免疫性卵巢早衰的中西医病因研究进展

缪培培，王佩娟

（1．南京中医药大学，江苏南京210046；2．江苏省中西医结合医院，江苏南京210028）

免疫性卵巢早衰的中西医病因研究进展

缪培培1，王佩娟2*

（1．南京中医药大学，江苏南京210046；2．江苏省中西医结合医院，江苏南京210028）

由于免疫学、分子生物学、基因学等学科的发展以及崭新技术手段的诞生，使卵巢早衰（POF）的免疫机制研究成为现实。相关的研究主要围绕自身免疫疾病、细胞免疫及体液免疫等展开。中医在“肾—天癸—冲任—胞宫”的基础上，又提出了“心肾—子宫”轴的概念，认为卵巢早衰的发生与精神心理因素有密切关系，与心、肝等脏腑之间也有密切的联系。对于免疫相关性卵巢早衰的病因，以肾阴虚为主，同时夹有肝气郁结。

卵巢早衰；细胞免疫；体液免疫；肾虚

1 现代医学对免疫性卵巢早衰的认识

1.1 自身免疫性疾病 据统计，约10％～20％罹患自身免疫性疾病的患者会伴发POF。最常见的是桥本氏甲状腺炎，肾上腺功能低下（Addison病）亦多见，此外患有系统性红斑狼疮、克罗恩病、类风湿关节炎等疾病的患者也常会发生POF。研究［6］表明，新生小鼠胸腺切除，幼女时期照射过量射线损伤胸腺，或者是罹患过腮腺炎，POF的发生率也会明显上升。该部分POF疾病的发生机制可能为患者体内T淋巴细胞和B细胞系统被异常激活，机体免疫反应处于过兴奋状态，免疫应答累及卵巢所致。然而卵巢早衰与免疫性疾病之间尚无明确病因学定论，因此2种疾病的症状有可能同时出现，也有可能先后出现。

1.2 细胞免疫

1.2.1 免疫细胞 大量资料［7－8］表明，卵巢早衰患者体内的免疫细胞比例存在较大改变。雷小敏等［9］研究表明POF患者外周血中CD3＋T淋巴细胞无明显变化；CD4＋T淋巴细胞水平降低；CD8＋T淋巴细胞水平升高。赵淑娜［10］发现POF患者与正常育龄期妇女外周血中的CD4＋、CD8＋T淋巴细胞水平无明显差别。Van Kasteren等［11］的研究结果显示POF患者的CD4＋T淋巴细胞、B细胞亚群的比例升高，CD8＋T淋巴细胞、自然杀伤细胞的比率降低。总之，POF患者外周血中免疫细胞的介导机制及各亚群细胞的数目的变化存在较大分歧，但诸多研究说明了免疫细胞与POF之间确实有某种关联，需要未来更深入细致的研究。

1.2.2 细胞因子 近年来，细胞因子与POF之间的关系也逐渐受到学者的关注。研究热点集中在：白介素（IL），肿瘤坏死因子（TNF）及干扰素（INF）等。细胞因子分别由不同的免疫细胞或颗粒细胞分泌，通过介导免疫细胞的成熟、免疫应答及免疫翻译的各个环节，参与调控免疫反应，包括免疫性POF在内。Naz PK等［12］同时检测POF患者与正常育龄期妇女血清中的TNF－α水平，发现前者血清中的TNF－α水平明显低于后者。王一峰等［13］的研究也支持上述观点。有学者［14］认为，因机体免疫系统的功能处于异常状态，卵巢组织及颗粒细胞均遭到严重破坏，因此免疫性POF患者血清中TNF－α水平发生较大改变，较正常育龄期妇女明显降低。

1.3 体液免疫 施晓波等［15］发现POF性不孕症患者体内抗卵巢抗体（AOAb）、抗核抗体（ANA）及抗心磷脂抗体（ACA）的阳性率均高于输卵管性不孕症女性，AOAb居于首位。岳连虎等［16］亦发现POF的患者体内的AOAb阳性率最高。曲秀芬等［17］认为，在此过程中，卵巢组织及外周血AOAb的值会升高，可能尚存在异常的AOAb生成，成为免疫性POF进程中的一个环节。

2 中医对免疫性卵巢早衰的认识

根据发病特点和临床症状，中医将POF归于“绝经前后诸证”“不孕症”及“闭经”之中。贺爱华等［18］指出POF患者肾气先衰，天癸早竭，发生在七七之前，故女子提前出现闭经、不孕等临床症状。天癸是一种储藏在肾中的先天就有的精微物质，当肾气充盛、成熟到一定程度时，在肾气的作用下，天癸分泌，促进人体的生长、发育和生殖；当肾气逐渐衰退时，天癸的分泌也逐渐减少直至最终枯竭，人体逐渐衰老［19］。现代医家将中医所说的“肾—天癸—冲任—胞宫”轴与西医所说的“下丘脑—垂体—性腺”轴比较，发现天癸的功能与西医学所说的性激素的功能类似，因此有学者认为天癸实则是一种客观存在的物质；此外古人所认为的肾同时概括了下丘脑与垂体的功能，因此两者实则共通［20］。

祖国医学历来重视情志致病，精神心理因素的刺激对“肾—天癸—冲任—胞宫”轴的功能也会有干扰，故夏桂成教授提出了“心肾—子宫”轴的概念。温鸿雁等［21］认为POF与心肝有密切的关系。李玉华等［22］分析150例POF患者，得出结论精神心理因素亦是决定POF发病与否的一个重要方面。心藏神，为五脏六腑之大主，主宰人体的精神、情志、意识和思维活动；肝能疏泄气机，调畅情志；肝能藏血，肝血定期的下注胞宫，参与月经周期、经期及经量的调节［23］。现代医家认为免疫性POF，是以肾阴虚为主，同时夹有肝气郁结。总之，肾虚是POF的主要病因，肾虚血瘀是POF的主要病机，与心、肝、肾三脏有着密切的关系，精神心理因素的影响也是不可忽视的环节。

3 结语

免疫性POF的病因病机错综复杂，相关理论的研究还处在探索阶段。免疫性POF患者体内为何诸多抗体阳性，T淋巴细胞亚群究竟是如何介导免疫性POF的发生、发展过程，各细胞亚群比例发生了何种变化等，目前为止尚未有完整的解答。西医治疗免疫性POF，多采用免疫抑制剂结合激素疗法，但因常伴有复杂的原发疾病，多疗效不佳，且风险较高，易致癌症的发生。中医根据辨证论治的原则，多采用补肾活血的方药，取得了较好的临床疗效，且毒副作用小，相比西药有明显的优越性，属于多靶点、多环节的调控。但尚未能用现代医学手段解释补肾活血药究竟是如何干预下丘脑—垂体—卵巢轴的功能。综上所述，对于免疫性POF，无论中西或西医，无论病因还是治疗，仍有许多环节尚待解释，仍要不断探索新的技术或思路，合力解决卵巢早衰患者的痛苦。

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R246．3

A

1007－4813（2013）02－0366－03卵巢早衰（POF）是指各种原因引起的女性在40岁之前出现卵巢功能提前衰竭的一种疾病，常表现为闭经、不孕等绝经后改变［1］。POF发生率约为1.0％～3.8％［2］，且逐年上升，严重影响患者及家庭的工作生活。POF的病因复杂多变，发病机制尚未阐明，相关研究仍在继续进行。目前，POF病因研究多集中在免疫和遗传方面；促性腺激素和受体异常、酶源因素及医源性因素等亦与POF发生密切相关［3－4］；现代女性工作生活压力增大，精神心理因素逐渐受到重视［5］。

2012－12－10）

安坤颗粒治疗心因性卵巢功能减退的研究（HZ0811KY康缘基金）。

缪培培（1987－），女，硕士研究生。研究方向：妇科内分泌疾病。

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王佩娟，女，教授，主任医师，硕士研究生导师，E－mail：pjwang＠vip．sohu．com。