前列地尔的临床应用进展

吴连春

(天津市宝坻区石桥卫生院药剂科 天津 301800)

前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素(PGEl)类物质，具有广泛的生理药理作用。前列地尔对心肌梗死、血栓、冠心病、心绞痛、动脉硬化等心血管疾病的疗效优于传统心脑血管药物，因为前列地尔不仅可以扩张血管、减轻心脏负荷，同时有排钠、利尿、强心、改善冠状循环、保护心肌、改善微循环、稳定溶酶体膜、清除非蛋白氮保护肾脏功能、清除免疫复合物，抑制血小板聚集等作用，这些都是一般的心血管药物所缺乏的，此药尤其对老年患者的治疗有特殊意义。

1 治疗糖尿病并发症

1.1 糖尿病肾病 糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，在西方国家已经成为慢性肾功能不全的最主要原因，而我国住院糖尿病患者糖尿病肾病的发病率达20%～40%。DN为糖尿病性微血管病变所致，其发病机制复杂，目前的研究表明内皮功能和血液流变学异常被认为起到了关键作用[1]。前列地尔注射液是一种具有多种生物活性的强大血管扩张剂，它能通过调节腺苷酸环化酶(cAMP)和磷酸二酯酶活性，从而激活一系列依赖于cAMP的蛋白激酶，增加肾血流量，抑制肾素－醛固酮系统活性，降低出球小动脉内压，增加肾脏血流量，还可抑制免疫反应，从而改善和保护肾脏[2]。纪信寿等[3]将60例糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在基础治疗上给予前列地尔10μg，加入100mL生理盐水中静滴，1次/d，14d为一疗程，结果发现与治疗前相比，两组治疗后的血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量及内生肌酐清除率与治疗前相比有显著性差异(P＜0.05)，且治疗后治疗组在24h尿蛋白定量及内生肌酐清除率方面与对照组有显著性差异(P＜0.05)，说明前列地尔注射液治疗糖尿病肾病，能减少24h尿蛋白定量，提高内生肌酐清除率。

1.2 糖尿病神经病变 糖尿病周围神经病变(DPN)是常见的糖尿病微血管慢性并发症之一，患者有不同程度的周围神经和自主神经病变，出现疼痛、麻木、感觉减退和运动障碍等[4]。DPN的发病机制尚未完全阐明，目前多认为代谢异常和血管损害对糖尿病神经病变的发生和发展具有极其重要的作用。血管的损害主要在微血管病变，表现为毛细血管基底膜增厚、血管内皮细胞肿胀、增生、透明变性，糖蛋白沉积，管腔狭窄从而导致神经缺血、缺氧[5]。前列地尔具有普遍扩血管作用，尤其对缺血部位的血管作用显著，另有抑制血小板黏附和聚集、降低血黏度的作用，可有效改善血液的高凝状态，改善组织的血液供应，并能增加钠钾ATP酶的活性，增加神经细胞内肌醇含量，增加红细胞变形能力，从而改善微循环，进而增加神经内膜血流量，改善神经营养和提高运动神经传导速度[6]。任向东[7]将糖尿病神经病变患者随即分为两组，治疗组给予前列地尔(凯时)联合硫辛酸，对照组给予维生素B12治疗，结果治疗组患者治疗有效率高达90%，而对照组患者治疗有效率为73.33%，证明使用前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变可以有效的改善患者的周围神经病变症状。

1.3 治疗糖尿病下肢血管病变 糖尿病下肢血管病变是糖尿病最常见的慢性并发症和糖尿病致残的主要原因之一，通常发生在老年患者，由于下肢动脉硬化和血栓形成，致管腔狭窄或阻塞。肢体远端缺血、感染、坏疽或坏死，引起患者下肢疼痛，感觉异常和间歇性跛行，严重者导致肢体截肢甚至死亡[8]。前列地尔能够特异地作用于狭窄和斑块的动脉，选择性地聚集在损伤的血管和炎症部位，发挥扩血管和抑制血小板聚集的作用。降低下肢血管阻力.改善下肢血液粘滞度，防止血栓形成。使缺血部位的功能恢复，从而明显地改善下肢疼痛、麻木和间歇性跛行等症状[9]。袁淑云等[10]将92例患者随机分为两组，治疗组给予前列地尔及川芎嗪，对照组给予阿司匹林，对比观察两组治疗后下肢血管神经病变的症状、无痛行走距离、最大行走距离和踝/肱血压指数(ABI)，结果前列地尔加川芎嗪治疗下肢血管病变，能有效增加无痛行走距离和最大行走距离，提高ABI，说明前列地尔联合川芎嗪治疗下肢血管病变，疗效好，降低糖尿病并发症的危险性，值得临床推广应用。

2 治疗急性脑梗死

急性脑梗死临床上的常见病和多发病，常由于血管内皮功能受损和胶原纤维暴露及血小板黏附于局部并聚集，从而进一步形成血栓导致。急性脑梗死一旦形成，患者梗死灶中心区神经细胞和周围缺血半暗带神经细胞均受到严重的损害[11，12]。随着血流供应的逐步恢复，缺血半暗带神经细胞也得到进一步的改善。因此，积极抢救缺血半暗带并有效减轻再灌注损伤，全面抑制血小板聚集和逐步恢复梗死区血供是急性脑梗死早期治疗的关键。患者发生急性脑梗死后常表现为血流供应区域的血流量突然减少，从而导致缺血灶的形成并造成缺血区域的脑组织坏死，同时释放出大量的游离脂肪酸，通过此类代谢产物收缩血管和凝集血小板的强烈作用而造成脑梗死区域迟发性微循环障碍[13]。邱彩玲[14]将88例急性脑梗死患者根据区组化随机分组法将患者分为研究组和对照组，研究组患者给予前列地尔治疗，对照组给予复方丹参治疗，并以临床治疗效果为评价指标对两组患者进行比较，结果研究组患者与对照组比较，基本治愈率和总有效率均明显改善和提高，而无变化率则明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，说明前列地尔治疗急性脑梗死临床治疗效果显著，是急性脑梗死患者的首选治疗药物。

3 治疗冠心病心绞痛

冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时缺血缺氧引起的临床综合征。其特点为阵发性胸前区绞窄性或压榨性疼痛，可放射至左肩部或左上肢，常发生于活动或情绪激动时，亦可发生于休息时，在休息或口服硝酸甘油后缓解。前列地尔能改善冠心病心绞痛的症状及发作，临床已有较多相关报道，具体作用机制为:①扩张冠状动脉，增加冠脉血流，改善心肌缺血，增加供养而缓解心绞痛;②抑制血管平滑肌增生，降低血脂，抑制动脉粥样硬化的形成;③减少自由基的生成，对抗自由基引发的脂质过氧化反应，阻止组织损伤;④通过增加红细胞的柔韧性、抑制和解除血小板聚集、抑制血栓素A2的生成、稳定斑块、抑制中性白细胞活化和增加纤维蛋白溶解性来提高血液流动性，改善微循环[15]。宋国良等[16]将120例心绞痛患者随机单盲对照法分为3组，对照组给予常规治疗药物，麝香保心丸组在对照组基础上加用麝香保心丸口服(2丸，3次/d)，前列地尔组在麝香保心丸治疗组基础上加用前列地尔注射液(10μg，静滴，1次/d)，治疗10天后发现前列地尔组临床疗效总有效率(95.0%)高于麝香保心丸组(80.0%)及对照组(57.5%)，差异有统计学意义(P ＜0.05)，说明前列地尔联合麝香保心丸治疗心绞痛疗效好。

4 治疗慢性肺心病

慢性肺心病合并心力衰竭是由于长期反复肺部感染、肺部血流/通气比例失调致长期慢性缺氧引起的肺循环阻力增加，肺动脉高压，进而使右心室肥厚扩大，导致右心衰竭。长期慢性缺氧可引起红细胞代偿性增多，血细胞比容增高，全血黏度增高，红细胞变形能力下降，导致红细胞聚集。近年来研究认为，肺血管收缩、肺血管重构和肺血管原位血栓形成是肺动脉高压发生发展的重要病理生理基础，故早期病因治疗和降肺动脉压治疗非常重要[17]。前列地尔能降低肺动脉高压，改善右心功能。其主要作用机制有:①直接扩张肺动脉，降低肺动脉压力;②通过增加糟粤酝孕产生抗血小板聚集作用，降低血液黏稠度而降低毛细血管前阻力;③通过提高心肌细胞的cAMP含量和促进心肌钙离子摄入，提高心肌收缩力，从而有利于心功能的改善;④改善心衰患者微循环及血管内皮细胞功能，减轻氧自由基对心肌细胞的损伤，减少心肌耗氧量，增加心搏出量，改善心功能[18]。张电[19]将80例入选患者随机分为两组，两组均给予抗感染、解痉等对症处理，治疗组同时加用前列地尔10μg加入0.9%氯化钠注射液20mL静脉注射，2次/d，14d为一个疗程，结果发现治疗组临床疗效显著优于对照组(P＜0.05)，说明前列地尔治疗慢性肺心病疗效显著。

5 治疗慢性重型肝炎

慢性重型肝炎是各类型肝炎中最严重的一种，该病患者一般有慢性肝炎或肝硬化病史，患者的肝脏细胞严重受损，正常肝小叶破坏，假小叶生成，大量纤维组织增生，肝脏微循环严重破坏，残存的肝细胞得不到氧及营养物质的有效供给，继而出现缺血缺氧性坏死，从而导致肝细胞对内毒素的清除与解毒功能严重下降，体内内毒素堆积，细胞毒性T淋巴细胞被激活，释放大量的炎性介质[20]，加上氧自由基的作用，更加加速了肝细胞的坏死，进而形成恶性循环。因此改善肝脏微循环障碍，增加肝血流量是治疗慢性肝炎的重要环节。前列地尔有广泛的生物学效应，可扩张病变血管，抑制血小板凝集，增加肝脏血流量，提高肝脏组织的供氧量，防止血栓形成，从而改善微循环，促进肝细胞再生。抑制效应T细胞释放炎症介质，对细胞介导的细胞毒作用有抵制效应;在肝脏的保护方面，还抑制活性氧的产生、稳定肝细胞膜及溶酶体膜，减少对肝脏的损害。与此同时，前列地尔同时能扩张肾脏血血管，增加肾脏血流量，加速体内毒物的排出，降低肝肾综合征的发生率。李群等[21]将慢性重型肝炎患者60例随机分为对照组和观察组，对照组给予护肝、退黄及支持治疗等常规的内科综合治疗;观察组在对照组治疗基础上加用前列地尔注射液5μg加10mL生理盐水，1次/d，疗程均为4周，结果发现治疗慢性重型肝炎的总有效率:观察组为70.0%，对照组为43.3%，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)，说明论前列地尔注射液治疗慢性重型肝炎安全性高，疗效较好。

6 治疗其他临床疾病

6.1 慢性胃炎 研究发现治疗慢性胃炎时前列地尔联合甲硝唑、阿莫西林和胶体果胶铋治疗较单用甲硝唑、阿莫西林和胶体果胶铋为好，减少胃痛，促进炎症恢复和幽门螺旋杆菌的根除[22]。

6.2 勃起功能障碍 研究表明经尿道注射或者尿道栓剂给予前列地尔能够取得较好的疗效，这与其平滑肌松弛作用以及扩展动脉从而增加阴茎血流有关[23]。

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