甲状腺癌彩色血流平均密度检测对颈部淋巴结转移的预测价值

陈双和 王华 沈立新

甲状腺癌彩色血流平均密度检测对颈部淋巴结转移的预测价值

陈双和 王华 沈立新

目的 通过检测甲状腺癌患者甲状腺癌结节的彩色血流平均密度（MCVD），旨在评价其对颈部淋巴结转移的预测价值。 方法 选取76例甲状腺癌患者（甲状腺癌肿最大直径均＞10mm），其中有淋巴结转移者50例（淋巴结转移组），无淋巴结转移者26例（无淋巴结转移组）。应用Adobe Photoshop CS5.0软件分析甲状腺癌结节能量多普勒图，计算两组患者甲状腺癌结节的MCVD，并通过ROC曲线分析取得最合适的临界值。 结果 有淋巴结转移组及无淋巴结转移组甲状腺癌结节的MCVD分别为0.27±0.05、0.18±0.06，差异有统计学意义（P＜0.01）。ROC曲线分析得出最合适诊断临界点为0.22。以MCVD≥0.22为预测甲状腺癌有无颈部淋巴结转移的标准，其预测敏感性、特异性和准确性分别为90.0%（45/50)、80.8%（21/26）、86.8%（66/76）。 结论 甲状腺癌MCVD的检测可为预测颈部淋巴结的转移与否提供有价值的参考。

超声检查 甲状腺癌 彩色血流平均密度

颈部淋巴结转移是甲状腺癌最常见的转移方式，了解颈部淋巴结的转移情况可判断甲状腺癌的病情进展，并为临床决定是否进行淋巴结清扫以及清扫范围提供重要的参考信息。目前，术前判断甲状腺癌患者是否有颈部淋巴结转移多采用高频超声对侧颈部Ⅰ～Ⅴ区和中央Ⅵ区直接扫查，但采用高频超声直接扫查法对颈部淋巴结良、恶性的鉴别有时较为困难，且常规超声对转移性淋巴结的漏诊率也较高。本研究通过检测甲状腺癌患者甲状腺癌结节的彩色血流平均密度（MCVD），旨在评价其对颈部淋巴结转移的预测价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2007-10—2012-06在我院手术并经病理确诊的甲状腺癌患者76例。入选标准：所有甲状腺结节最大直径均≥10mm，如为2个或以上多发结节，以最大结节作为分析结节。根据术后病理结果有无颈部淋巴结转移分组：淋巴结转移组50例，无淋巴结转移组26例。淋巴结转移组男6例，女44例；年龄21～67（41.6±7.2）岁；病理分型：乳头状癌45例，滤泡性癌2例，髓样癌3例。无淋巴结转移组男3例，女23例；年龄22～65（38.8±6.5）岁；病理分型：乳头状癌24例，滤泡性癌1例，髓样癌1例。两组患者性别、年龄、病理分型的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 采用Philips iu22型彩色多普勒超声诊断仪，L12-5型高频线阵探头，频率为7～12MHz。脉冲重复频率设为1 000Hz，彩色增益在72%～80%，尽量提高彩色增益，直至即将出现噪声信号为宜。MCVD测算：对甲状腺肿块经常规二维超声检查及彩色多普勒显像后，启动能量多普勒，适当调高能量多普勒增益，调低速度量程，以清晰显示血流信号为准，以目测法确定肿块内血流信号最丰富的切面为标准切面存入工作站。调出超声工作站中符合入选标准的甲状腺癌能量多普勒图，以Photoshop CS5.0软件打开图像文件，先用套索工具勾画肿块边缘作为测量区域，然后打开直方图，查看工具栏下方一栏像素值作为整个肿块的像素值（A2）；再用魔棒工具连续选中声像图中显示血流信号的红色部分，继续上述步骤，查看血流信号部分的像素值（A1）。根据Photoshop软件对选中部分的面积计算公式[1]：实际面积=像素值/扫描分辨率2/比例尺2，因在同一声像图中扫描分辨率和比例尺数值不变，故MCVD= A1/A2。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件，两组患者的MCVD比较采用t检验，应用ROC曲线分析最合适诊断临界点，并以此计算敏感性、特异性和准确性。

2 结果

有淋巴结转移组甲状腺癌结节MCVD为0.27± 0.05，无淋巴结转移组甲状腺癌结节MCVD为0.18± 0.06，差异具有统计学意义（t=9.364，P＜0.01）。两组患者甲状腺癌结节MCVD分析情况见图1-2。以两组间MCVD及手术病理结果为金标准获得ROC曲线（图3），曲线下面积为0.901。分析获得最合适诊断临界点为0.22，即MCVD≥0.22者诊断为有颈部淋巴结转移，MCVD＜0.22者诊断为无颈部淋巴结转移。以此临界点对76例进行诊断，其与术后病理检查结果的对比见表1。以MCVD≥0.22为预测甲状腺癌有无颈部淋巴结转移的标准，其预测敏感性、特异性和准确性分别为90.0%（45/50）、80.8%（21/26）、86.8%（66/76）。

3 讨论

图1 有淋巴结转移组图像分析情况

图2 无淋巴结转移组图像分析情况

图3 ROC曲线分析图

表1 MCVD诊断与术后病理检查结果的对比（例）

目前，临床上判断甲状腺癌是否有颈部淋巴结转移多采用高频超声对颈部Ⅰ～Ⅵ区直接扫查，多根据检测到的淋巴结大小、纵横比及彩色多普勒血流在淋巴结中分布区域不同来区分良恶性，一般认为淋巴结较大、纵横比＞0.5及血流显示以淋巴结周围为主考虑为恶性淋巴结。但常规超声对淋巴结的良恶性鉴别符合率一直较低，其原因为：（1）虽然常规超声对侧颈部的淋巴结显示较好，但目前对颈部转移性淋巴结的大小阈值标准尚无一致意见，故以淋巴结大小为标准判断是否转移存在很大的假阳性和假阴性；（2）中央区淋巴结对恶性淋巴结的判断阳性预测值较高，但由于中央区位置较深，内部结构复杂，且声束不易通过该区域，超声很难完整显示，故该组淋巴结漏诊较多。张迅等[2]的研究表明，常规超声对中央区转移性淋巴结的诊断敏感性仅为31.5%。

肿瘤细胞的生长、浸润与转移需要充足的血液供应及诱导肿瘤内新生血管的形成，因此血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤。甲状腺癌肿内的血管与其他恶性肿瘤相同，可分为两类：一类为残存癌组织内的宿主血管，一般为小动脉和较大的静脉，其管壁较厚，有平滑肌和神经结构；一类为肿瘤内新生血管，即由肿瘤细胞和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎性细胞产生的一类血管生成因子诱导瘤体生成的血管，新生血管无平滑肌和神经结构，仅由一层内皮细胞构成，内皮细胞基底膜不完整[3]。新生血管的解剖特点不但有助于肿瘤细胞摄取营养物质促进其增殖，而且为肿瘤细胞的转移提供了门户。伴随血管增生，癌肿迅速生长，肿瘤细胞脱落进入血液循环的概率亦随之增加。

血管增生的程度反映了肿瘤诱导血管增生的能力。张波等[4]通过免疫组织化学研究发现，在甲状腺癌肿瘤切片中反映肿块微血管密度的CD34、VEGF均较甲状腺良性病灶显著高表达。尽管颈部淋巴结转移是甲状腺癌转移的主要方式，但随着对VEGF家族中的血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）研究的深入，发现其在某些肿瘤中在诱导血管形成的同时，也会诱导肿瘤及周围组织中淋巴管的形成和增生。有研究发现，许多已发生淋巴转移的肿瘤高表达VEGF-C，在VEGF-C与淋巴内皮上的受体VEGFR-3结合后，肿瘤周围淋巴管内皮细胞向肿瘤内迁移，生长构成新的淋巴管[5]。陈嘉希等[6]关于VEGFC、VEGFR-3在大肠癌中的表达与淋巴转移的相关性研究表明，微血管的增多可能促进了肿瘤的淋巴转移。

本研究结果显示，有淋巴结转移组MCVD显著高于无淋巴结转移组，表明有淋巴结转移组癌肿内血流较无淋巴结转移组癌肿内血流更丰富。以MCVD对76例患者进行诊断，发现两组间MCVD存在一定的重叠，假阳性和假阴性分别为12%和16%，但其预测是否有淋巴转移的敏感性、特异性和准确性均较高，仍然具有一定实用价值。采用能量多普勒技术检测病灶内及周边微

Mean color vessels density of thyroid carcinoma in predicting cervical lymph node metastasis

Ultrasonography Thyroid carcinoma Mean color vessels density

绍兴市科技计划项目（2012D10031）

312300 上虞市人民医院超声科

【 Abstract】Objective To evaluate the mean color vessels density (MCVD)of thyroid carcinoma in predicting cervical lymph node metastasis.Methods Seventy six patients with thyroid carcinoma underwent color Doppler ultrasonography examination.The size of the tumors was＞10mm in all patients,including 50 cases with cervical lymph node metastasis and 26 cases without cervical lymph node metastasis.The color Doppler power imagines (CDPI)of 76 lesions were analyzed with software Photoshop CS 5.0 and the MCVDs were calculated.With the ROC curve,the cutoff value of MCVD for prediction of lymph node metastasis was analyzed.Results The MCVD of cervical lymph node metastasis group was 0.27±0.05,while that of non-cervical lymph node metastasis group was 0.18±0.06(P＜0.01).According to ROC curve analysis,using 0.22 as cutoff value of cervical lymph node metastasis,the sensitivity,specificity and accuracy of MCVD were 90.0% (45/50),80.8% (21/26)and 86.8% (66/76)respectively. Conclusion The detection of MCVD of thyroid carcinoma can provide valuable information in predicting cervical lymph node metastasis.