自制复方麝香草酚醇溶液致豚鼠皮肤过敏的实验研究

刘晓红，孙 昕，焦 敬，宋来涛，杨 惠，张倩倩，任晓红

(1中国人民解放军第88医院，山东泰安271000;2泰安市中心医院)

复方麝香草酚醇溶液是我们自行研制的一种消毒灭菌溶液，具有抗真菌、软化或溶解角质层、止痒、镇痛等作用，主要用于浅部真菌感染的治疗。为了解复方麝香草酚醇溶液对皮肤的致过敏性情况，2010～2011年，我们对豚鼠进行了相关实验，旨在为复方麝香草酚醇溶液的临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1．1 材料 ①药品及制备:复方麝香草酚醇溶液制备方法:取麝香草酚1 g、水杨酸50 g、樟脑20 g，加适量75%乙醇搅拌，溶解后进行滤过;滤液中依次加入丁香油0．5 g、乳酸10 mL、甘油20 mL搅匀，溶解后加入1%亮绿醇溶液，再自滤器上添加75%乙醇使其成全量1 000 mL，搅匀即得。②实验动物:健康成年豚鼠20只，体质量(283±33)g，雌雄各半，雌性无孕，由我院中心实验室提供，实验动物使用许可证号:SYXK(军)2007-027。

1．2 实验方法［1，2］在室温 18～29 ℃、相对湿度为40%～70%的条件下进行实验。将20只豚鼠背部两侧对称脱毛3 cm×3 cm，按雌雄各半随机分为两组。脱毛后24 h，A组在左侧脱毛区涂抹复方麝香草酚醇溶液药0．1 mL，B组在左侧脱毛区涂抹基质0．1 mL;涂药后用无菌纱布及无刺激胶布封闭固定，持续6 h;于第7、14天重复涂药1次，每次用药去除后观察皮肤红斑和水肿情况。末次致敏后14 d，在豚鼠右侧脱毛区涂药0．1 mL以激发过敏反应，6 h后去掉药物，即刻观察皮肤红斑和水肿情况;并于用药后24、48、72 h再次观察其过敏情况。

1．3 评定标准 ①皮肤过敏反应程度评分:根据徐叔云编著的《药理实验方法学》［3］中的皮肤过敏反应程度评分标准评定致敏率。皮肤过敏反应情况:a．红斑:无红斑为0分;轻微可见红斑为1分;中度红斑为2分;严重红斑为3分;水肿性红斑为4分。b．水肿:无水肿为0分;轻度水肿为1分;中度水肿为2分;严重水肿为3分。皮肤过敏反应程度评分总分为7分。致敏反应发生率=过敏反应动物数/动物总数×100%。当过敏反应发生率为0时，可判为未见皮肤过敏反应。同时注意观察豚鼠是否有哮喘、呼吸困难及站立不稳等全身性过敏反应。②皮肤致敏性评定标准:根据2005年国家食品药品监督管理局颁布的《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中的皮肤致敏性评定标准［4］，评定皮肤过敏反应强度。过敏反应发生率0～8%为弱致敏;9%～28%为轻度致敏;29% ～64%为中毒致敏;65% ～80%为强致敏;81% ～100%为极强致敏。

2 结果

2．1 皮肤过敏反应程度评分 A、B组分别外用复方麝香草酚醇溶液和基质6、24、48、72 h后，均未出现红斑、水肿反应，致敏率均为0。用药第7、14天豚鼠皮肤也未出现红斑及水肿等过敏反应。

2．2 皮肤过敏反应强度 A、B组分别外用复方麝香草酚醇溶液和基质6、24、48、72 h后，其皮肤过敏反应发生率均为0，均无致敏性。用药第7、14天的皮肤过敏反应强度为无致敏性。

3 讨论

足癣是一种常见的浅部真菌感染性皮肤病，其发病率较高，具有传染性强、易复发等特点，约1/3足癣患者的皮肤癣菌可传播到其他部位的皮肤和指(趾)甲，引起手癣、股癣及甲癣等［5］。我们研制的复方麝香草酚醇溶液具有较强的抗真菌作用，其不仅可治疗浅部真菌病(如足癣、手癣、体股癣等)，也可将其喷到鞋袜上起到预防足癣的功效。复方麝香草酚醇溶液中的麝香草酚、水杨酸、丁香油有较强的抗真菌作用［6］，水杨酸具有软化及溶解皮肤角质的作用［7］;乳酸有杀菌作用［8］;樟脑有止痒、镇痛、引赤作用［9］;全方配伍有利于药物的渗透。1%亮绿醇溶液为着色剂，以区别于口服溶液制剂，以免误服。本品为淡蓝色的澄明液体，有丁香油及樟脑的特殊气味。

为了解复方麝香草酚醇溶液对皮肤的致过敏情况，本研究采用复方麝香草酚醇溶液对豚鼠进行了皮肤过敏性研究，结果显示，反复用复方麝香草酚醇溶液致敏后，豚鼠局部皮肤均未出现红斑、水肿反应，致敏率均为0，且其外用复方麝香草酚醇溶液0、24、48、72 h后皮肤过敏反应发生率均为0，均无致敏性，说明复方麝香草酚醇溶液是一种安全性较好的外用抗真菌药物，为临床应用提供了科学的理论依据。

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