甲氨蝶呤联合中药治疗异位妊娠的疗效观察

钟邦琴 (湖北省丹江口市第一医院，湖北 丹江口 442700)

异位妊娠是常见的妇产科疾病，其发生率有不断上升的趋势，发生的病因主要是由于输卵管管腔或者周围发生炎性反应，引起管腔通畅不佳，阻碍孕卵正常运行，停留在输卵管内着床发育，导致异位妊娠流产或者破裂［1］。近年来随着血β－HCG测定的灵敏度增强，阴道超早期诊断技术的提高以及对异位妊娠的高度警惕，使很多异位妊娠在破裂或流产前得以诊断，为药物治疗提供了条件。避免了手术创伤及腹腔干扰，减少盆腔粘连，提高日后生育率。我院对116例异位妊娠患者给予甲氨蝶呤(MTX)联合中药(宫外孕Ⅱ号方)加减治疗，取得了较为满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2011年6月～2012年6月我院收治的异位妊娠患者116例，均经血β－HCG测定、B超检查，结合病史、体格检查而确诊，符合以下标准:生命体征稳定;无肝、肾疾病;甲氨蝶呤用药禁忌者;要求保守治疗或迫切保留生育功能，理解保守治疗可能发生失败及存在不良反应，并签字同意;附件包块直径≤4 cm;血β－HCG定量≤2 000 IU/L;外周血WBC≥4×109/L，血小板≥100×109/L。将患者随机分为对照组与观察组各58例，两组年龄19～35岁，停经32～55 d，孕1～5次，产0～2次。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准［2］:①停经史、腹痛、阴道流血、附件区可扪及包块;②血β－HCG值升高，较宫内妊娠低;③超声检查:宫内未见孕囊，宫旁出现低回声区，其内探及胚芽及原始胎心搏动;④后穹隆穿刺抽出不凝血;⑤行诊断性刮宫，子宫内膜病理学检查见蜕膜未见绒毛。

1.3 治疗方法:对照组:甲氨蝶呤50 mg/m2单次肌内注射。治疗后4～7 d血β－HCG下降小于15%者给予重复剂量治疗。观察组:甲氨蝶呤50 mg/m2单次肌内注射后第2天开始口服中药(宫外孕Ⅱ号方)加减。主要成分:丹参15 g、赤芍15 g、桃仁15 g、三棱6 g、莪术6 g等。1剂/d，连用7 d，7 d后复查β－HCG定量，如上升或不下降重复1次MTX 50 mg/m2肌内注射。对照组:单次肌内注射MTX 50mg/m2，1周后复查β－HCG定量，如上升或不下降重复1次。

1.4 监测指标:两组患者用药后每天测血压、脉搏和观察腹痛、阴道流血及肛门坠胀等表现;治疗的第4天和第7天测血β－HCG，如果呈下降趋势，以后每周测β－HCG，复查B超和血常规、肝肾功能，同时注意患者的不良反应。

1.5 疗效评价标准:治愈标准:①血β－HCG转为正常(＜50 U/L);②腹痛、阴道流血消失;③B超提示盆腔内包块缩小≥30%。失败:①用药半月内出现输卵管破裂，急性内出血急诊手术;②血β－HCG持续不降或升高;③包块不缩小甚至增大者;3项标准出现任何一项均为失败。

1.6 随访:如患者腹痛消失，病情稳定，血β－HCG接近正常，包块无明显增大考虑出院，但保持电话联系，每7～10天需回院复查血β－HCG及B超直至正常为止，如需生育者，出院后嘱3个月左右来院行输卵管通水或造影试验。

1.7 统计学方法:采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效比较:对照组有3例因为MTX治疗后7天血β－HCG下降不明显，给予第二次重复剂量的治疗，而观察组没有重复MTX的治疗，观察组治愈率明显高于对照组(P＜0.05)，观察组血β－HCG转阴时间和平均住院时间。差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组患者治愈率情况比较(±s)

表1 两组患者治愈率情况比较(±s)

组别 例数 治愈［例(%)］血β－HCG转阴时间(d)平均住院日(d)观察组 58 53(91.4)15.7±7.4 14.4±6.8对照组 58 46(79.3)20.5±8.3 19.2±7.6

2.2 两组不良反应发生情况比较:观察组不良反应发生率31.0%(18/58)，其中胃肠道反应11例和口腔溃疡5例，肝功能损害2例;对照组32.7%(19/58)，其中以胃肠道反应14例，口腔溃疡3例，肝功能损害2例。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组输卵管通畅情况比较:有生育要求的患者对照组24例，观察组32例，分别于包块消失后3个月行子宫输卵管碘油造影，结果显示对照组20例通畅，占83.3%;观察组27例通畅占84.4%。两组比较，差异无统计学意义。可见上述药物对输卵管不良反应很小，均不破坏输卵管壁及其功能，为需保留生育功能的患者带来希望。

3 讨论

异位妊娠药物保守治疗包括全身及局部用药，尽管目前腹腔镜应用，B超下穿刺孕囊局部注入甲氨蝶呤的临床应用，但其所用设备，技术性较高，难以在基层开展。全身用药简单，成功率与局部用药大致相同，所以目前仍倾向于全身用药，临床最常用的药物是甲氨蝶呤，但有一定不良反应，盆腔包块吸收缓慢，治疗时间长，失败率仍较高，所以临床医生想方设法减轻药物的不良反应，缩短病程，提高治愈率，达到理想的目的。在临床应用甲氨蝶呤基础上加口服中药，能提高治愈率。

甲氨喋呤的药理作用:MTX是抗代谢药，是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸形成障碍，从而干扰RNA和DNA的合成，滋养细胞对此药较敏感，用药后几分钟即可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积储，1～24 h内抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，致滋养细胞死亡，胚胎停止发育，终被吸收。

中医理论认为异位妊娠主要是血瘀少腹不通则痛的实证，应以活血化瘀消症为治则。Ⅱ号方中的三棱、莪术有破血祛瘀行气止痛作用，能促进胚胎的死亡。丹参、赤芍、桃仁具有活血去瘀、凉血消肿的作用，能改善局部血液循环，提高腹膜通透性和血液纤溶活性，促进盆腔包块的吸收。总之，这些中药具有活血祛瘀、破坚散结、止痛的作用，阻止细胞滋养生长，使异位妊娠病灶吸收快，缩短病程，减轻疼痛［3］。

综上所述，MTX联合中药治疗异位妊娠疗效好，住院时间短，应用安全、可靠、简便，可作为异位妊娠保守治疗的优选方案。

［1］ 赵 轩，黄启友.异位妊娠药物治疗三种方法比较［J］.中国实用妇科与产科杂志，2009，16(4):221.

［2］ 乐 杰.妇产科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2008:117.

［3］ 汪慧卿.中药联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠40例分析［J］.社区医学杂志，2010，5(16):32.