孕妇血浆中sCD40L水平变化与子痫前期的关系

史 丽，乔晓温，马 静，尹 洁

（1.河北医科大学第四医院妇产科，河北石家庄 050011；2.河北省辛集市中医院儿科，河北辛集 052360）

孕妇血浆中sCD40L水平变化与子痫前期的关系

史 丽1，乔晓温2，马 静1，尹 洁1

（1.河北医科大学第四医院妇产科，河北石家庄 050011；2.河北省辛集市中医院儿科，河北辛集 052360）

目的 探讨可溶性细胞分化抗原40L（soluble cell differentiation antigen 40L，sCD40L）在子痫前期患者血浆中的水平变化及其与临床指标相关性。方法选择2011年7月—2012年10月在河北医科大学第四医院分娩的子痫前期患者68例（轻度子痫前期患者34例，重度子痫前期患者34例），同期正常孕妇30例。采用酶联免疫吸附法检测3组孕妇患者血浆中sCD40L，同时进行其他各项临床指标检测。结果子痫前期轻度组、重度组患者血浆中sCD40L水平明显高于正常组，子痫前期重度组明显高于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。sCD40L水平与收缩压、舒张压、平均动脉压、24h尿蛋白总量、尿素氮均呈正相关；与患者血清白蛋白呈负相关；与尿酸、肌酐无明显相关性。结论sCD40L在子痫前期患者血中呈现高表达且与疾病严重程度密切相关，可作为早期诊断及病情监测的指标。

子痫；可溶性细胞分化抗原40L；孕妇

子痫前期是妊娠晚期特发性疾病，主要表现为孕晚期的高血压、蛋白尿。子痫前期是目前妊娠期高血压疾病研究领域中的重点及难点，因其进展快、病情重、难控制，是导致孕产妇及围生儿死亡的最主要原因，在临床处理过程中存在着尖锐的母婴利益冲突。本研究通过检测子痫前期患者血浆中可溶性细胞分化抗原40L（soluble cell differentiation antigen 40L，sCD40L）水平及各项临床指标，阐述sCD40L在子痫前期发病机制中的作用，旨在为临床判断病情及治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2011年7月—2012年10月在河北医科大学第四医院产科分娩的子痫前期患者68例，其中轻度子痫前期患者34例，重度子痫前期患者34例，子痫前期诊断标准参照《妇产科学》第7版［1］；选择同期正常孕晚期孕妇30例。入选孕妇均为初产且无孕前高血压、肾病、家族史及其他并发症。正常组平均年龄（28.9±3.2）岁，平均孕周（35.3±1.6）周；子痫前期轻度组平均年龄（30.0± 2.1）岁，平均孕周（35.1±2.8）周；子痫前期重度组平均年龄（30.6±1.9）岁，平均孕周（35.1±2.7）周。各组年龄及孕周差异均无统计学意义（P＞0.05）。入选孕妇均知情同意。

1.2 方法：孕妇均空腹＞12h，于清晨采肘静脉血3mL注入肝素抗凝离心管中，2 500 r/min，离心15min，取上清，保存于-70℃待测。采用酶联免疫吸附测定方法检测3组孕妇血浆中sCD40L，sCD40L试剂盒为美国R＆D System公司产品，检测均由同一人、在同一实验室严格按照试剂盒说明书操作。所有孕妇同时进行临床各指标的检测。

2 结果

2.1 孕妇血浆中sCD40L表达水平及临床指标比较：子痫前期轻度组、重度患者血中sCD40L水平明显高于正常组，子痫前期重度组明显高于子痫前期轻度组，各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。轻度子痫前期与重度子痫前期收缩压、舒张压、平均动脉压、24h尿蛋白、尿素氮均明显高于正常组，且3组之间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度子痫前期与重度子痫前期患者血白蛋白明显低于正常组，且3组之间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 孕妇血中sCD40L表达水平及临床指标比较Table 1 Plasma levels of sCD40L in patients and relationship w ith clinical indicators

2.2 孕妇血浆中sCD40L表达水平及临床指标相关性：孕妇血浆中sCD40L表达水平与收缩压、舒张压、平均动脉压、24h尿蛋白、尿素氮呈正相关（rs= 0.94、0.96、0.95、0.94、0.74，P＜0.05），与血白蛋白呈负相关（rs=-0.89，P＜0.05），与尿酸、肌酐水平无明显相关性（rs=0.17、0.18，P＞0.05）。

3 讨论

子痫前期是一种严重危害母婴健康的妊娠晚期并发症，迄今为止，子痫前期的形成机制尚不明确。研究［2］表明，免疫机制及炎性介质引起的内皮细胞损伤是该病的病理生理基础。CD40/CD40L是一对互补的肿瘤坏死因子和肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor，TNFR）超家族跨膜糖蛋白，广泛分布在激活的血小板、淋巴细胞、内皮细胞及平滑肌细胞。目前认为CD40/CD40L是各种免疫及炎症调节的信号通路。CD40L是存在于T淋巴细胞及血小板表面的跨膜蛋白，分为可溶性及膜结合性两型，两型均可与B淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞上的CD40作用，当血小板被5'-二磷酸腺苷、凝血酶和胶原等激活后，无活性的CD40L可迅速生成sCD40L。sCD40L具有很强的生物活性，是导致血栓形成的炎性介质，并可导致内皮细胞的损伤，目前sCD40/sCD40L的研究主要集中于高血压及并发症、动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征［3-5］，而其在子痫前期的病理生理过程中起着怎样的作用，至今鲜有报道。

研究［6］发现，所有原发性高血压sCD40/sCD40L共表达较正常对照组显著升高，提示sCD40/sCD40L系统参与高血压病的发病过程。本研究采用酶联免疫吸附测定法检测68例子痫前期患者及30例正常孕晚期孕妇血浆中sCD40L水平，结果发现子痫前期患者血浆中sCD40L水平明显高于正常组，而重度子痫前期血浆中sCD40L水平明显高于轻度子痫前期，表明sCD40L参与了子痫前期发生发展过程，并且与疾病的严重程度密切相关，支持sCD40/sCD40L系统亦参与妊娠期高血压疾病发病过程的观点。与上述原发性高血压研究结果一致。同时，本研究对子痫前期患者进行了各临床指标的检测，重点分析血浆中sCD40L水平与血压及尿蛋白的关系。结果表明，子痫前期患者血浆sCD40L水平与收缩压、舒张压及平均动脉压呈正相关。血浆sCD40L水平升高引起血压升高可能与sCD40L能引起肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达水平的异常升高有关。研究［7］表明，在单核/巨噬细胞中，CD40/CD40L交联可促进TNF-α、白细胞介素1β、白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素12和基质金属蛋白酶的分泌；sCD40L还可刺激血管内皮细胞、平滑肌细胞释放TNF-α；本课题组既往研究［8］证实sCD40L可呈浓度依赖性地使内皮细胞分泌TNF-α增加，并在sCD40L刺激早期即产生TNF-α浓度峰值。既往研究［9］已证明血清TNF-α水平与妊娠子痫前期孕妇的血流动力学稳定性存在一定的相关性，机制为：①血清TNF-α水平升高可以诱导机体炎症反应的激活，进而影响血管内皮细胞的功能，从而导致一氧化氮等舒血管活性因子的分泌减少，造成血管的痉挛加重；②血清TNF-α亦可以通过调节机体神经-体液因子的分泌，如肾素-血管紧张素的分泌，导致血管强烈及长期的收缩。子痫前期患者肾脏入球小动脉存在着免疫性及炎症性内皮细胞损伤，并且这种损伤与病情严重程度有关［10］，而sCD40/sCD40L信号系统恰是各种免疫与炎症调节的信号通路，且可导致内皮细胞的损伤。本研究结果显示，sCD40L与24h尿蛋白定量、尿素氮呈正相关，提示sCD40L可能参与了肾脏损伤，并在某种程度上能预测肾损伤的发生，可能是导致肾脏等靶器官损伤的重要因子。sCD40L能够导致内皮细胞的损伤原因可能有以下几种：①sCD40L水平的升高能促进单核细胞活性氧的产生，增加血小板的聚集，进而促进黏附分子如血管间黏附分子、E选择素等的产生，参与血管内皮的损伤；②sCD40L可刺激巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞释放细胞因子白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素12和TNF-α，在动脉粥样硬化斑块中的内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞均大量表达组织因子，这是导致局部血栓形成的关键因素，同时易发生血栓者通常伴随有内皮细胞的损伤；③TNF-α表达水平的异常升高进而可造成血管内皮细胞损伤。

综上所述，sCD40L在子痫前期患者血中呈现高表达且与疾病严重程度密切相关，可作为诊断及病情监测的指标。

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（本文编辑：赵丽洁）

MATERNAL PLASMA sCD40L LEVELS AND RELATIONSHIPW ITH PREECLAMPSIA

SHILi1，QIAO Xiaowen2，MA Jing1，YIN Jie1
（1.Department of Obstetrics and Gynecology，the Fourth Hospital of HebeiMedical Uniuersity，Shijiazhuang 050011，China；2.Department of Pediatrics，Xinji Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei Prouince，Xinji052360，China）

Objective To study the changes of plasma levels of soluble cell differentiation antigen 40L（sCD40L）in patients with preeclampsia，and to investigate the relationship of sCD40L with other clinical indicators in preeclampsia.M ethods The enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect plasma levels of sCD40L in three groups of pregnant women including 68 patients with preeclampsia（mild preeclampsia 34 cases and severe preeclampsia 34 cases），and randomly selected 30 cases of normal pregnancy from July 2011 to October 2012 at the Fourth Hospital of Hebei Medical University.Other blood biochemical indicators（BBI）were measured at the same time.Results The sCD40L level of women with mild and severe preeclampsia were significantly higher than that of normal controls；The level of sCD40L in women with severe preeclampsia was significantly higher than that of mild preeclampsia（P＜0.05）.The sCD40L level of preeclampsia was positively correlated with systolic blood pressure，diastolic blood pressure，mean arterial pressure，24h urinary total protein，urea nitrogen，but negatively correlated with serum albumin；whereas it had no significant correlation with uric acid，creatinine.Conclusion Expression of sCD40L in preeclampsia is high and associateswith the severity of the disease.sCD40L possibly it can serve as early diagnosis and diseasemonitoring indicator.

eclampsia；soluble cell differentiation antigen 40L；pregnantwomen

R714.245

A

1007-3205（2013）11-1387-03

2013-03-22；

2013-08-21

史丽（1978-），女，河北石家庄人，河北医科大学第四医院主治医师，医学硕士，从事妇产科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.009