基于新生儿疾病筛查的先天性甲状腺功能减低症的干预和分析

邓小坚 宋春雪 黄烁丹 李隐民 廖燕霞

先天性甲状腺功能减低症（CH）在新生儿中的发病率各地报告不一，上海为 1∶3634[1]，早期症状和体征轻微，甚至缺如，诊断困难，易被忽略而延误治疗，从而造成患儿不可逆的智力和体格发育障碍。若生后 3 个月内确诊并得到有效治疗，则可获得正常智能和体格发育，治疗越迟，预后越差，最终形成呆小病，丧失或部分丧失劳动和生活能力。而通过新生儿疾病筛查可以早期发现并给予干预措施，将先天性甲低的危害降到最低。为此，先天性甲低当前已成为世界各国新生儿疾病筛查的主要项目之一。

1 资料与方法

1.1 一般资料 梅州市妇幼保健院于 2005 年 10 月成立梅州市新生儿疾病筛查中心，是梅州市惟一的筛查机构，服务人口约 500 万，年筛查率逐年上升，至 2010 年已达 72.2%，至今共筛查新生儿 157273 例，发现先天性甲低患儿 104 例，见表 1。

表1 梅州市 2006-2010 年新生儿疾病筛查情况

从表 1 可见，梅州地区CH发病呈散发，无时间和地域特征，发病率相对稳定，为 1∶1515，高于上海 1∶3634。

1.2 研究方法

1.2.1 检测和诊断 于生后 48～72 h采集新生儿足跟血于专用滤纸上，制成干血斑标本递送至筛查中心实验室，采用免疫荧光法测定促甲状腺素（TSH）。初筛 9.5 mIU/L≤TSH≤20 mIU/L者判断为CH可疑阳性，由市筛查中心召回、复查。初筛TSH≥20 mIU/L和复查TSH≥9.5 mIU/L者，直接进行召回确诊，召回后取静脉血血清进行甲功 5 项分析，用化学发光法测定血清TSH、总三碘甲腺原氨酸（TT3）和游离T3（FT3）、总甲状腺素（TT4）和游离T4（FT4）的血清水平，根据足月儿和早产儿正常范围评价甲状腺功能，当TSH升高，TT4和（或）FT4低于正常值时，确诊为先天性甲低，并给予治疗和干预，一般不迟于生后 6 周。

由于梅州市辖 8 个县市区，面积有 1.6 万平方公里，开展产科的医疗单位有 160 余家，面广点多，常规文本报告困难较大，因此，我院采用自创的互联网的信息管理系统[2]，筛查单位从网络上可第一时间了解筛查结果，保证了新生儿疾病筛查信息传达和管理的及时性和准确性。

1.2.2 治疗方案 一旦确诊，即给予免费治疗，目前我院使用“左旋甲状腺素钠（L-thyroxine，L-T4）替代治疗，50μg/片，初始剂量按新生儿 8～10μg/（kg·d），婴儿 6～8μg/（kg·d），每日服 1 次，定期检测血清甲功 5 项，一般用药 2～3 个月复查一次，根据甲功结果调整服药剂量，评估甲状腺功能。

1.2.3 宣教和随访 由于先天性甲低早期症状缺乏，只能依靠血清学诊断，让孕产妇真正了解其危害性，及时进行新生儿疾病筛查，成为防控的关键。我院设有孕妇学校及新筛专科门诊，通过发放宣传小册子、图片说明及专科门诊咨询等方式普及相关知识，提高依从性和自觉性，不断提高新生儿筛查率。通过电话、网络等方式，及时召回患儿复检和确诊，由于宣传工作到位，我中心确诊甲低的 104 例患儿中，1 例因家属不配合，直到 3 个月时开始治疗致语言发育迟缓，1 例因合并 21-三体综合征，于生后 18 个月因肺炎死亡，6 例因随父母返外地居住而失访，余 96 例患儿，定期复查TSH、FT4均维持正常水平。

2 结果

对CH患者，规范治疗后定期于 4～6 个月、1 岁、2 岁、3 岁、4～6 岁进行生长发育、智能评估。目前本院随访治疗中的 96 例甲低患儿，智力评估和体格发育均在正常水平。

永久性和暂时性甲低的评估：对所有确诊为CH的患儿，在正规治疗 3 年后，停用或减半服用L-T41～12 个月，如检测FT4及TSH正常则为暂时性甲低，可继续停药观察；若FT4 低于正常，TSH升高，即诊断为永久性甲低，立即予L-T4 恢复治疗。到 2009 年 6 月，我院对 57 例一直在本院经 3 年正规治疗的患儿进行评估，经停药观察 1 个月后，有 5 例确诊为暂时性甲低已终止药物替代治疗。

3 讨论

先天性甲状腺功能减低症如未能及时确诊和治疗，将严重危害患儿的身心健康，给社会和家庭造成沉重的负担。新生儿疾病筛查能及时确诊先天性甲状腺功能减低症，对提高出生人口素质，减少残疾具有现实意义：一旦发现先天性甲低患儿，就应及时启动干预机制，及时召回复检或确诊，给予规范的随访计划和治疗方案，并对患儿家长进行有效的宣教，只有家长的领会知晓和积极配合，才能保障患儿治疗效果[3]。

3.1 应普及新生儿疾病筛查，快速提高筛查率。到目前为止，新生儿筛查是确诊CH最及时有效的方法，受条件和认识制约，各地筛查率不一，仍有很大提升空间。

3.2 梅州地区的发病率明显高于上海等地，并高于省内一些地区，是否与居住环境或饮食习惯有关，尚无定论。

3.3 治疗要规范，定期做甲状腺功能检查，及时评估治疗结果,根据结果调整治疗方案。

3.4 随访和宣教工作仍需加强，提高新生儿疾病筛查率，保证确诊患儿能得到及时正确的治疗，到位的宣教和科学执着的随访至关重要，本市尚有 6 例确诊患儿失访，极有可能失去最佳治疗时间，原因为：（1）地址填写不详细；（2）电话号码错误；（3）家长不配合。因此，首先要核实筛查对象的个人信息资料，其次要加强对患儿家长的宣教，遇到家长不配合时，要及时联系出生医院、当地卫生局、村委会、派出所等机构，取得他们的支持与协助，从贯彻《母婴保健法》的角度进行干预，最大限度地减少失访率。

3.5 漏诊（假阴性）的预防。有文献提示，按目前筛查方法漏诊率可达 5%～10%，建议在生后 2 周时行第 2 次筛查，检出的CH患儿占总的CH患儿的 10%，此情形多见于轻度或延迟增高TSH的低体重儿或极低体重儿[4]。我院目前未行第 2 次筛查，亦未有漏诊报告，但仍需提醒同行注意。

[1]顾学范.新生儿疾病筛查[M].上海:上海科学出版社,2003:129.

[2]黄烁丹,吴德永,等.广东省梅州市新生儿疾病筛查效果分析[J].广东医学,2009,30（9）：1231-1232.

[3]江剑辉,李蓓,曹伟锋,等；广州市 18 年新生儿先天性甲低、苯丙酮尿证和G6 PD筛查[J].中国新生儿科杂志,2008,23（2）：85-87.

[4]陆国辉,余艳红.实用妇婴九病——从预防到基因组医学[M].北京:高等教育出版社,2009:78.