普萘洛尔治疗婴幼儿颌面部血管瘤60例临床观察

李玉旺 张玉娟

[摘要] 目的 通過临床观察评价普萘洛尔治疗婴幼儿颌面部血管瘤的疗效及风险性。 方法 收集2010年7月～2012年7月山西省人民医院口腔颌面外科收治的婴幼儿颌面部血管瘤60例，将其随机分为治疗组和临床观察组，各30例，通过门诊随访观察，比较两组颌面部血管瘤大小及颜色变化，同时检测治疗组服用普萘洛尔前后患儿的心率、血压、血糖、肝肾功能变化。 结果 经过近6个月的走访临床观察，治疗组中较好21例，效果一般9例，无效0例，观察组中效果较好1例，效果一般6例，无疗效23例，同时观察到治疗组中患儿治疗前后1 h的心率有一定变化，其余血压、血糖、肝肾功能变化等指标无明显变化，通过统计学分析，差异无明显统计学意义。 结论 普萘洛尔治疗婴幼儿颌面部血管瘤疗效肯定，不良反应少，安全性较高。

[关键词] 普萘洛尔；血管瘤；临床疗效

[中图分类号] R739.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）08-0111-02

婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）在低体重新生儿中的发病率高达22%[1]，多数学者认为，对生长迅速的血管瘤应进行积极干预以减轻其不良影响。普萘洛尔作为药物治疗血管瘤的一种新选择，自2008年已引起国内外众多学者的高度关注。本研究收集2010年7月～2012年7月山西省人民医院口腔颌面外科婴幼儿颌面部血管瘤30例予口服普萘洛尔进行治疗，以探讨其治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料

60例血管瘤患儿为增生期，在征得患儿家属同意后，随机分成治疗组和观察组各30例，两组男女比例为1：1，年龄均在2个月～3岁之间，体重4.2～10.5 kg，平均7.6 kg，排除标准：患先天性心脏病、窦性心动过缓、支气管哮喘、房室传导阻滞等疾病的患者。

1.2研究方法

观察组采用门诊随访，1～2个月复诊一次，测量颌面部血管瘤大小、颜色及张力变化。治疗组采取以下措施：治疗前常规检查血细胞分析、肝肾功能、血糖及心电图，测量患儿生命体征及体重，并向患儿家属告知普萘洛尔的安全性及相关风险，普萘洛尔的治疗剂量为1.5 mg/kg，按照体重计算个体服用剂量，每日早起服用，疗程共6周。收集相关数据，测服药前后30 min、1 h、3 h心率，共3 d；服药后4周，检测其肝肾功能；治疗期间严密观察患儿精神、食欲、睡眠反应变化。

1.3选用药物

盐酸普萘洛尔（石药集团）规格：10 mg

1.4判定标准

效果较好：瘤体缩小25%以上或者皮肤颜色明显变浅；效果一般：瘤体缩小0～25%或皮肤颜色变浅；无效：瘤体较前增大、皮肤颜色加重。总有效=效果较好+效果一般。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0进行统计学分析，计数资料校正χ2检验，计量资料多组间采用方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

经过近6个月的门诊复查及随诊观察，治疗组效果较好21例，效果一般9例，无效0例；观察组效果较好1例，效果一般6例，无效23例。治疗组和观察组经统计学分析差异有统计学意义（P < 0.01，表1），监测治疗前后心率变化差异有统计学意义（P < 0.01，表2）。监测治疗前和治疗后1个月查血糖、ALT、AST、BUN、CR均处于正常范围。

3讨论

血管瘤是婴幼儿常见良性肿瘤，由血管内皮细胞异常增殖所致。1岁以内的患儿存在血管瘤快速增殖期，之后进入自行消退期，临床研究发现，1岁时血管瘤的消退比率为10%[2]。但鼻尖、唇黏膜的血管瘤很难自行消退，可早期治疗。考虑到患儿家长迫切的治疗愿望，部分婴幼儿血管瘤需要治疗以加速其缩小的进程。

传统的治疗方法存在不良反应重或不同程度的遗留瘢痕、色素沉着等问题。自2008年，法国儿科医生Léauté-Labréze等[3]首次发现普萘洛尔对血管瘤有显著的治疗效果，尽管大规模随机对照实验研究尚未完成，但普萘洛尔已成为复杂严重婴幼儿血管瘤的一线治疗选择，通常能在24 h内见到明显临床疗效。

华裔人群对普萘洛尔的敏感性较美国白人高，但耐受性差[4]。本研究采用1.5 mg/kg/d的普萘洛尔治疗30例血管瘤，有效30例（100%），较好21例（70%），未做任何治疗的30例观察组中有效7例（23.3%），较好1例（3.3%），经普萘洛尔治疗的血管瘤效果显著优于未经任何治疗的血管瘤的转归。

婴幼儿应用普萘洛尔后已知的不良反应有低血压、情绪改变、心动过缓。本研究使用1.5 mg/kg/d的小剂量普萘洛尔治疗血管瘤，观察到少数患儿早期出现心率减慢，给予持续心电监测，其不良反应可自行恢复正常。治疗前后血糖、肝功能、肾功能对比差异无统计学意义，治疗过程中未发现明显不良反应，如血糖、血压严重低于正常范围、雷诺综合征样四肢冰冷等。本研究初步证实普萘洛尔治疗婴幼儿颌面部血管瘤不良反应轻，耐受性较好，安全性较高。

关于普萘洛尔治疗婴幼儿颌面部血管瘤的机制存在许多假说，多数学者认为普萘洛尔可以通过促使血管收缩，抑制血管生成、诱发血管瘤内皮细胞凋亡或三种机制联合作用而使瘤体颜色变浅，质地变软，病变范围缩小[5]。

本研究为小样本临床疗效观察，结果表明普萘洛尔对婴幼儿期颌面部血管瘤（尤其是增生期）效果显著，在无特殊先天性疾病正常体质患儿用药，严格监测前6 d生命体征无明显变化，可作为临床上常规治疗血管瘤的首选药物之一。

[参考文献]

[1] Hohenleutner U，Landthaler M，Hamm H，et al. Hemangiomas of infancy and childhood[J]. J Dtsch Dermatol Ges，2007，5（4）：334-338.

[2] Ritter MR，Butschek RA，Friedlander M，et al. Pathogenesis of infantile haemangioma： new molecular and cellular insights[J]. Expert Rev Mol Med，2007，9（32）：1-19.

[3] Léauté-Labrèze C，Dumas de la Roque E，Hubiche T，et a1. Propranotol for severe hemangiomas of infancy[J]. N Engl J Med，2008，358：2649-2651.

[4] Zhou HH，Koshakji RP，Siberstein DJ，et al. Racial differences in drug response：Altered sensitivity to and clearance of propranolol in men of Chinese descent as compared with American whites[J]. N Engl J Med，1989，320（7）：565.

[5] Storch CH，Hoeger PH. Propranolol for infantile haemangiomas：insights into the molecular mechanisms of action[J]. Br J Dermatol，2010，163（2）：269-274.

（收稿日期：2012-12-05）