布拉氏酵母菌联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗儿童病毒性腹泻的疗效观察

肖智辉，李 博

小儿腹泻病是由多种因素引起的以大便次数增多和大便性状改变为特点的消化道疾病，是导致全球5岁以下儿童死亡的第二大原因[1]。引起腹泻的20多种微生物中病毒已被认为是最重要的一类，病毒性腹泻占感染性腹泻的75%以上[2]。病毒性腹泻给患者和社会造成了沉重的疾病负担和经济损失，其中婴幼儿病毒性腹泻后果尤为严重。目前病毒性腹泻无特效的治疗方法，我科2010年6月—2012 年12月采用布拉氏酵母菌联合双歧杆菌三联活菌胶囊(商品名培菲康)治疗5岁以下儿童病毒性腹泻的疗效满意，现报道如下。

1　资料与方法

1.1伦理说明本研究由暨南大学第二临床学院深圳市人民医院儿科设计并经医院伦理委员会审核通过，由全科临床医师共同配合完成。所有入选患儿的监护人签署了知情同意书。

1.2病例入选标准病程≤4 d、大便次数≥3次/d、大便性状发生改变(包括稀水样、蛋花汤样或稀糊样)、大便镜检白细胞数≤5个/高倍镜视野；年龄<5岁。

1.3病例排除标准(1)对布拉氏酵母菌或双歧杆菌三联活菌胶囊过敏；(2)由其他疾病引起的急性腹泻；(3)重症营养不良或伴有其他心血管、肝、肾和造血系统疾病；(4)合并中度脱水、低血容量性休克和(或)其他危重症；(5)起病后曾应用抗生素。

1.4病例退出标准(1)治疗中出现布拉氏酵母菌、双歧杆菌三联活菌胶囊所致不良反应；(2)不能坚持治疗3 d；(3)便细菌培养阳性。

1.5一般资料选择2010年6月—2012年12月在我科住院的符合入选标准的患儿共386例，患儿的监护人签署知情同意书后，按随机数字表分为布拉氏酵母菌组(n=92)、双歧杆菌三联活菌胶囊组(n=113)、联合用药组(n=114)和对照组(n=63)。

1.6治疗方法各组均给予口服蒙脱石散、补液盐及静脉补液等常规治疗。布拉氏酵母菌组加用布拉氏酵母菌(法国百科达制药厂)口服，3岁及以下1袋/次、1次/d，3岁以上1袋/次、2次/d，连用4 d。双歧杆菌三联活菌胶囊组加用双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药业有限公司生产)，2～3岁儿童2 g/次，2次/d，2岁以下儿童1 g/次，2次/d，口服或冲服，连用4 d。联合用药组：布拉氏酵母菌联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，剂量用法与布拉氏酵母菌组及双歧杆菌三联活菌胶囊组相同。对照组仅予常规治疗。

1.7疗效评价标准按照1998年腹泻病疗效判断标准补充建议[3]，显效：治疗72 h大便性状、次数均恢复正常，临床症状消失；有效：治疗72 h大便性状、次数均改善但未完全消失；无效：72 h病情无改善或加重。研究过程中退出者的数据不纳入分析。

2　结果

符合入选标准的患儿共386例，无一例出现明确的治疗不良反应，4例自行退出，实际纳入分析者382例。

2.1临床资料比较4组患儿的年龄和性别间差异均无统计学意义(见表1)。

表14组患者的年龄和性别比较

Table1Comparison of age and gender in four groups

组别例数性别(男/女)年龄(月)对照组 63 32/3117.2±4.3布拉氏酵母菌组 92 56/3618.5±4.1双歧杆菌三联活菌胶囊组11362/5116.8±4.5联合用药组11464/5017.8±4.8χ2(F)值0.34*1.53P值0.6100.257

注：*为χ2值

2.2临床疗效比较4组治疗72 h的临床疗效间差异有统计学意义(Hc=23.843，P=0.000),其中联合用药组与布拉氏酵母菌组、双歧杆菌三联活菌胶囊组及对照组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，布拉氏组和双歧杆菌三联活菌胶囊组间差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表24组患者治疗72 h的疗效比较

Table2Comparison of efficacy in four groups after 72 hours

组别例数显效有效无效对照组63232119布拉氏酵母菌组92382826双歧杆菌三联活菌胶囊组113493430联合用药组11472357

3　讨论

病毒性腹泻的主要病原体包括轮状病毒(HRV)、人杯状病毒(HuCV)、星状病毒(AstV) 和肠道腺病毒(AdV)。目前病毒性腹泻的药物治疗主要包括肠道微生态疗法、肠黏膜保护剂、补锌治疗等。

双歧杆菌三联活菌胶囊散剂是一种常用的益生菌类药物，为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂。布拉氏酵母菌是一种非致病性真菌类微生态制剂，已被大量研究证明对急性感染、非特异性腹泻、抗生素相关性腹泻及肠易激综合征有良好的防治效果[4-6]，其有着独特的作用机制:布拉氏酵母菌在消化系统中存活时间长，不会被胃酸、胆酸、抗生素等破坏，对抗生素天然耐受。布拉氏酵母菌还能激活网状内皮系统和补体系统，提高人小肠免疫球蛋白(S-IgA) 的分泌，激活锌结合金属蛋白酶的活性，提高宿主双糖酶的分泌，改善宿主吸收功能，抑制肠道致病微生物的生长繁殖以及对黏膜上皮细胞的黏附及侵袭，释放低分子量蛋白酶中和、钝化和降解细菌毒素，缓解肠道的异常分泌，以及抑制炎症信号途径中核因子κB(NF-κB)的易位而抑制炎症信号途径，发挥抗炎症作用[7-8]。

本研究显示，联合用药组的治疗效果好于双歧杆菌三联活菌胶囊组和布拉氏酵母菌组，且双歧杆菌三联活菌胶囊组和布拉氏酵母菌组的效果间无明显差异，提示布拉氏酵母菌联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗病毒性腹泻效果优于单药治疗，考虑可能与以下因素有关：(1)布拉氏酵母菌与双歧杆菌三联活菌胶囊两药联合治疗时，布拉氏酵母菌可在肠道内迅速繁殖，消耗氧和分解过氧化氢，制造厌氧环境，有利于双歧杆菌和乳酸菌生长[9]。(2)双歧杆菌三联活菌胶囊可以直接补充人体正常菌群，调节肠道菌群平衡，抑制且清除肠道中对人体具有潜在危害的细菌。同时还能促进肠道对营养物质的吸收，增强肠道功能，减少肠源性毒素的产生和吸收，治疗肠道感染，维持肠道生态平衡，重新建立人体天然的屏障。两药联合应用可能存在协同作用。因此，布拉氏酵母菌联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗5岁以下病毒性腹泻患儿疗效满意、未发现明显不良反应，值得临床推广。

1Parashar UD，Gibson CJ，Bresse JS，et al.Rotavirus and severe childhood diarrhea[J].Emerg Infect Dis，2006，12(2)：304-306.

2Jin Y，Cheng WX，Yang XM，et al.Viral agents associated with acute gastroenteritis in children hospitalized with diarrhea in Lanzhou，China[J].J Clin Virol，2009，44(3):238-241.

3方鹤松，魏承毓，段怒诚，等.腹泻病疗效判断标准的补充建议[J].中国实用儿科杂志，1998,13(6) :384.

4朱雅碧，黎红光，王昌雄，等.布拉氏酵母菌辅助治疗腹泻型肠易激综合征的疗效[J].中国临床药理学杂志，2013，29(3):177-179.

5李玢.布拉氏酵母菌与小儿抗生素相关性腹泻的临床研究[J].中国全科医学，2011，14(11)：1255-1256.

6韦婉秋，卢华君.布拉氏酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒肠炎的临床探讨[J].中国基层医药，2011，18(10)：1376-1377.

7Czerucka D，Piche T，Rampal P.Review article:yeast as probiotics-saccharomyces boulardii[J].Aliment Pharmacol Ther，2007，26(6):767-788.

8Vandenplas Y,Brunser O,Szajewska H.Saccharomyces boulardii in childhood[J].Eur J Pediatr，2009,168(1):253-265.

9楚杰，王凤山，张大伟，等.布拉氏酵母菌的生物学作用及防治疾病应用研究进展[J].药物生物技术，2006，13(1)：71-73.