血清谷氨酰转肽酶异常与2型糖尿病关系分析*

姜虹 毕宪初

（上海市虹口区欧阳路街道社区卫生服务中心 上海 200081）

肝酶谱长期以来认为是肝胆功能紊乱的指标。目前国内外开展的研究表明γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyltranspeptidase，GGT）或谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）是2型糖尿病的一个独立的预测因素。Lee等[1]的研究提示血清GGT在其生理范围内浓度的增加可作为糖尿病发生的一个敏感和生物学标记。本研究主要探讨社区人群GGT与糖化血红蛋白异常之间的相关性及检测时的影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象

为2012年6月至2013年3月，在本社区常住居民中随机选取2 000位居民，根据自愿及配对原则最终确定1 110人，糖尿病组和非糖尿病组各555人。排除标准：①已经明确诊断的肝肾、胆道疾病患者；②合并导致肝肾功能不全的相关疾病；③严重心、脑血管病变、恶性肿瘤患者；④每日饮酒＞50 g者。

1.2 研究方法

1.2.1 实验室方法与检测标准

1）取空腹静脉血标本，以3000 rpm高速离心10 min，取上清液待测。糖化血红蛋白采用BIO-RAD D10分析仪测定，其他实验室指标采用Olympus AU400自动分析仪进行分析。血糖、GGT使用上海景源医疗器械有限公司试剂；糖化血红蛋白使用上海合扬生物科技有限公司试剂；谷丙转氨酶、碱性磷酸酶使用Backerman苏州有限公司试剂；谷草转氨酶使用骏实生物科技上海有限公司试剂。

空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法，血糖化血红蛋白采用高压液相法测定。终点法测定γ-谷氨酰转肽酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶，重氮法测定总胆红素，他们的正常值分别为：7～32 U/L、1～40 U/L、5～49 U/L、40～150 U/L、3.4～17.1 μmol/L。

2）糖尿病组与非糖尿病组的分组切点

根据中国2型糖尿病防治指南，以体检当日糖化血红蛋白≥6.5%和(或)空腹血糖≥7 mmol/L的人群入选为糖尿病组；两者均不高者入选为非糖尿病组。

2 结果

2.1 两组基线情况比较

糖尿病组男290人，女265人，年龄33～93岁，年龄（78.72±11.60）岁；非糖尿病组男281人，女274人，年龄43～99岁，年龄（78.29±11.99）岁，两组年龄、性别无统计学差异意义（P＞0.05）。

2.2 GGT与糖尿病的关系

由于数据的方差不齐，采用秩和检验。结果显示，糖尿病组与非糖尿病组的GGT四分位数比较，P25：23.49vs14.40，P50：56.13vs19.10，P75：100.46vs27.90，差异均有统计学意义（P＜0.001）。两组总胆红素、谷丙转氨酶检测结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组谷草转氨酶、碱性磷酸酶检测结果比较无统计学差异（P＞0.05, 表1）。

表1 两组检测结果比较（四分位数）

3 讨论

3.1 γ-谷氨酰转肽酶与2型糖尿病的相关性

在国外的资料中，已有文献证实血GGT升高可预测2型糖尿病，并且与糖尿病有较强的分级关系[1]。GGT主要是谷胱甘肽在细胞外分解代谢的活性酶，GGT存在于大多数细胞膜表面和血液中，GGT的水平升高与酗酒有关[2]，与身体中的脂肪含量、血脂及血糖有关[3]，同时血清高GGT水平与2型糖尿病患者周围神经病变的发生存在一定相关性，是周围神经病变的可能危险因素[4]。血清GGT在外源性化学物质的代谢中起到重要作用，外源性化学物质在组织膜P450作用下，经过一系列化学反应能变成与还原性谷胱甘肽（GSH）结合的外源性化学物质，它在GGT的作用下打开GSHγ-羧基，进而排出体外，故外源性化学物质的暴露和累积可导致GGT活性增加，同时也可使活性氧簇（ROS）增多，而ROS也需结合GSH，两者共同结合使GSH耗竭，由于GGT是细胞内GSH代谢的必需酶，所以血清GGT活性随之增高。国内目前这方面研究比较少，并且外国人的生活条件、饮食结构等和中国人相比还是有一定的差别，故在中国的社区内进行调研来求证血清GGT的数值变化与血糖升高的相关性有一定的必要性，本研究在社区居民中对GGT与血糖升高人群进行了相关性分析，糖尿病组与非糖尿病组血清GGT水平有明显的差异，且四分位数比较表现出很强的相关性。

3.2 肝功能异常对GGT的影响

如果血糖在肝脏聚积可以刺激炎性细胞因子TNFα、白介素-6等产生，进一步促进炎症细胞浸润、影响肝脏脂肪酸的代谢，加重肝脏的损害[5]。根据表1分析，糖尿病组和非糖尿病组谷草转氨酶、碱性磷酸酶检验结果无差异，GGT、总胆红素、谷丙转氨酶两组的差异具有统计学意义，而在入选人群中GGT升高的人群往往伴有其他肝功能指标的异常，说明GGT与肝功能异常有相关性。在本研究中发现总胆红素、谷丙转氨酶异常可作为GGT增高的一个影响因素。

糖尿病是心血管疾患独立的危险因素，心血管病变是糖尿病患者的主要健康威胁，社区中老年人是糖尿病的高危人群，早期发现、早期诊断糖尿病和糖耐量异常尤为重要，最终要达到2型糖尿病的一、二级预防。血GGT在临床中检测方便，重复性好，虽然本研究尚存在人群样本匹配数未覆盖整个社区人群，导致了样本的非正态分布；人群样本的年龄未进行控制，长期糖尿病患者合并多种代谢性疾病，部分干扰了研究结果，导致了实验数据有偏移等不足，但已经可以发现GGT与血糖/糖化血红蛋白升高之间存在的相关性，为发现糖尿病患者提供了更多的临床途径。

综上所述，在社区中如果出现了GGT升高的患者，没有嗜酒史、无明显的肝肾、胆道疾病、肝肾功能障碍及肿瘤病史，无论年龄、性别，均提示要进一步进行血糖的检查，来排除血糖异常的可能性。

参考文献

[1] Lee DH, Jacobs DR, Gross M,et al. Gammaglutamyltransferase is a predictor of incident diabetes and hypertension: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study[J]. Clin Chem, 2003, 49(8):1358-1366.

[2] Cushman P, Jacobson G, Barboriak JJ,et al. Biochemical markers for alcoholism:sensitivity problem[J]. Alcohol Clin Exp Res, 1984, 8(3): 253-257.

[3] 吴政, 杨明, 黄春. 老年人谷氨酰转肽酶异常与代谢综合征危险因素及颈动脉硬化的关系[J]. 中国老年保健医学,2010, 8(4): 41-42, 45.

[4] 张敏娟, 叶小珍, 王坚. 血清γ-谷氨酰转肽酶水平与2型糖尿病周围神经病变的关系[J]. 中华糖尿病杂志, 2012,4(12): 732-736.

[5] Kugelmas M, Hill DB, Vivian B,et al. Cytokines and NASH:a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E[J]. Hepatology, 2003, 38(2): 413-419.