药物，化疗缓解率较高，但晚期乳腺癌患者多器官转移后对化疗治疗耐受较差，常导致治疗失败，为此临床中应改用卡培他滨替代治疗[4]。卡培他滨是新一代口服氟脲嘧啶类化疗药物，经肠道吸收，经肝脏和肿瘤组织代谢为5-Fu，该物质具有抗肿瘤活性，同时胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）为卡培他滨活化过程中重要组成部分，TP酶在肿瘤浓度高于其他组织，减少对其他正常组织的伤害，而在肿瘤组织中产生高浓度的5-Fu，提高疗效降低毒副作用[5-6]。肿瘤细胞将5-Fu代谢成FdUMP和FUTP，其中FdUMP与TS结合，会产生抑制胸腺嘧啶合成的作用，阻碍DNA合成；FUTP与核转录酶合成，会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成[7]。

临床给予卡培他滨，本品为细胞周期特异性药物，肿瘤组织选项性地产生5-Fu，具有延长作用时间、增加疗效的作用[8-9]。每日早晚餐30 min后温水服用2次，具有持续静脉给药的效果，提高抗肿瘤的疗效，减少静脉给药并发症，且口服方便；同时，5-Fu在肿瘤细胞中的活性较强，肿瘤组织细胞中的TP浓度明显高于其他正常细胞，不会给正常组织带来损伤，用药安全性高[10]。

本文研究中，结束化疗4周后ORR率为25%，5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗，结果表明，卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌中仍有疗效。主要药物不良反应有手足综合征、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、中性粒细胞减少，且大部分为1~2级，3~4级毒性发病率较低，用药较安全[11]。

综上所述，卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者疗效确切，且用药较安全，口服用药方便，成为晚期乳腺癌首选药物[12]。

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