Y染色体多态核型在临床诊断中的意义

宋媛媛　闫晓晓　王涛锴

【摘要】异常Y染色体核型及结构上的多态性所导致是引起男性不育及反复流产的重要因素之一，也是引起男性无精，少精，弱精及畸形精子的原因之一。本文对Y染色体异常类型与男性不育的发生率及缺失类型与男性不育的各种表型关系做了阐述。

【关键词】Y染色体；微缺失；不良孕史；遗传

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）09-120-01

Y 染色体为男性特有，决定着男性性别，由长臂和短臂组成，是较小的近端着丝粒染色体[1]。目前分子生物学技术已经证实Y染色体上定位有睾丸决定因子及系列与精子发生相关的基因。这些基因的突变、缺失可导致男性无精、少精，生育能力降低，也可导致女方复发性流产或胎儿畸形等。

Y 染色体的异常常用的检测方法为细胞遗传学方法和分子遗传学方法。染色体异常包括细胞遗传学上的染色体的数目、大小异常和分子遗传学中得倒位及微缺失等。

1Y染色体核型多态

Y染色体长60Mb，由拟常染色区（ pseudoautosomal region，PAR） 和男性特异区（ male-specificregion，MSY） 组成。现已证实，Y染色体上存在与睾丸发育及精子发生相关的基因，这些基因的异常或突变可导致男性性腺发育低下或男性不育。De Braekeleer M对复发性流产人群的研究，发现0.07%男性携带Y染色体臂间倒位[2]。但是在细胞中染色体的遗传物质并不平衡，缺失和重复可能导致不育的发生，也有研究认为臂间倒位不会影响男性的生育能力[17]。

2Y染色体与精子质量的关系

正常的少精无精症患者精子数目变化多在0～20×10 6/ m l，精子数在0～3 %×10 6/ m l 之间的少精症，是由于Y q 区无精子因子（ A Z F） 中AZFc位点基因缺失造成精子发生障碍；FSH 超过正常水平2 倍以上，睾丸容积<6ml的可能性大，用TESE从染色体异常的患者中获取成熟精子的可能性小。染色体异常的患者，睾丸容积在8ml～10ml之间，FSH 通常未能超过正常水平2 倍以上，用PESA /TESE 获取成熟精子有较大可能性。睾丸容积正常的无精子症用PESA /TESE大部分能够获取成熟精子。

3Y染色体与基因微缺失的关系

最初由精液分析诊断男性不育，在不育男性中发现不明原因的少精症，弱精症，畸形精子症和无精症。利用分子遗传学技术进行一步检查，发现位于Yq11区域存在生精基因（AZF）的缺失，其中有四个特定的子区域被称为AZFa区、AZFb区、AZFc区和AZFd[3]。

AZFa 缺失者病理表现为Sertoli 细胞综合征（ SCOS） Ⅰ型（ 无精原细胞出现） ，25%有部分精子生成受抑而表现严重少精子。AZFb 缺失通常病理表现为精子生成受阻在精母细胞阶段，导致生精障碍，与无精子或严重少精子相关，AZFc缺失病理表现为无精子症或极度少精子症，且与SCOSⅡ型相关（ 一些精原细胞呈现，并有有限的精子生成或精子生成很少）。AZFa 缺失不常见（ 1%～5%） ，一般与SCOSⅠ型相联系，AZFb + AZFc缺失最频繁并可能与各种类型精子生成障碍相关。AZFd 缺失者常表现为极度少精子或精子形态异常。

4Y染色体核型与临床疾病的关系

Y 染色体长臂远端2 /3 为结构异染色质，它是Y染色体长度变异的主要部位。张明等对4 例小Y染色体精子症患者临床形态学观察发现，这4例小Y患者表现出临床形态学特征为小睾丸，小阴茎。小Y染色体睾丸发育不全的患者高于大Y染色体。戴美珍等在对Y染色体异常与临床效应的关系研究中得出，小Y染色体睾丸发育不全占异常生育的58.3%，大Y染色体睾丸发育不全占异常生育率的16.7%[4]。

5结语

由于男性原因造成不孕不育、复发性流产及胎儿畸形的占近一半的比例。造成这种现象的因素除了可以归因感染，免疫学因素，形态学畸形，或化学污染外，Y染色体数目的异常以及长度多态通常会导致男性生育异常或引起其他方面的遗传效应。对Y染色体结构上的多态性对男性生育的影响一致备受争议。大Y 是来自Y 异染色质中DNA 的高度重复，重复的DNA 使异染色质DNA 的量增加得到了普遍的认同。小Y染色体的发生，有学者认为，是异染色质部分或者完全丢失引起常染色质排列松散，最终导致 基因功能丢失和精子发生异常[15]；也有学者推测，小Y可能因为染色体排列过分紧密，影响其基因功能的发挥，或者存在染色体分析未能辨清的微小缺失。在原发性精子发生障碍中，约15%与至少6类已知的主要Y染色体微缺失模式有关。Y染色体微缺失的平均患病率约为7%，根据研究方法和患者的选择不同患病率从1%至35%不等。

综上，在对男性不育的研究中，不仅需要细胞遗传学从形态及激素的水平进行检测，同时可以辅助分子遗传学手段进一步进行的检测，以确定是否存通过辅助手段进行治疗，达到生育的目的。

参考文献

[1] Hohenberger P，Gretschel S.Gastric cancer[J].Lancet，2003，362 （ 9380）∶ 305-315.

[2] De Braekeleer M，Dao TN. Cytogenetic studies in couples experien cing repeated pregnancy losses[J]. Hum Reprod 1990，5（5）：519-528.

[3] Poongothai J，Gopenath TS，Manonayaki S. Singapore Med Genetics of human male infertility[J]. 2009 ，50（4）：336-47.

[4] 戴美珍，朱敏，李伯利.Y 染色体异常与临床效应的关系[J] .中华医学遗传学杂志.2004，12（21）：