血管生成抑制剂在中晚期非小细胞肺癌治疗中的临床疗效

敬秀清(四川广元市第一人民医院肿瘤科，广元 628017)

非小细胞肺癌(NSCLC)是最为常见的肺癌，根据病理类型可分为腺癌、鳞癌及大细胞癌三类，由于该类癌症对于放化疗敏感性低，早期患者多采用手术治疗，对于部分淋巴转移显著者，在手术前可给予放化疗，但对于中晚期患者手术治疗已经失去意义［1］，多给予放化疗治疗，但从近年的临床应用效果看，化疗治疗中晚期NSCLC已经达到了平台期，

进一步提高化疗效果已成为中晚期NSCLC的临床急需解决的问题，因此各类生物抗癌制剂和分子靶向药物被先后应用于临床［2］，其中生物抗癌制剂备受关注，因为该类制剂在提高临床疗效同时，各种毒副反应相对较低，特别适合体质虚弱人群及化疗毒副反应敏感人群，本文将重组人血管内皮抑制素应用于临床中，通过观察其对化疗患者的临床疗效及预后的影响，探讨其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 患者资料

我院2008-05～2011-09共收治NSCLC患者87例，男性56例，女性31例，年龄在25-70岁之间，所有患者均有吸烟史，经临床病理学及组织细胞学检查均确诊为非小细胞肺癌，所有患者无其他肿瘤史且无化疗禁忌证，87例患者根据收治时间段分为观察组和对照组。对照组为2008-05～2010-07间收治36例患者，男22例，女14例，平均年龄(47.2±2.7)岁;根据病理类型分类，其中16例鳞癌，17例腺癌，3例大细胞癌;参考国际TNM分期标准，25例患者为Ⅲ期，11例患者Ⅳ期，卡氏生活质量［3］评分为(63.8±2.4)分。观察组为2010-08～2011-09间收治51例患者，男34例，女17例，平均年龄(45.9±3.4)岁;20例鳞癌，26例腺癌，5例大细胞癌;TNM分期标准，34例患者为Ⅲ期，17例患者Ⅳ期，卡氏生活质量评分为(62.5±3.2)分。两组患者基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予PC化疗方案，化疗前1 d口服地塞米松15 mg，并于化疗前，静脉滴注格拉斯琼9 mg及抑制胃酸药苯海拉明40 mg，第1-8天静脉滴注紫杉醇175 mg/m2，缓慢静滴保持4 h以上，第2天静脉滴注卡铂350 mg/(m2·d)，第3天检查血常规、肝肾功能等［4］，并可以根据骨髓抑制情况给予升白药肌苷片;观察组在对照组基础上加用重组人血管内皮抑制素，将15 mg重组人血管内皮抑制素(山东先声麦得津生物制药有限公司，批号:123017)加入500 ml生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3-4 h，在治疗化疗前2周，1次/d，每次7.5 mg/m2(1.2×105U/m2)，2周为1疗程，用药1个疗程后停药1周，共进行3个疗程，对于本品耐受患者可适当延长治疗周期［5］。

1.3 疗效观察

参考WHO制定的抗肿瘤药物疗效评价标准，将临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及恶化(PD)四类，将完全缓解(CR)+部分缓解(PR)+稳定(SD)例数视为临床控制率(DCR)，将完全缓解(CR)+部分缓解(PR)例数视为临床有效率(RR)［6］;在化疗期间观察两组患者不良反应发生情况，并参考《亚急性毒副反应的表现和分度标准》对发生的毒副反应进行评级，不良反应共分为四级，Ⅲ级及以上视为严重不良反应，对比两组严重不良反应发生率，随访1年，采用肺癌患者生命质量中文版量表(QLQ-LC43)对患者化疗后生活质量进行评价，得分越高表明生活质量越高，并观察1年生存率［7］。

1.4 统计学分析

采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析，两组患者的计量资料以±s表示，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用两独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组临床疗效从表1中可见，观察组临床控制率94.1%(48/51)，临床有效率为76.5%(39/51);对照组临床控制率72.2%(26/36)，临床有效率为50.0%(18/36)。两组间临床疗效差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较 例(%)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups cases(%)

2.2 预后及不良反应比较

两组预后情况比较见表2，随访10个月，观察组QLQ-LC43量表评价显著优于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组1年生存率为96.1%(49/51)，对照组1年生存率为83.3%(30/36);不良反应发生率显著低于对照组，两组间差异有统计学意义(P＜0.05，见表3)。

表2 两组患者治疗后QLQ-LC43量表评价比较(±s)Table 2 Comparison of QLQ-LC43 scale after treatment(±s)

表2 两组患者治疗后QLQ-LC43量表评价比较(±s)Table 2 Comparison of QLQ-LC43 scale after treatment(±s)

参数 化疗后5个月观察组 对照组t P化疗后10个月观察组 对照组t P总体健康 71.72±2.25 61.36±2.24 6.722 0.038 79.67±1.94 67.09±1.54 6.724 0.040躯体功能 74.96±1.72 62.53±0.31 7.133 0.033 78.92±1.47 66.94±2.33 7.375 0.025角色功能 71.97±1.50 60.42±2.37 6.341 0.043 81.93±1.33 65.88±1.61 7.492 0.022情绪功能 72.95±1.49 61.41±2.44 6.452 0.042 77.94±2.51 64.91±3.45 6.421 0.046认知功能 70.94±2.47 63.58±1.56 6.866 0.036 79.95±1.69 66.86±2.34 7.862 0.018社会功能 71.86±1.42 64.31±1.45 6.776 0.039 80.31±1.45 68.02±1.38 6.721 0.035

表3 两组患者治疗后不良反应及生存率比较 例(%)Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions after treatment and survival rate cases(%)

3 讨论

NSCLC晚期患者有疲乏、体重减轻、食欲下降等表现，出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状。许多临床研究显示，化疗能够改善病人的临床症状、生活质量或存活率，对于中晚期NSCLC一线治疗方案，学界已达成共识，概括起来主要有以下两点:①两药含铂方案治疗体力评分佳的晚期NSCLC患者，可显著延长生存期和改善生活质量;②各种新药方案优于老药方案，如生物制剂或靶向制剂联合化疗一线治疗中晚期NSCLC，具有较好的临床疗效和安全性。其中生物类抗癌制剂近年来发展迅速［8］，被首个批准临床使用的重组人血管内皮抑制素注射液，在临床中取得良好效果。鲁士均等［9］的研究发现，重组人血管内皮抑制素能明显延长患者生存期、显著提高疗效、无耐药性及毒副作用少，且具有潜在的抗肿瘤转移特点，因此临床应用效果显著，该品通过抑制血管内皮细胞迁移，阻碍肿瘤新生血管的生成，从而阻断肿瘤细胞的营养供给，达到抑制肿瘤增殖或转移的目的，其还能阻断内皮上的α5β1整合蛋白［10］，及阻断内皮细胞选择素和金属蛋白酶活性，这些作用均能产生抗血管生成作用，因此说重组人血管内皮抑制素是一种多重的血管生成抑制剂。

本文将重组人血管内皮抑制素注射液应用于临床治疗中，通过观察诊疗情况发现，加用重组人血管内皮抑制素的观察患者相比单纯化疗的对照组患者，临床控制率、临床有效率、QLQ-LC43量表评分及1年生存率均较优，临床实验结果表明，重组人血管内皮抑制素注射液具有较高的临床应用价值，在晚期NSCLC的化疗药物中，联合应用该药物对提高患者生存率、改善化疗后生活质量均有显著意义，该药从新的作用途径产生抗肿瘤作用，虽然当前对肿瘤细胞的选择性不高，但相比其他化疗药物毒性更小，也更易为患者所接受。

综上所述，重组人血管内皮抑制素注射液与PC化疗具有良好的协同作用，值得临床推广和应用。

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