地诺前列酮栓用于足月胎膜早破患者引产50例

西安市第四医院产科 （西安710004） 杨爱君 张佳丽 王 秀

足月胎膜早破占分娩总数的10%，发生胎膜早破后观察12～24h，80%患者可自然临产，而对于破膜24h无头盆不称但仍未临产患者，引产则成为必然选择。我国传统的用于引产的药物以缩宫素为主。在欧美国家，地诺前列酮栓（欣普贝生，普贝生）由于其促宫颈成熟的高效及安全性已普遍应用于足月妊娠患者的引产。但由于胎膜早破患者伴内源性前列腺素释放，且羊水可能会影响外源性前列腺素的释放，这使得临床工作中对于胎膜早破患者的促宫颈成熟成为难题。本文旨在研究地诺前列酮栓用于足月胎膜早破孕妇引产中的有效性及安全性。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2010年1～12月住院的足月胎膜早破患者中初产、单胎头位、无阴道分娩禁忌证、无缩宫素及前列腺素使用禁忌证、无其他妊娠合并症且有自产愿望的100例患者为研究对象。所有患者破膜24h未临产，引产前胎儿电子监护均为反应型。采用随机数字表将100例患者随机分为欣普贝生组50例，缩宫素组50例，两组患者年龄、孕周、体重、用药前宫颈评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2 方 法 ①欣普贝生组：孕妇排尿后取膀胱截石位，戴无菌手套经阴道行宫颈Bishop评分，并于阴道后穹窿放置欣普贝生一枚，卧床2h后可自由活动。出现下列情况时取出普贝生：宫缩过频或过强、临产（定义为规律宫缩伴进行性宫颈管消失、宫口开大）、胎儿窘迫、副反应（恶心、呕吐、低血压、心动过速）、用药24h宫颈仍未成熟。②缩宫素组：缩宫素2.5U加入5%葡萄糖注射液500ml中，以静脉输液泵控制输液速度，从每分钟8滴开始，根据宫缩及胎心情况调节滴速，一般每15min调节一次，每次增加4滴，直至出现有效宫缩（10min内出现3次宫缩，每次宫缩持续30s以上，子宫收缩压力达50～60mmHg，伴有宫口扩张）。最大滴速不超过40滴／min，如果达到最大滴速仍不能出现有效宫缩，将滴速减半，缩宫素浓度增加至1%，再根据宫缩调整，若再次增加至40滴／min仍无有效宫缩，则不再增加输液速度和浓度，24h缩宫素用量不超过10U。③用药前后的监护：用药前30min及用药后每2h行母体血压、脉搏及胎心率监测，出现规律宫缩后行胎儿电子监护1至数次（必要时连续监测），对所有患者每小时观察并记录羊水性状。

3 观察指标及统计学方法 比较两组患者的宫颈Bishop评分、用药至临产时间、引产成功率、剖宫产例数及母儿结局。引产成功：阴道用欣普贝生24h内临产或静脉滴注缩宫素2d内阴道分娩为引产成功，反之引产失败。促宫颈成熟效果［1］：用药后宫颈Bishop评分提高≥2分为有效，评分提高≥3分为显效，评分提高＜2分为无效。采用统计学软件SPSS13.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组促宫颈成熟效果比较 见表2。欣普贝生组总有效率88%（44／50），缩宫素组总有效率68%（34／50），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者促宫颈成熟效果比较

2 两组引产效果比较 见表3。两组患者用药至临产的时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。欣普贝生组引产成功44例（88%），剖宫产10例，包括引产失败的6例患者以及引产过程中社会因素剖宫产2例，产程异常1例，胎儿宫内窘迫1例；缩宫素组引产成功32例（64%），剖宫产18例，包括引产2d宫口未开的7例患者，社会因素剖宫产7例，产程异常3例，胎儿宫内窘迫1例。两组患者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者引产效果比较

3 两组并发症比较 欣普贝生组在引产过程中有3例发生新生儿窒息，1例产后出血；缩宫素组有2例新生儿窒息，1例产后出血。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

足月胎膜早破占分娩总数的10%。目前认为诱发胎膜早破的原因以生殖道病原微生物上行感染为主，此外羊膜腔压力增高、胎膜受力不均、维生素C、铜元素缺乏以及宫颈内口松弛均可能导致胎膜早破。发生胎膜早破后观察12～24h，80%患者可自然临产。而对于破膜24h无头盆不称但仍未临产患者，由于其可能增加感染、脐带脱垂受压等风险，引产则成为必然选择。

1948年，Theobald等描述了将垂体后叶提取物—缩宫素作为引产药物静滴使用。5年后du Vinegard及其助手成功合成缩宫素。至此，缩宫素被临床用来刺激子宫收缩。在妊娠晚期，小剂量缩宫素可增强子宫平滑肌的节律性收缩，同时松弛宫颈平滑肌，是足月妊娠引产的常用药物。在缩宫素引产过程中须有专人观察、守护，监测胎心、血压、根据宫缩强度和频率调整缩宫素滴数，这使得整个引产过程较长，增加了胎膜早破患者感染的风险，且孕妇依从性降低，增加了剖宫产率。且当宫颈不成熟时，缩宫素引产效果不佳［1］。

欣普贝生化学名称地诺前列酮，是前列腺素E2（PGE2）制剂，目前被国内外普遍用于促宫颈成熟治疗。其促宫颈成熟的主要机制为：通过改变宫颈细胞外基质成分软化宫颈，如激活胶原酶、使得胶原纤维溶解；松弛宫颈平滑肌扩张宫颈，收缩宫体平滑肌牵拉宫颈；促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成。2003年，盖铭英等［2］的一项多中心病例对照研究以阴道用普贝生与空白安慰剂对照研究发现：阴道用普贝生促宫颈成熟效果、从给药到分娩时间较安慰剂组有极显著性差异（P＜0.01），且两组产妇产程中胎心变化、羊水异常的发生率，两组新生儿出生时状况无明显差异。2008年，Larraiaga－Azcárate 等［3］的研究 发 现 胎膜早破患者使用普贝生引产较期待治疗是一种有效且安全的治疗方案。本研究中，欣普贝生与缩宫素组比较促宫颈成熟总有效率有显著差异性（88%Vs 68%，P＜0.05），两组患者用药至临产的时间（456.04±146.78 Vs 792.90±282.01，P＜0.05），引产成功率（88%Vs 64%）比较，差异均有显著性差异（P＜0.05）。Crane等［4］报道使用普贝生后子宫过度刺激的发生率为5%。而本研究中尚未发现使用普贝生后有子宫过度刺激患者。Lyrenis等［5］的研究也为胎膜早破患者使用普贝生引产提供了理论依据，他们发现：PGE2的释放速率与阴道pH值呈正相关，但此时的PGE2以离子形式存在，难以吸收入血，所以胎膜早破孕妇并未发现有PGE2蓄积。本研究中，欣普贝生组在引产过程中有3例发生新生儿窒息，1例产后出血；缩宫素组有2例新生儿窒息，1例产后出血。两组比较差异无显著性（P＞0.05）。以上文献报道及本研究结果均为欣普贝生用于足月妊娠胎膜早破患者引产的有效性及安全性提供了理论依据。普贝生引产失败的可能原因是药物放置不当，药物放置后患者未严格卧床休息，导致药物移位；引产过程中一定要加强宫缩及胎心的监护，预防子宫过度刺激的发生。本研究中所有研究对象均为初产妇，对于经产妇，有时发生了规律宫缩，但宫颈尚无明显变化，若不取出药物将持续释放PGE2，可能导致子宫过度刺激、胎儿窘迫。

综上所述，普贝生用于足月胎膜早破患者引产是有效及安全的，对于低宫颈评分患者引产较缩宫素更加有效。

［1］ 任春梅，孙占莲.适时静滴催产素减少产后血120例［J］.陕西医学杂志，2009，38（6）：745.

［2］ 盖铭英，张建平，李 扬，等.控释前列腺素E2栓剂—普贝生用于足月引产的临床研究［J］.中华妇产科杂志，2003，38（4）：210.

［3］ LarraIaga－Azcárate C，Campo－Molina G，Pérez－Rodríguez AF.Dinoprostone vaginal slow－release system （Propess）compared to expectant management in the active treat－ment of premature rupture of the membranes at term：impact on maternal and fetal outcomes［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2008，87（2）：195－200.

［4］ Crane JM，Bennett KA.A meta－analysis of controlled－release prostaglandin for cervical ripening and labour induc－tion［J］.JSOGC，2000，22（9）：692.

［5］ Lyrenas S，Clason I，Ulmsten U.In vivo controlled release of PGE2from a vaginal insert（0.8mg，10mg）during induction of labour［J］.BJOG，2001，108（2）：169－78.