半夏白术天麻汤及其加减方对高血压伴高脂血症患者血脂水平影响的系统评价

朱 梅，李运伦

(1.山东中医药大学，济南 250355；2.山东中医药大学附属医院,济南 250011)

原发性高血压是以血压升高为主要临床表现伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征。高血压的危害性除与患者的血压水平相关外，还取决于同时存在的其他心血管病危险因素，靶器官损害以及合并其他疾病的情况[1]。血脂异常是对高血压患者进行心血管病危险分层的重要指标之一，因此在降低高血压患者血压水平的同时，有效控制血脂水平有着重大意义。传统中药复方半夏白术天麻汤是中医治疗高血压病痰湿壅盛证的常用方，大量临床资料显示其在降低血压同时有显著改善血脂水平的文献报道，本研究通过使用meta-分析的方法对该类文献进行系统评价，以期为半夏白术天麻汤改善高血压患者血脂异常提供可靠循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 试验设计 随机对照试验。

1.1.2 研究对象 1)高血压的诊断符合世界卫生组织/国际高血压联盟或《中国高血压防治指南》等公认权威的诊断标准；2)合并高脂血症且对干预前2组异常血脂进行统计学分析比较无统计学意义者。

1.1.3 干预措施 试验组为半夏白术天麻汤联合常规降压西药治疗,对照组为常规降压西药治疗。

1.1.4 测量指标 至少包括血脂指标TC、TG、HDL-C和LDL-C中的1项。

1.2 排除标准 1)继发性高血压以及合并严重并发病及合并症患者；2)历史性对照；3)对照组包含中药制剂，影响治疗组中医疗效的判定；4)试验设计有明显错误或缺陷者。

1.3 文献检索 系统全面检索半夏白术天麻汤及其加减方治疗高血压伴血脂异常的随机对照试验。检索范围：1)The Cochrane Library；2)PubMed；3)CNKI数据库；4)万方数据知识服务平台；5)中国生物医学文献数据库；6)维普数据库；7)追踪查阅相似文献与参考文献。以“Banxia Baizhu Tianma Decoction”“Hypertension”和“Blood Lipid”为英文检索词，以“半夏白术天麻汤”“高血压”及“血脂”为中文检索词，对各数据库进行检索，获得题目与摘要，并进行重复文献筛查，检索日期截止至2013年6月15日。

1.4 文献筛选 阅读题目及摘要，排除明显不符合纳入标准的研究文献，对可能符合纳入标准的研究文献进行全文阅读及评价，确定纳入研究，完成文献筛选。

1.5 资料提取 根据事先设计好的纳入研究资料提取表，提取纳入研究的相关资料。根据Cochrane Handbook 5.0推荐的“偏倚风险评估工具”对纳入研究进行方法学质量评价，包括以下5个方面:1)随机分配方法；2)隐蔽分组；3)对研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者和统计人员实施盲法；4)结局数据的完整性；5)选择性报告研究结果。针对每个纳入研究，对上述5条做出具体描述资料提取及质量评价。

1.6 统计学分析 运用国际循证医学协作网提供的统计软件RevMan 5.2对所收集的数据进行统计。运用Q统计量检验法进行异质性检验，用I2值估计异质性的大小：Q统计量检验法P>0.1，I2≤50%，说明多个同类研究具有同质性，指标效应量的合并选用固定效应模型做Meta-分析;Q统计量检验法P≤0.1，I2>50%，说明各个研究间具有异质性，指标效应量的合并选用随机效应模型做Meta-分析。通过统计分析模型进行敏感性分析，以考察结果的稳定性。进行倒漏斗图分析并判断其对称性以检验发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索概况 检索相关数据库，阅读文题和摘要后，14篇文献符合初选标准。进一步阅读全文，不符合所纳入指标的5篇，排除重复发表的文献2篇,最终纳入7个随机对照试验[2-8],均为中文文献。

2.2 纳入研究的基本资料及质量评价 纳入的7项合格研究中,全部包括半夏白术天麻汤联合常规降压西药治疗与单纯常规降压西药治疗比较,用药疗程为4～12周。试验地点均为中国,共纳入631例高血压伴高脂血症患者，试验组345例，对照组286例，2组基本资料见表1。所有研究均未提及使用分配隐藏及盲法,6项研究随机方法不清楚，具体质量评价见表2。

表1 纳入研究的基本资料

表2 纳入研究的质量评价

2.3 Meta-分析结果

2.3.1 TC的Meta-分析 7项[2-8]纳入研究对半夏白术天麻汤及其加减方对高血压伴高脂血症患者降低TC疗效进行了评价，各个试验组间异质性检验P<0.000 01，I2=95%,故采用随机效应模型对效应量进行合并。Meta-分析结果显示半夏白术天麻汤在降低高血压伴高脂血症患者TC方面WMD=0.1，95%CI[-0.53，0.73],可信区间包括0，P=0.76，结果无统计学意义。

2.3.2 TG的Meta-分析 7项[2-8]纳入研究对半夏白术天麻汤及其加减方对高血压伴高脂血症患者降低TG疗效进行了评价，各个试验组间异质性检验P<0.000 1，I2=79%，故采用随机效应模型对效应量进行合并。Meta-分析结果显示半夏白术天麻汤在降低高血压伴高脂血症患者TG方面试验组优于对照组[WMD=0.35，95%CI(0.12，0.59)]。

2.3.3 HDL-C的Meta-分析 5项[4-8]纳入研究对半夏白术天麻汤及其加减方治疗高血压伴高脂血症患者升高HDL疗效进行了评价，各个试验间异质检验P=0.69,I2=0%，故采用固定效应模型对效应量进行合并。Meta-分析结果显示，半夏白术天麻汤在升高高血压伴高脂血症患者HDL方面试验组优于对照组[WMD=0.21，95%CI(0.18,0.23),P<0.000 01]。

2.3.4 LDL-C的Meta-分析 5项[4-8]纳入研究对半夏白术天麻汤及其加减方治疗高血压伴高脂血症患者降低LDL-C疗效进行了评价,各个试验组间异质性检验P=0.003，I2=75%，故采用随机效应模型对效应量进行合并。Meta-分析结果显示,半夏白术天麻汤在降低高血压伴高脂血症方面试验组优于对照组[WMD=0.68，95%CI(0.35，1.00),P<0.000 1]。

2.4 敏感性分析 采用随机效应模型与固定效应模型进行敏感性分析，结果均未发生统计学意义的改变，提示该结果稳定可靠。

2.5 漏斗图分析 对以TG测量指标为结局比较半夏白术天麻汤及其加减方联合常规降压西药治疗高血压伴高脂血症的12项临床随机对照试验进行倒漏斗图分析，结果显示倒漏斗图不对称。提示可能存在一定的发展偏奇。

3 讨论

3.1 疗效分析 本系统评价的Meta-分析结果显示，在常规降压西药治疗的基础上，加用半夏白术天麻汤可明显降低高血压病合并高脂血症患者的三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇以及提高高密度脂蛋白胆固醇，对降低总胆固醇方面无明显优势，敏感性分析表明各项结果稳定性较好。

3.2 本系统评价的局限性 由于以下几个方面的原因，对上述结果的解读仍应慎重：1)纳入研究的样本量偏小，7个试验共纳入681例患者,对HDL-C及LDL-C的评价只纳入417例患者。因此研究人群的代表性较差，使系统评价的推广性受到限制。2)纳入研究的方法学质量较低:研究所能鉴定为随机对照试验的标志仅是文中提及采用“随机分组”，仅1项研究提及采用随机数字表法，其余均未交待随机方法及分配方案的隐藏，均未实施盲法，均未报告受试者的退出和失访情况。3)临床异质性难以消除：可能原因为中医辨证处方本身造就的随证加减药物种类、数量、用量以及用药疗程等的不同或者纳入研究质量及研究对象基线状况不完全一致等，使得上述因素难以量化而无法进行定量分析。

3.3 对未来研究的启示 本研究为开放性研究，需要不断收集待评价研究，更新系统评价，明确不确定信息，建议首先提高试验的方法学质量，其次鉴于中医独特的辨证论证原则，对此类研究的纳入与排除标准可具体到中医证候学水平以减少临床异质性发生。

综上所述，现有证据提示半夏白术天麻汤及其加减方对高血压伴高脂血症血脂水平具有一定改善作用，但由于本研究的局限性，尚需要进一步开展大样本高质量的临床随机对照试验以提供更加真实可靠的证据。但由于纳入研究的数量较少，质量普遍不高，上述结论尚需要开展样本量充足、设计合理、执行严格的临床试验加以验证。

[1]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616.

[2]张明清.半夏白术天麻汤加减治疗老年性高血压病38例临床观察[J].实用中西医结合临床,2010,10(2):19-20.

[3]熊原.加味半夏白术天麻汤治疗高血压病并高脂血症的临床研究[J].河北中医,2005,27(10):751-752.

[4]陈利群.半夏白术天麻汤合泽泻加味对痰湿壅盛型高血压病体重指数,降压效果的影响[J].中国中医急症,2007,16(6):650-651.

[5]刘亚平,胡梅林,张鸿婷,等.半夏白术天麻汤加减治疗中年原发性高血压疗效观察[J].中医药信息,2007,24(1):27-28.

[6]吴启锋,温茂祥,兰东辉.半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压病盐敏感性与血脂水平的影响[J].福建医药杂志,2007,29(1):146-148.

[7]陈利群,于海峰,王维谆.半夏白术天麻汤加味配合西药治疗痰浊上蒙型原发性高血压40例临床观察[J].甘肃中医,2005,18(2):1-3.

[8]车启富,何丽杰,徐京育.加味半夏白术天麻汤对痰浊中阻型高血压患者同型半胱氨酸的影响[J].辽宁中医杂志,2011,38(9):1813-1814.