肿瘤标志物检测肝癌血清的阳性率与临床意义

高艳丽　刘晓华　赵衍江　喻茂杰

【摘要】 目的：探讨多项肿瘤标志物联合检测肝癌血清的阳性率及在临床诊断中的意义。方法：采用ELISA法检测血清AFP、CEA、CA242、CA19-9、TPA、TPS。结果：TPS、TPA、AFP阳性率最高，分别为89.1%、82.17%、72.2%；CA242阳性率最低，为18.81%。结论：合适的组合可以起到互补作用，提高阳性检出率，临床意义更大。

【关键词】 肿瘤标志物； 阳性率； 联合检测； 临床诊断

肿瘤标志物（tumor markers）是指由肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的生物活性物质。肿瘤标志物在临床上主要用途是对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断、肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等。日常应用较多的肿瘤标志物达20余种，主要有酶、蛋白质、肿瘤代谢物、激素等4大类。但是，除甲胎蛋白外，其余数十种标志物的特异性不理想，标志敏感性和特异性偏低，不能满足临床的需要，因为在一个肿瘤中存在着不同特性的细胞，在生长速率、表面受体、免疫特性、浸润性、转移性、对细胞毒性药物反应方面均可能不同[1-4]。因此，判断患者是否患有某种肿瘤，尚需同时应用几种肿瘤标志物进行联合检测，提高敏感性和特异性。本文对肝癌患者血清进行联合检测，以观察临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 血清肿瘤标志物调查对象为2009年1月-2011年12月在中国医科大学辽阳中心医院肿瘤科就医的患者202例，其中男188例，女14例，年龄35～80岁，平均年龄57.5岁。对照组为体检正常人员190例。

1.2 方法 均采用ELISA法酶免检测。

1.3 仪器与试剂 仪器采用北京天石医疗用品制作所生产的SM-3型自动化酶免分析仪检测。检测试剂CA242、CA19-9（CanAg公司，瑞典），AFP、CEA、TPA、TPS（IDL BiotechAB美国）。

1.4 检测指标判定 各单项检测指标以超过本实验室正常参考值为阳性。CA242：0～20.0 U/ml；CA19-9：0～37 U/ml；AFP≤10 μg/L；CEA<10 μg/L；TPA：0～1 ng/L；TPS≤80 U/L。多项指标联合检测结果以其中任何一项超过正常参考值为阳性。

1.5 统计学处理 使用PEMS 3.1统计学软件进行分析，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组中以TPA阳性率最高，肝癌组单项指标TPS阳性率最高，其次为TPA、AFP、CA19-9，CEA、CA242阳性率最低，其特异性分别为78.6%、94.7%、96.5%、96.4%、96.9%、86.3%。多项指标联合检测计算其特异性和敏感性，前3项指标均为阳性时特异性为96.8%，敏感性为97.6%。6项指标联合计算则特异性为87.2%，而敏感性为98.8%。无论是3项组合还是6项组合，其结果显著高于健康对照组，比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

3 讨论

血清肿瘤标志物是由于肿瘤细胞的生物化学性质及其代谢的异常，在肿瘤患者的体液、排除物及组织中出现质或量上改变的物质。可出现于有明显的临床症状之前，若在血清中检出值明显增高，有助于肿瘤的诊断以及与良性疾病的鉴别。AFP在肝细胞肝癌发生时明显升高，在肿瘤临床中成为诊断、预后判断及调整治疗的指标，具有一定的敏感性和特异性。TPS是由细胞角蛋白18抗体所识别的组织抗原的可溶性片段，上皮来源的恶性肿瘤和转移瘤则有较高表达，尤其在肿瘤细胞增值活跃期间，TPS高表达并大量入血，可以更好的体现肿瘤的生物学行为。TPA表达反映细胞增生的活性，是一个增殖分化的标志，故癌症患者血清TPA浓度上升是一种与多种肿瘤相关的广谱肿瘤标志，一般无器官特异性，但敏感性较高，有利于良恶性病变区别及病情的监测和追踪。CA19-9是诊断胰腺癌，结、直肠癌，胆囊癌，壶腹癌有价值的肿瘤标志物。CEA是各脏器恶性肿瘤的广谱信号，除在结肠癌升高外，还可见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌及其他一些癌症患者。CA242主要作为胰腺癌和大肠癌的肿瘤标志，可与良性的肝胆胰及胃肠道疾病鉴别，结肠、胃、肝脏、胰腺和胆道等部位的良性疾病阳性率可达5%～33%。

肿瘤标志物不仅在肿瘤患者中有表达，在非恶性疾病中也有一定的阳性率，而单项肿瘤标志物特异性不强，用单项指标进行筛查或检测，容易造成肿瘤的漏检。文献中多有报道的联合检测多为两项或3项，也有不同的组合。多项指标联合检测肿瘤标志物是提高肿瘤诊断和鉴别诊断的一种比较理想的诊断指标，可互相补充，提高临床诊断的阳性率[5-7]，但并非越多越好，一般以3～4项联合检侧较为合适[8-10]。本实验所选的肝肿瘤患者虽然都经病理证实，但没有做详细的分期分组，统计方法也较简单，只是初步的统计调查。目前认为，采用最大似然法进行判别分析比较合理。临床医师要结合临床，筛选合适的肿瘤标志物进行组合检测及其他检查指标、影像学特点、手术、病理切片等加以综合分析，以提高临床诊断的准确率。

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（收稿日期：2012-09-03） （本文编辑：王宇）