男性原发性干燥综合征患者的临床表现及血清学特点分析

杨孝兵 蒋峰 孙颖慧

男性原发性干燥综合征患者的临床表现及血清学特点分析

杨孝兵 蒋峰 孙颖慧

原发性干燥综合征（primary Sjogren′s syndrome，pSS）是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺，具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。最常见的表现是口、眼干燥，可伴有内脏损害。pSS多见于成年女性，男女比例约为1∶9，男性发病率较女性低[1]，因此在临床上男性pSS患者易被忽视。为进一步提高对男性pSS患者的认识，笔者对本院风湿免疫科71例pSS患者的临床资料进行分析，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2007-02—2010-08本院风湿免疫科门诊及住院诊治pSS患者71例。其中男11例，年龄26～62岁，平均（42.09±9.21）岁；平均病程（6.91±4.01）年。女60例，年龄35～70岁，平均（46.5±9.36）岁；平均病程（5.42±2.79）年。诊断标准采用2002年修订的国际分类（诊断）标准[2]。

1.2 方法 观察并记录患者的首发症状及临床表现：（1）一般症状：如发热、乏力、消瘦等；（2）外分泌腺受累：如口干、眼干或眼有异物感、烧灼感及腮腺肿大、猖獗齿等；（3）腺外系统受累：如关节肿痛、雷诺现象；（4）内脏系统受累及精神神经系统病变：皮肤受累表现皮疹、红斑、雷诺现象，血液系统受累表现为白细胞减少和（或）血小板减少，肝功能异常为谷草转氨酶、谷丙转氨酶及谷胺转肽酶升高，甲状腺功能亢进或减退及甲状腺球蛋白抗体和（或）甲状腺微粒体抗体阳性等。测定患者的尿pH值、血常规、类风湿因子（RF）、γ-球蛋白、抗核抗体（ANA）、抗SSA抗体和抗SSB抗体、抗环瓜氨酸抗体（CCP）及唾液流率，行Schirmer试验、角膜荧光染色、小唇腺活检、腮腺造影等检查。其中RF采用乳胶凝集法检测；ANA使用Hep-2细胞作底物，间接免疫荧光法（IIF）检测；抗SSA/SSB采用免疫印迹法（IBT）和对流免疫电泳法（CIE）同时测定；γ-球蛋白水平采用电泳法测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件。组间计数资料的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者首发症状的比较 见表1。

表1 两组患者首发症状比较[例（%）]

由表1可见，男性pSS患者首发症状多样，口眼干燥占27.27%，关节疼痛占63.64%，肺部症状（表现干咳、胸闷、呼吸困难）占45.45%。女性pSS患者首发症状以口眼干燥为主，占58.33%，关节肿痛及肺部症状发生率分别为18.33%、6.67%。男性pSS患者口眼干燥首发率低于女性pSS患者，关节疼痛及肺部病变首发率高于女性pSS患者，两组间的差异均有统计学意义。皮肤表现、雷诺现象、肾小管酸中毒、肝损害、血液学异常及周围神经损害的比较，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患者临床表现的比较 见表2。

由表2可见，男性pSS患者比女性pSS患者更易发生关节肿痛及肺间质纤维化，女性pSS患者口眼干燥发生率高于男性，两组间差异有统计学意义，其他临床表现发生率的差异无统计学意义。11例男性pSS患者中有4例累及精神神经系统，其中3例首诊精神科，经风湿科、耳鼻咽喉科协同诊断，确诊为原发性干燥综合征、精神系统受累，表现为亚木僵、木僵、胡语，经鞘内注射地塞米松针后精神系统症状消失。另1例男性pSS患者及13例女性pSS患者在诊断为pSS 1年余后出现猜忌、多疑、焦虑、不眠等症状，未出现亚木僵、木僵、胡语，在未服用抗精神病药物情况下采用抗免疫治疗均明显好转，提示男性pSS患者的精神系统受累可能较女性pSS患者严重，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2.3 两组患者实验室及辅助检查结果的比较 见表3。

表2 男女pSS患者临床症状比较[例（%）]

表3 两组患者实验室及辅助检查比较[例（%）]

由表3可见，两组患者在RF、SSA、SSB抗体阳性率的比较差异无统计学意义。11例男性pSS患者中有3例CCP抗体阳性，其中2例滴度在25～100Ru/ml间，1例滴度＞100Ru/ml（正常参考值＜25Ru/ml），而60例女性pSS患者中仅1例阳性，说明男性pSS患者CCP抗体阳性率高，但男性pSS患者的唾液流率及Schirmer's试验阳性率较女性pSS患者低，差异均有统计学意义。

3 讨论

pSS是一种慢性系统性自身免疫性疾病。本文通过对71例pSS患者分析发现，男女性pSS患者无论在首发症状、临床表现，还是实验室及辅助检查上存在着一定的差异。男性pSS患者口眼干燥的发生率低于女性（P＜0.05），可能与性激素水平有关。性激素参与细胞免疫与体液免疫，而pSS的主要受损器官涎腺与性激素有着密切的关系。目前有研究认为，性激素尤其是雄激素对pSS发病有着重要影响[3]，因此我们分析男女性pSS患者临床表现的差异与性激素相关。本文中男性pSS患者关节肿痛发生率高于女性（P＜0.05），男性CCP抗体阳性率高，11例中有3例CCP抗体阳性，而60例女性仅有1例阳性。3例患者发病均在1年以上，无骨关节侵蚀发生，唇腺活检均有淋巴细胞浸润，按照2009年EULAR/ACR分类标准[4]可排除类风湿关节炎。pSS有多克隆B淋巴细胞激活的特点，这可能是导致抗CCP抗体出现的原因，但男性患者阳性率显著增高的原因有待进一步研究。本研究中肺间质纤维化的发生率男性pSS患者高于女性（P＜0.05），但8例发生肺间质纤维化的男性患者中6例患者有数年至十余年吸烟史，考虑可能与吸烟相关。11例男性pSS患者中有4例累及精神神经系统，表现为亚木僵、木僵、胡语。另1例男性pSS患者及13例女性pSS患者在诊断为pSS 1年余后出现猜忌、多疑、焦虑、不眠等症状，未出现亚木僵、木僵、胡语，提示男性pSS患者的精神系统受累较女性pSS患者严重，但差异无统计学意义（P＞0.05），可能与男女性激素水平有关。在辅助检查中，男性pSS患者唾液流率减低及Schirmer′s试验阳性率较女性低（P＜0.05），而RF、ANA、SSA/SSB抗体的阳性率虽低于女性患者，但差异无统计学意义。此与2000年曾小峰等[5]及2002年庄俊汉等[6]的研究结果不同，与2004年Daz-Lpez等[7]的研究结果相符。

综上所述，男性pSS有以下特点：（1）口眼干燥发生率低，症状较轻；（2）腺外受累较为多见，尤以关节肿痛、肺间质纤维化发生率高；（3）精神神经系统受累程度较重；（4）CCP抗体阳性率高。至于男女患者间的差异是否与两性激素相关尚缺乏足够的证据和统一的认识，有待进一步探讨，但在临床中我们仍应对男性pSS给予足够的重视。

[1]Manthorpe R,Asmussen K,Oxholm P．Primary Sj o gren's syndrome:diagnostic criteria,clinical features,and disease activity[J]．J Rheumatol Suppl,1997,24(50):8-11．

[2]赵岩,贾宁．原发性干燥综合征2002年国际分类(诊断)标准的临床验证[J]．中华风湿病学杂志,2003,7(9):537-540．

[3]Sullivan D A,Sato E H．Potential therapeutic approach for the hormonal treatment of lacrimal gland dysfunction in Sjo gren's syndrome[J]．Clin Immunol Immunopathol,1992,64(1):9-16．

[4]Aletaha D,Neogi T,Silman A J,et al．2010 Rheumatoid arthritis classification criteria:an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J]．Arthritis Rheum,2010,62(9):2569-2581．

[5]曾小峰,张丽君,吴敏,等．男性原发性干燥综合征临床特点分析[J]．中华风湿病学杂志,2000,4(2):78-81．

[6]庄俊汉,张丽君,汪迅．男女原发性干燥综合征的临床比较[J]．中华风湿病学杂志,2002,6(6):433-435．

[7]D pez C,Geli C,Corominas H,et al．Are there clinical or serological differences between male and female patients with primary Sjo az-L gren's syndrome[J]．J Rheumatol,2004,31(7):1352-1355．

2012-06-04）

（本文编辑：严玮雯）

313000 湖州市第三人民医院风湿免疫科（杨孝兵、蒋峰），耳鼻咽喉科（孙颖慧）

杨孝兵，E-mail：yxb0516@126.com