羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的有效性和安全性观察

林小华　徐建平　麦毅忠

[摘要] 目的 观察羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的有效性和安全性。方法 选取本院2011年6月～2012年12月收治的癌症伴有中重度疼痛的患者78例，分为观察组40例和对照组38例，观察组给予羟考酮缓释片镇痛治疗，对照组给予吗啡缓释片治疗，观察两组治疗效果和药物不良反应。结果 观察组和对照组治疗总有效率分别为82.5%、80.0%，差异无统计学意义（P>0.05），观察组和对照组药物不良反应发生率分别为50.0%、73.7%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片均可有效控制中重度癌性疼痛，但羟考酮药物安全性更高。

[关键词] 羟考酮；中重度癌痛；疗效；安全性

[中图分类号] R730.54 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）09-78-02

癌性疼痛是恶性肿瘤患者常见症状之一，约有40%～50%患者会出现不同程度的疼痛，尤其多见于晚期恶性肿瘤患者。其中，中重度疼痛患者约占20%左右[1]，严重影响患者的生活质量。药物镇痛是控制癌性疼痛的主要方法，阿片类止痛药是临床常用药物之一。本院2011年6月～2012年12月共收治中重度癌痛患者78例，分别给予羟考酮缓释片和吗啡缓释片治疗，羟考酮缓释片镇痛效果更好，药物不良反应低，是理想的止痛药物，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年6月～2012年12月收治的癌症伴有中重度疼痛的患者78例，年龄21～76岁，平均（56.6±18.2）岁；男46例，女32例。均经临床、影像学和细胞学检查确诊为恶性肿瘤。其中，肺癌16例，胃癌11例，食管癌7例，鼻咽癌2例，原发性肝癌7例，结直肠癌6例，乳腺癌9例，宫颈癌8例，卵巢癌2例，淋巴瘤1例，膀胱癌2例，胰腺癌3例，恶性骨肿瘤4例；疼痛评价采用数字评分法，NRS≥4分，预计生存期超过3个月，排除阿片类药物过敏、严重心肺肝肾功能障碍、应用其他镇痛药物及孕期或哺乳期妇女等；分为观察组40例和对照组38例，两组患者从年龄、性别、NRS评分等各方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 给予盐酸羟考酮缓释片[萌蒂（中国）制药有限公司，J20110014]整片口服，不可嚼碎或切开服用，起始剂量为10 mg/12 h，根据病情变化逐渐调整用药剂量，每次增加剂量不超过原有剂量的50%，最大用药剂量不超过240 mg/d，持续治疗观察4周[2]。

1.2.2 对照组 给予硫酸吗啡缓释片[萌蒂（中国）制药有限公司，H10980062]整片口服，起始剂量为10 mg/12 h，根据病情变化逐渐调整用药剂量，至疼痛明显缓解，持续治疗观察4周。

1.3 疗效判断标准

（1）疼痛分级采用数字评估法（NRS） [3]，疼痛程度评分0～10分，0分为无痛。1～3分为轻度疼痛，可忍受，能正常生活，基本不影响睡眠。4～6分为中度疼痛，持续性疼痛，影响睡眠。7～10分为重度疼痛，持续性强烈疼痛，严重影响正常生活和睡眠。中、重度疼痛均需应用镇痛药物治疗。（2）疗效判断。痊愈：疼痛完全缓解，NRS评分0分。显效：疼痛明显缓解，NRS评分下降幅度≥75%有效：疼痛缓解，NRS评分下降幅度≥25%，但不足75%；无效：疼痛未缓解甚至加重，NRS评分下降幅度不足25%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学处理

本组数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量单位采用（）表示，组间比较经x2检验，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.2 两组患者药物不良反应比较

3 讨论

据世界卫生组织研究统计，癌症患者中约有40%～50%患者会出现不同程度的疼痛，尤其是晚期癌症患者中，约有80%～90%的患者伴有不同程度的疼痛，其中约有70%以疼痛为主要症状[4]，疼痛已被临床公认为癌症患者五大生命体征之一，中、重度癌性疼痛呈持续性，在生理和心理等方面直接影响患者的生活质量，给患者带来巨大的心理压力和生理痛苦，不利于其治疗，癌痛控制良好，可有效改善患者的精神状态、睡眠质量、日常生活及人际交往等，提高患者治疗依从性和配合度。因此，癌痛控制已成为癌症治疗的重要组成部分之一。

临床控制癌痛常用强阿片类镇痛药物，包括吗啡、羟考酮、可待因等，主要应用于中、重度癌痛的治疗，本次研究，两组患者选用药物均采用先进的控缓释技术，药物释放恒定，镇痛作用持续时间长，且口服给药，使用方便，两组患者治疗总有效率均达到或超过80%，疗效无明显差异，表明盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片均可有效控制中重度癌性疼痛。羟考酮作为阿片受体激动剂，是一种强效镇痛药，与吗啡相比具有更高的生物利用度，口服生物利用度可达60%～87%，镇痛作用是吗啡的1.5～2.0倍[5]，其镇痛作用无封顶效应，只受限于无法耐受的副作用。盐酸羟考酮缓释片具有即释和控释双重作用，其中38%的药物可在1 h内即释起效，发挥快速镇痛作用；62%的药物12 h内控释[6]，稳定持续控制疼痛。具有起效迅速、疗效持久、镇痛作用可维持12 h以上，减少给药次数，服用方便的优点。

羟考酮药物不良反应同吗啡类似，以便秘、恶心、呕吐等胃肠道反应最为常见，其次为嗜睡、头晕排尿困难等，经对症治疗后均可消失或缓解，本次研究两组均未出现呼吸抑制、精神依赖、癫痫、休克等其他严重不良反应。羟考酮吸收后主要经肝脏代谢，其代谢产物无明显的药理活性，长期应用不会发生代谢产物蓄积中毒反应。由于羟考酮药物不良反应多发生于用药初期，因此，长期维持治疗期间，随用药时间延长，其不良反应发生率呈降低的趋势[7]，本次研究，羟考酮组药物不良反应发生率显著低于吗啡组。因此，羟考酮治疗中重度癌性疼痛安全性更高。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片均可有效控制中、重度癌性疼痛，但羟考酮药物安全性更高。

[参考文献]

[1] 惠双，万里新，刘扬帆.氨酚羟考酮片用于中重度癌痛治疗的临床观察[J].中国社区医师（医学专业），2011，13（2）：88.

[2] 李新，张桂芳，马晓艳，等.盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌症疼痛的临床观察[J].医药论坛杂志，2011，32（10）：160-162.

[3] Riley J，Eisenberg E，Muller Schwefe G，et al.Oxycodone：a review of its in the management of pain[J].Curr Med Res Opin，2008，24（1）：175-192.

[4] 于文军，刘杰.盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛疗效与不良反应比较分析[J].青岛医药卫生，2011，43（3）：193-195.

[5] 张颖一，韩廷，汪颖，等.羟考酮控释片用于滴定中度癌痛的疗效观察[J].医学研究杂志，2011，40（4）：52-54.

[6] Ferrarese F，Becchimanzi G，Bernardo M，et al.Pain treatment with high-dose，controlled-release oxycodone：an Italian perspective[J].The Clin Risk Manag，2008，4（4）：665-671.

[7] 张长春，张弓.羟考酮控释片长期使用治疗中重度癌痛的有效性和安全性的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2008，13（10）：914-915.

（收稿日期：2013-03-14）