抗CCP、抗RA33、RF检测联合MRI检查在类风湿关节炎早期诊断中的价值

史丽璞 郇稳 和雅 魏艳林

[摘要]目的检测类风湿关节炎（RA）患者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）、抗RA33、类风湿因子（RF），检查手关节3.0磁共振（MRI），探讨RA的早期诊断方法。方法对已确诊的64例RA患者，同时检测抗CCP、抗RA33（ELISA法）和RF（间接免疫荧光法），并检查手关节MRI，观察有无骨侵蚀、骨髓水肿、滑膜炎、关节积液、关节间隙狭窄。结果抗CCP、抗RA33、RF均为阳性或阴性，手关节MRI可显示骨侵蚀、骨髓水肿、滑膜炎、关节积液、关节间隙狭窄等RA病理改变。结论检测抗CCP、RA33、RF联合MRI有助于RA的早期诊断，尤其是对于抗体阴性的RA。

[关键词]抗环瓜氨酸肽抗体；抗RA33；类风湿因子；磁共振；早期类风湿关节炎

[中图分类号]R593.22 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2012）12（a）-0026-02

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是主要表现为周围对称性多关节慢性炎症的自身免疫性疾病，患病率为0.36%[1]，致残率高，严重影响患者的生存质量。早期诊断和治疗可以防止关节畸形、致残，改善预后。近年来新的抗体不断出现，如抗CCP、抗RA33等对RA的诊断都具有特异性，且可用于RA的早期诊断[2]。而MRI在显示关节病变方面优于X线，已被越来越多地应用到RA的诊断中，笔者通过对本院门诊和住院的64例RA患者联合检测抗CCP、抗RA33、RF，选择三种抗体均为阴性者和阳性者，检查手（包括腕）关节3.0MRI检查。现将具体结果报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

64例RA患者选自2008年1月～2009年2月本院风湿免疫科门诊及住院患者，其中三种抗体均为阴性者18例，男性4例，女性14例，年龄39～69岁，平均（42.16±14.37）岁，病程2个月～11年，平均（5.26±3.87）年；三种抗体均为阳性者46例，男性10例，女性36例，年龄19～71岁，平均（43.25±13.62）岁，病程2个月～15年，平均（6.15±5.92）年。所有病例均符合2010年美国风湿病学协会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）联合提出的RA分类标准[3]，均排除了其他自身免疫性疾病。血沉（46.32±17.21）mm/h，C反应蛋白（5.17±3.98）mg/L，血小板计数（205±68）×109/L。

1.2实验方法

1.2.1抗CCP采用酶联免疫吸附剂测定（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA），试剂盒购自上海华瑞公司，采用人工合成的环瓜氨酸多肽包被微孔板，血清作1∶100稀释，以>5U/mL为阳性。

1.2.2抗RA33采用酶联免疫吸附剂测定（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA），试剂盒购自德国Euroim2mun公司，血清1∶100稀释，重组RA33包被微孔板：>25U/mL为阳性。

1.2.3RF采用速率散射比浊法，用日立7170型全自动生化分析仪检测，RF>50U/mL为阳性结果。

1.2.4GESignaHDx3.0T磁共振扫描手关节。

1.3统计学处理

应用SPSS11.00统计软件，组间阳性率和特异性差异比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

三种抗体阴性组和阳性组患者的MRI结果见表1。

3讨论

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的慢性、自身免疫性疾病。发病2年内即可出现不可逆的骨关节破坏，近年来认为早期诊断及早期给予缓解病情的药物能及时控制病情，减少骨关节破坏并改善预后。有报道检测抗CCP和抗RA33对RA的诊断有很大价值[4]。但有20%～30%的类风湿关节炎患者血清中抗CCP、抗RA33和RF阴性[5]。MRI在显示关节病变方面优于X线，在RA的早期阶段即可显示骨髓水肿、关节滑膜增厚、关节积液、骨侵蚀和腱鞘炎等[6]，近年来已被越来越多地应用到RA的诊断中。

本研究结果显示，三种抗体阴性组和阳性组检查关节3.0MRI均提示有不同程度的关节影像改变，其中以滑膜炎症最为突出。滑膜的改变是RA最早的病理改变，MRI所显示的滑膜病变要早于临床表现，一旦关节腔内显示滑膜炎，常提示滑膜增生和（或）血管翳的形成，这也是关节侵蚀破坏的关键之一。并且由于滑膜组织及局部血管渗出所致，导致关节积液、关节肿胀。本研究显示三种抗体阳性组发生滑膜炎39例（85%），阴性组14例（78%），提示滑膜炎是早期RA中所有MRI阳性征象中特异性、准确性最高的征象。关节间隙变窄和骨侵蚀严重时可在2年之内出现，有研究[7]提示这种关节改变与抗CCP、RF有关，预后较差，而本研究的结果提示在三种抗体阳性组关节间隙变窄和骨侵蚀明显高于阴性组，虽然没有统计学意义，但是可反映一部分抗体阴性疑似RA患者检查手MRI出现关节侵蚀破坏、间隙变窄，有助于早期RA的诊断。骨髓水肿是由于骨骼对炎性滑膜的刺激反应性充血水肿，导致骨髓内水分增加所致，有研究[8]提示早期MRI显示骨髓水肿的部位发生骨侵蚀风险比没有发生水肿的部位高6～6.5倍，先于骨皮质囊变及骨侵蚀，是早期RA随后放射学进展最强的预测因子[9]，本研究中，三种抗体阳性组与阴性组发生骨髓水肿分别为19例（41%）和8例（44%），是诊断RA敏感性较高的征象，但是缺乏特异性，如创伤、肿瘤、血管性病变以及各种炎性病变在疾病的过程中可出现此征象，所以应结合RA的其他征象加以综合评价。

由于MRI在显示软组织病变方面具有较高的分辨力，是目前RA影像学检查中最敏感、准确的方法，尤其是在早期的RA，能清楚准确显示出滑膜炎、关节积液、骨髓水肿、骨侵蚀等RA早期重要征象，在这些患者的诊断中，通过MRI发现这些病理变化起着非常重要的作用[10]。因此，根据MRI表现结合临床症状、体征和实验室检查，尤其是对抗CCP、抗RA33、RF阴性且疑似RA临床症状又不典型患者，联合MRI对RA的早期诊断和提示病情严重程度并指导临床治疗具有重要意义，为早期诊断RA提供可靠、简捷而准确的方法，可以减少早期及不典型类风湿关节炎的漏诊率和误诊率。

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（收稿日期：2012-08-29 本文编辑：林利利）