中药石菖蒲中细辛脑的研究

云南省楚雄医药高等专科学校（675005）姚荣林

1 生药基源

石菖蒲（Acori gram inei Rhizoma）是天南星科植物石菖蒲的干燥根茎。其辛、温，归心、脾经。气芳香，味苦、微辛。细辛脑（Asarone）是中药石菖蒲的主要有效成分，又名α-细辛脑，α-细辛醚。化学名：2，4，5-三甲氧基-1-丙稀基苯，分子式C12H16O3。

2 理化特性

细辛脑为白色针状结晶或粉末，无臭无味，熔点58～59.5℃，最大紫外吸收波长275nm。本品不溶于水，溶于醋酸、乙醇、氯仿、乙醚和石油醚等，室温贮存质量稳定。

3 药理和临床研究

3.1 抗癫痫作用 细辛脑能提高大脑皮层电刺激阈，抑制电刺激的突触传导及癫痫性电扩散。韩琳等[1]对细辛脑的抗癫痫机制进行了研究，结果发现细辛脑能明显降低谷氨酸/γ-氨基丁酸的比值，增强抗氧化能力及ATP酶活力，与模型组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。王瑜华等[2]用复方细辛脑冲剂治疗41例癫痫强直-阵挛性发作，对照组用卡马西平治疗44 例，治疗组和对照组总有效率分别为87.8%、90.9%。两组治疗无显著性差异（P ＞0.05）。

3.2 镇静、抗惊厥作用 细辛脑由于能提高脑组织的兴奋阈、减弱来自病灶的兴奋扩散，具有较强的中枢镇静及抗惊厥作用，能对抗电惊厥和戊四氮引起的惊厥，对惊厥大发作有疗效。

3.3 解痉平喘 细辛脑能对抗组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺所致气道平滑肌收缩，减轻黏膜充血和水肿，缓解下呼吸道阻塞，使临床喘憋症状得以减轻。王进安等[3]观察了细辛脑治疗儿童哮喘持续状态，对照组用氨茶碱治疗，两组哮喘持续状态均消失，但实验组病程较对照组短。

3.4 止咳祛痰作用 细辛脑对咳嗽中枢有抑制作用，使咳嗽减少，可引起分泌物增加，并有良好的促进支气管纤毛运动，减少纤毛-黏液间的黏合吸附，使浓痰变稀，从而达到祛痰的目的。李霖等[4]对有咳嗽、咳痰等症状的患儿在常规治疗的基础上辅以细辛脑注射液静滴，结果发现治疗组咳嗽消失更快。

3.5 抗菌消炎 细辛脑可抑制杀灭肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等。程正文等研究细辛脑对慢性阻塞性肺疾病气道炎症因子的影响，治疗后血CD3+、CD8+、IL-4、IL-8等均比治疗前有明显改善，细辛脑可显著抑制释放IL-8、TNF-α，使患者痰中嗜酸粒细胞百分数显著下降。

3.6 其他作用 还具有降血脂、驱虫、利胆、降低胆囊中胆固醇等作用。

4 目前剂型研究

4.1 胶囊剂 胶囊剂因其溶解性特点，生物利用度低，仅为片剂的50%。

4.2 片剂 片剂是常见的剂型，其有质量稳定，保管储存方便，成本低等特点。缺点是细辛脑为脂溶性极强化合物，熔点低，制成片剂难度大。

4.3 巴布剂 细辛脑巴布贴剂水溶性基质具有良好保湿性，易使角质软化，有利于药物透皮吸收，故其可以制成巴布剂。

4.4 注射剂 现有的细辛脑注射液多数采用聚乙二醇和丙二醇为溶剂，因此易导致溶血、中枢抑制、呼吸衰竭等不良反应。郭丹丹等人对细辛脑乳液型（脂肪乳）和溶液型注射剂的体内药动学和分布进行了比较研究，结果表明以脂肪乳给药，细辛脑在血管外的分布更广泛，从而降低对心、肾的毒性。

5 讨论

目前已有多种增加细辛脑水溶性的研究，现临床使用的细辛脑注射液同时采用了数种增溶方式，一般是乙醇、丙二醇和水混合的溶剂，由于三者可以混溶且乙醇和丙二醇能很好溶解脂溶性药物，故采用该混合溶剂以增大细辛脑的溶解度；加入吐温-80作为增溶剂用于注射剂会引起过敏反应，使该研究受到影响。也有采用环糊精包合技术增加细辛脑水溶性的研究，结果显示环糊精浓度及温度与细辛脑溶解度间呈现正相关。目前，细辛脑的研究主要集中在注射剂及冲剂，但在片剂、巴布贴剂方面的研究极少。