家族性卵巢癌3例报告

戴红春 安云婷

卵巢癌家族史是卵巢癌发病最重要的危险因素，家族性卵巢癌(familial ovarian cancer syndromes，FOCS)约占所有卵巢癌的1%，占家族中有任何卵巢癌病史患者的3%［1］，其临床与遗传学特征已成为当今研究的重点。我们现将同一家族姐妹3例卵巢癌报告如下。

1 病例资料

【例1】.患者47岁，因反复下腹部胀痛3个月，于2011年04月29日来我院就诊，以“盆腔包块”收入院。患者平常月经规则，16(3～4/28)，量中等，无痛经史，G4P3。患者3个月前无明显诱因出现下腹部胀痛，2个月前大便开始出现改变，表现为稀便，2～3次/天，无便血。当地医院给予抗炎治疗，症状无好转，遂来我院。入院检查:一般状况良好，心肺无特殊，全身浅表淋巴结未及肿大，腹水征(－)。妇科检查。外阴:已婚经产型;阴道:通畅，黏膜色、皱襞正常，后穹窿可触及一大小为5 cm的结节，质硬，活动度差，与子宫紧密相连，上界检查不满意。宫颈:直径3 cm，1/3单纯性糜烂;宫体:后位，5 cm×4 cm×3 cm，质中，活动度好，无压痛;附件:左侧附件区可见直径约3 cm的包块，质硬，活动度差。彩超检查:前位，子宫大小为32 mm×30 mm×25 mm，宫内膜厚3 mm，子宫右侧见50 mm×37 mm×34 mm大小的实质性回声，边缘欠规则，回声不均匀;子宫左侧见88 mm×80 mm×71 mm大小的实质性回声，边缘欠规则，回声不均匀，CDFI见索状血流，宫内见液性暗区21 mm×8 mm，结果提示:双附件实质性包块(卵巢肿瘤?)，宫腔积血。肠镜病理检查结果:(距肛门20 cm)管状腺瘤，腺体轻度异型增生。胃镜病理活检结果:(胃窦)中度慢性浅表性胃炎。胸部X线片、心、肝、肾功能检查均正常。血CA-125为209.2 IU/ml。盆腔包块穿刺病理结果:纤维组织中见巢状分布的低分化腺癌细胞团块。最后诊断:卵巢癌。采用TP方案化疗2个疗程后行卵巢癌肿瘤细胞减灭术，术中见大网膜与腹壁、膀胱后壁黏连，大网膜呈结节状，无腹腔积液;左侧附件外观正常，与子宫后壁、直肠下段黏连;右侧卵巢大小3 cm×3 cm×3 cm，实性，表面呈结节状，包膜自然破裂，与子宫后壁、直肠下段黏连，输卵管外观正常。子宫大小为5 cm×4 cm×3 cm，质中、活动度差，子宫反折腹膜及直肠下段表面大片结节样增厚，腹主动脉旁淋巴结及盆腔淋巴结无肿大。卵巢癌肿瘤细胞减灭术满意，关腹前置氟尿嘧啶植入剂0.7 g。术后病理检查结果:(双侧)卵巢低分化腺癌，呈化疗后反应;累及宫颈管及子宫浆膜层，种植于腹膜、后腹膜、膀胱后壁、直肠下段及大网膜，余阴性。术后采用TP方案全身化疗6次，至今定期复查。

【例2】.例1的妹妹，42岁。患者平常月经规则，14(3～4/28)，量中等，无痛经史，G2P0。患者2个月前无明显诱因出现下腹部胀痛，未引起重视。例1住院期间行彩超检查:子宫前位，大小为45 mm×40 mm×36 mm，宫内膜厚5 mm;子宫左、右侧分别见84mm×75mm×75mm、91mm×66mm×62mm大小的囊性包块，境界清楚，壁厚薄不均，内见多个分隔，隔厚薄不均，内部见片状无回声区，最大深度为39㎜，CDFI未见异常血流，结果提示:盆腔包块(卵巢肿瘤?)结合血CA-125水平和腹腔积液检查结果。入院检查 :心肺听诊正常，腹平软，肝、脾未触及，移动性浊音阴性。妇科检查。外阴:已婚已产型;阴道:通畅，软;宫颈:直径为2.5 cm，Ⅰ度单纯性糜烂;宫体:前倾位，大小为5 cm×4 cm×3 cm，质中，活动度好，无压痛;附件:左侧附件区可及大小约8 cm×7 cm×7 cm的包块，囊实性，可活动，无压痛;右侧附件区可及大小约9 cm×6 cm×6 cm的包块，囊实性，可活动，无压痛;三合诊:子宫直肠窝未及结节。辅助检查:腹水细胞学+染色体(－);CA-125＞600 IU/ml。胸部X线片未见异常。心、肝、肾功能检查均正常。盆腔包块穿刺病理检查结果:纤维组织中见片状增生的中分化腺癌细胞团巢。最后诊断为卵巢癌。采用TP方案静脉化疗2个疗程后行卵巢癌肿瘤细胞减灭术，术中见肝、脾、胃、大网膜正常，少量腹腔积液，左侧卵巢大小为7 cm×6 cm×6 cm，囊性，内见深褐色囊液，与周边无黏连，输卵管外观正常;右侧卵巢可见5 cm×4 cm×4 cm大小的囊性肿块，内见深褐色囊液，输卵管外观正常。子宫正常大小，腹主动脉旁淋巴结及盆腔淋巴结无肿大。卵巢癌肿瘤细胞减灭术满意。术后病理检查结果:卵巢浆液性腺癌Ⅲ级，并可见较多量沙砾体，余阴性。术后给予紫杉醇脂质体+奈达铂静脉化疗6个疗程，至今定期复查。

【例3】.上述2例患者的母亲，年龄46岁，因腹胀2个月 ，于1991年7月在外院诊断为卵巢癌，术后未予化疗，于术后5个月死亡。

2 讨论

部分卵巢癌病例呈家族性传递现象［2］，即家族性或遗传性卵巢癌综合征 (familial hereditary ovarian cancer syndrome，FOCS or HOCS)。Watson等［3］定义了3种明确的 FOCS:①遗传性乳腺癌原卵巢癌综合征(hereditary breast-ovarian cancer syndrome，HBOC)，指家族中至少有3例早发型(年龄＜60岁)的乳腺癌或卵巢癌，其中至少1例卵巢癌。②遗传性位点特异性卵巢癌综合征(hereditary site-specific ovarian cancer)，指家族中至少有3例卵巢上皮性癌(年龄不限)，但在50岁以前没有乳腺癌病例。③遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)即Lynch综合征Ⅱ型，主要表现为结直肠癌，可合并子宫内膜癌、卵巢癌，但卵巢癌出现的几率比其他类型癌小。本报道中姐妹俩和她们的母亲都为卵巢癌患者，所以符合家族性或遗传性卵巢癌综合征的特点。正确诊断遗传性卵巢癌综合征对指导治疗、加强高危人群的筛查有重要意义。遗传性卵巢癌综合征的发生与乳腺癌易感基因(breast cancer，BRCA)基因突变关系密切，由于BRCA基因突变妇女卵巢癌、乳腺的增加。研究表明［4］，BRCAl突变乳腺癌及卵巢癌的风险分别高达46%及39%，BRCA2突变的乳腺癌易感性与BRCAl相似，卵巢癌的患病风险稍低。

美国国家癌症协会研究表明，散发性卵巢癌发病的中位年龄为56岁，而在FOCS家族中则为47岁，其中约17%的患者被诊断为卵巢癌时年龄不超过47岁。本文中所介绍的3例卵巢癌患者年龄分别是42、47和46岁，比FOCS的平均发病年龄均早，符合卵巢癌综合征临床发病特点。

卵巢癌因一般无明显的临床症状，且缺乏普查和行之有效的早期诊断措施，70%以上的就诊时已属晚期，预后很差，以致卵巢癌病死率占妇科恶性肿瘤之首［5］。对于遗传性卵巢癌综合征家族女性，其一生中患卵巢癌风险高达40%［6］。目前，对于有基因突变携带的高危妇女，每年一次或者每半年一次的盆腔、肿瘤标志物以及阴道超声检查，被认为是最佳的检测手段，这种检测最好从25～35岁开始。

对于有基因突变携带的高危妇女，预防性卵巢切除术是预防卵巢癌的惟一有效手段，可将卵巢癌的风险降低到接近0，但卵巢切除后仍存在一定的风险:一方面FOCS家族妇女有发生病死率很高的原发性腹膜浆液性乳头状腺癌的风险，其预后同Ⅲ期卵巢癌;另一方面因丧失卵巢而致绝经的心理、生理压力，手术风险以及需长期进行激素替代治疗等。孕激素通过抑制排卵对卵巢有保护作用，口服避孕药可以使卵巢上皮性癌的发生率降低 40%［7］。

［1］ 李东至.家族性卵巢癌综合征研究进展〔J〕.国外医学·妇产科学分册，2003，3(4):105.

［2］ Schildkraut JM，Thompson WD.Familial ovarian cancer:a populationbased case control study〔J〕.Am JEpidemiol，1988，128(3):456.

［3］ Watson P，Lynch HT.Hereditary ovarian cancer〔A〕.Sharp，Mason，eds.Ovarian cancer，biology，diagnosis and management〔M〕.London:Chapman and Hall Medical，1992:9 ～24.

［4］ Chen S，Iversen ES，Friebel T，et al.Characterization of BRCA1 and BRCA2 mutations in a large United States sample〔J〕.Clin Oncol，2006，24(6):863.

［5］ 王丹丹，李燕华，张 競.卵巢癌组织中HE4表达及与其临床病理因素的关系〔J〕.实用癌症杂志，2012，27(6):578.

［6］ Lynch HT，Lynch JF，Conway T A.Hereditary ovarian cancer In ovarian cancer(RubinSC，Sutton GP，eds)〔M〕.NewYork:McGraw-Hil1，1993:189～217.

［7］ 乔丽雅，王振国，张江琴.遗传性乳腺癌-卵巢癌临床分析〔J〕.中国优生与遗传杂志，2010，18(5):135.