手术配合口服羟基脲治疗复发脑膜瘤效果观察

杜松州 （荆州市中医医院外一科，湖北 荆州434000）

脑膜瘤起源于中胚层，为颅内的常见肿瘤，多为良性肿瘤。手术治疗是脑膜瘤首选治疗。但术后复发是目前仍然很难解决的问题。临床上即使采取SimpsonⅠ级全切除，5年内仍有约4%的复发率。我科采取手术配合口服羟基脲治疗复发脑膜瘤效果明显。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2000年1月至2012年12月在我院治疗的复发脑膜瘤患者27例。所有患者都是单纯手术后复发。所有患者均经过CT和病理学证实，均排除严重肝肾及免疫力低下疾病。其中男性16例，女性11例。年龄结构：＜20岁3例，21～40岁7例，41～60岁12例，60岁以上7例。病理分型：良性（Ⅰ级）20例，非典型性 （Ⅱ级）4例，恶性 （Ⅲ）级3例。发病部位：颅底2例，大脑镰旁4例，小脑幕3例，蝶骨嵴7例，矢状窦旁10例，大脑凸面1例。上次手术时间距这次治疗时间：＜1年1例，1～5年9例，5年17例；上次手术方式：SimpsonⅠ级手术2例，SimpsonⅡ级手术7例，SimpsonⅢ级手术13例，SimpsonⅣ级手5例。

1.2 方法

采用手术切除配合口服羟基脲治疗。其中SimpsonⅠ级手术5例，SimpsonⅡ级手术9例，Ⅲ级手术11例，SimpsonⅣ级手2例。口服羟基脲：剂量为20mg／（kg·d），白细胞减少明显者可减为10mg／（kg·d）。定期复查外周血白细胞数、头颅MRI、头颅CT。

2 结 果

无手术死亡病例。24例口服羟基脲20mg／（kg·d），未见白细胞明显下降。其中3例出现明显白细胞下降，羟基脲减为10mg／（kg·d）后好转。随访最短24周，最长240周。SimpsonⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级手术患者未见复发，2例SimpsonⅣ级次全切患者残留肿瘤未见体积增大。

3 讨 论

脑膜瘤的治疗目前仍以手术治疗为主，但术后复发是脑膜瘤治疗面临的主要问题。术后复发的原因主要与手术切除的程度、部位等因素有关。袁荣军等［1］研究发现术后5年内SimpsonⅠ级的复发率最低，而SimpsonⅤ级的复发率最高。为了降低复发率就要对脑膜瘤做到彻底切除，但在具体的临床操作中，有些部位的肿瘤本身因为解剖关系很难做到彻底切除，如位于窦腔和窦壁的肿瘤组织，同时部分因为涉及到重要的组织、神经、血管，更难做到彻底切除。因此，临床上以手术配合放化疗来降低脑膜瘤的复发。传统常规的放疗对脑膜瘤敏感度不高，而伽马刀等最新的放疗手段，治疗效果较肯定，但设备费用及治疗费用比较昂贵，不适合基层医院应用，同时其治疗要求肿瘤最大直径不能大于3cm，容量要小于20ml。

羟基脲为S期细胞敏感性化疗药，为核苷二磷酸还原酶抑制剂，对蛋白质和RNA合成无影响，可影响嘧啶和嘌呤碱基合成，阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，选择性地阻碍DNA合成，可透过血脑脊液屏障，所以临床上可用于脑膜瘤的治疗［2］。骨髓抑制为其最常见的不良反应。目前有关羟基脲治疗脑膜瘤的相关报道不多。Mason等对20例不能手术和术后复发的患者 （恶性脑膜瘤1例，间变型3例，良性16例）给予口服羟基脲20mg／（kg·d）治疗，1例治疗过程中出现明显的白细胞下降而被迫停止治疗，1例恶性脑膜瘤和3例良性脑膜瘤在治疗后6～18个月体积增大，13例良性脑膜瘤随访病情稳定，其中2例症状有改善。所以其认为对术后复发和手术不能切除的患者可考虑使用羟基脲。国内王义荣［3］认为长期连续口服小剂量的羟基豚可作为脑膜瘤术后常规治疗，也可作为治疗脑膜瘤的替代方法，预防肿瘤复发。

笔者采用手术配合术后口服羟基脲治疗复发脑膜瘤，手术无死亡病例，有3例出现明显白细胞下降，羟基脲减为10mg／（kg·d）后好转。随访SimpsonⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级手术患者未见复发，2例SimpsonⅣ级次全切患者残留肿瘤未见体积增大。因此，对于基层医院治疗脑膜瘤可以选择手术配合口服羟基脲，尤其是针对术后复发及术后残留肿瘤可作为首选治疗。

［1］袁荣军，华春华，陈国坚 .良性脑膜瘤术后复发及预后相关因素分析 ［J］.中华神经医学杂志，2006（12）：1245－1247.

［2］王汉，王和平，欧一博，等 .羟基脲对体外培养的脑膜瘤细胞增殖及凋亡的影响 ［J］.中华神经外科疾病研究杂志，2004，3（6）：521－523.

［3］王义荣 .羟基脲治疗脑膜瘤的临床研究 ［D］.杭州：浙江大学，2002.