老年人群血清胱抑素C参考试区间建立及GFR评估

沈 奇，江 翠，谭同均，邓树琴，朱国文(.四川省宜宾市珙县中医院，四川 宜宾 64450;.四川省宜宾市第一人民医院检验科，四川 宜宾 644000)

胱抑素C(Cys C)是一种低分子多肽，携带正电荷，可自由通过肾小球滤过膜，被近曲小管重吸收并完全代谢，无肾小管分泌，在人体所有的有核细胞均以恒定的速率表达，其血清浓度与GFR密切相关，作为一种新的较为理想的内源性GFR标志物［1］，Cys C的在临床应用备受关注。而基于Cys Cr GFR估算公式多为欧美通过外源性MGFR标志物进行相关分析而得出，近年来针对适用我国人群的估算公式得到国内学者的验证，并得出了更适合我国人群的计算公式［2］，对于评估GFR有其更重要的意义。由于Cys C不受肌肉量的影响，其个体间变异较小，但也有报告60岁以上老年人群的Cys C水平较成人组有一定的差异［3］，因此笔者对近三年收集老年人群的血清Cys C及其对应的GFR结果并对其分析，以建立试验室的参考试间区间，并了解老年人群GFR的变化及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料:血清Cys C于2009年作为我们医院实验室检查的常规项目被应用于肾功能检测项目之一，笔者选择2009年9月～2012年8月我们医院健康体检者。排除标准:高血压、糖尿病、肾损伤(血或尿成分及影像学检查异常)及近期服用影响肾功能药物的人群，中年组(41～60岁)平均年龄50岁、老年组(61～80岁)平均年龄70岁，每组按男、女分别统计。

1.2 标本:均生化真空管为静脉采血，离心分离血清后3 h内完成检测。

1.3 仪器试剂:Cys C透射比浊检测法，试剂盒、校准品和质控品为迈克公司生产，仪器为日立7600－020型全自动生化分析仪。

1.4 统计学分析:SPSS12.0统计软件，血清Cys C结果采用均数±标准差(±s)表示，采用u检验，血清Cys C结果经对数转后进行正态性分析。

2 结果

按岁为年龄段分组，中年组和老年组血清Cys C水平比较，差异有统计学意义，老年组的血清Cys C水平更高。详见表1。

表1 血清Cys C水平在中年组及老年龄组中男女分组的比较(mg/L)

中年组与老年组(男、女)血清Cys C及GFR水平:详见表2。

表2 不同平均年龄组血清CYSC(mg/L)及GFR评估结果(±s)

表2 不同平均年龄组血清CYSC(mg/L)及GFR评估结果(±s)

平均年龄(岁) 性别 CYSC(mg/L) GFR(ml/min) 50 男0.91±0.193 87.00±12.65 50 女 0.89±0.192 85.00±11.26 70 男 1.07±0.203 72.00±15.93 70 女1.03±0.197 68.50±14.67

血清Cys C结果经对数转后接近正态性分布，以血清Cys C水平的95%的可信区间用1.96 s表示，其参考试区间见表3。

表3 61～99岁老人血清Cys C水平的参考试区间(mg/L)

3 讨论

慢性肾病(CKD)的发生率和发病率呈上升趋势，已经成为全球关注的公共卫生问题，CKD主要有两个结局:肾功能偿失导致肾衰竭，发生心血管疾病;早发现、早干预可以延缓肾脏功能的衰退，提高患者的生活质量。而CKD的鉴别、分类和治疗都要求对患者的肾小球滤过率(GFR)作精确的评估。

不同文献报道的血清Cys C的参考区间有一定差异，对老年组的血清Cys C透射比浊法的参考试区间报道较少，笔者对近三年我们院健康体检和排除影响血清Cys C浓度的特定疾病的人群进行分组，以观察老年人群的血清Cys C水平及其对应GFR的变化情况，了解老年肾功能的变化。胱抑素C中有一种在所有有核细胞表达的低分子非糖蛋白，有122个氨基酸残基，分子量为12.8kD，呈碱性;表达胱抑素C的基因启动子属“管家基因”，故其生生成量恒定，血清中胱抑素C可自由滤过肾小球进入原尿，几乎全部(99%)在近曲小管上皮细胞被重吸收降解，不会以原型回到血液循环中去。因此，血中胱抑素C的水平主要取决于肾小球的滤过率［4］，其血清浓度与GFR密切相关;血肌酐因受肌肉量的影响，儿童和老年人血肌酐水平低于成人，作为一种新的比血肌酐(Cr)更理想的GFR标志物，Cys C的在临床应用已开始应用于常规肾功能检测指标之一。血清Cys C水平与性别、年龄之间的关系还有争论，大部分文献表明，血清Cys C水平浓度几乎不受年龄、性别、肌肉、体重等因素的影响，但Knight等研究发现老年、男性、肥胖等到均会影响血清Cys C水平［5］;国内也有文献认为年龄、性别等可影响血清 Cys C水平［6］。按照ISO15189:2007标准中的要求，参考区间应定期审查，并在分析前程序变化时进行验证。笔者在使用胶乳增强免疫透射比浊法测定血清胱抑素C时，厂商只提供一个参考区间，并建谘各室验室建立自己的参考范围，该参考区间是否适合老年人群，我们进行了老年人群血清胱抑素C参考区间的验证。我们的结果显示，老年组的血清胱抑素C水平为:男性(1.07±0.203)mg/L、女性(1.03±0.197)mg/L;中年组的血清胱抑素 C水平为:男性(0.91±0.193)mg/L、女性(0.89±0.192)mg/L，差异有统计学意义(P＜0.01)。平均年龄70岁的老年组，其估算GFR:男性(72.00±15.93)m l/min，女性(68.50±14.67)ml/min;老年血清Cys－C的参考区间为:男，0.67～1.46mg/L;女，0.64～1.42 mg/L;说明老年人随着年龄的增长，Cys C有增高的趋势，而对应GFR呈下降趋势，可能由于老年人肾血管硬化和肾脏萎缩、肾血流量下降、肾小球滤过功能下降有关，Cys C不受肌肉影响，且可敏感的反映老年人肾功能的下降，对于监测评价老年人肾功能有独特的优势。

进行标准设计的大样本血清Cys C水平参考区间调查是建立参考区间理想的方法，也是一个庞大的工程，在大多数试验室的职权范围内难以完成;最近更新的CLSI/IFCC参考区间建立指南［7］，建议采用转换和验证已经建立的参考区间。与试剂盒提供的参考区间相比，笔者验证的老年人群参考试区间要的范围更大，可能是选择作为参考人群的标准不同，也可能是我们建立的检测系统的精密度等原因，因而所建立的老年人群参考区间有一定的局限性，但比用单一的血清Cys C参考区间运用于不同年龄阶段的人群的肾功能诊断要更符合实际，建立本试验室血清Cys C检测系的参考区间对老年人群肾功能的正确评价更为重要。

［1］ Filler G，Bokenkamp A，Hofmann W，et al.Cystain C as A marker of GFR－history，indications，and future research［J］.Clin-Biochem，2005，38(1):1.

［2］ 寿玮玲，邱 玲，国秀芝，等.基于半胱氨酸蛋白酶抑制素C建立的肾小球滤过率预测公式的适用性研究［J］.中华检验医学杂志，2011，34(11):961.

［3］ 邓树琴，谭同均，朱国文，等，儿童血清胱抑素C参考试区间的建立［J］.国际检验医学杂志，2012，33(160:1981.

［4］ Yashiro M，Kamata T，Segawa H，et al.Comparisons of cyctantin Cwith creatinine for evaluation of renal function in chronic kidney disease［J］.Clin Exp nEphrol.2009，13(6):598.

［5］ Knight el，Verhave JC，Spiegelman D，et al.Factors influencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal functionmeasurement［J］.Kidney Int，2004，65(4): 1416.

［6］ 刘爱兵，李 玲，李红梅，等.北京地区健康人血浆胱抑素C水平及参考区间.现代检验医学杂志，2009，24(2):116.

［7］ Clinical and laboratory standards institue(CLSI).Defining establishing and verfying reference intervals in the clinical laboratory approved guideline［M］.3rd ed.CLSI document C28－A3，Wayne:Clinical Laboratory Standards Institue，2008.