胃液抗-H.pylori IgA对幽门螺杆菌根除效果的影响

2013-03-04范红云闫国超朱秀芳牛巍巍霍晓辉

河北医科大学学报 2013年7期

关键词：肠溶胃液螺杆菌

范红云，闫国超，朱秀芳，牛巍巍，王竞，霍晓辉*

（1.河北医科大学第一医院消化内科，河北石家庄050031；2.河北医科大学第一医院检验科，河北石家庄050031）

·论著·

胃液抗-H.pylori IgA对幽门螺杆菌根除效果的影响

范红云1，闫国超2，朱秀芳1，牛巍巍1，王竞1，霍晓辉1*

（1.河北医科大学第一医院消化内科，河北石家庄050031；2.河北医科大学第一医院检验科，河北石家庄050031）

目的改变胃液pH值，通过测定胃液抗-H.pylori IgA的含量，阐明在不同胃液pH值下根除H.pylori的意义。方法消化性溃疡患者120例随机分成治疗组及对照组，治疗组第1周给予奥美拉唑肠溶胶囊20mg口服，2次/d，第2周加用抗H.pylori药物，抗H.pylori治疗结束后继续完成治疗疗程。对照组第1周直接给予抗H.pylori治疗，抗H.pylori治疗结束后继续完成治疗疗程。2组均在抗H.pylori治疗前后通过胃镜吸取胃液测定pH值，并采用ELISA方法测定胃液抗-H.pylori IgA含量。结果胃液pH值与抗-H.pylori IgA含量呈正相关。结论应用抑酸剂改变胃液pH值，使胃液中抗-H.pylori IgA含量发生相应变化，对H.pylori的根除率具有一定的影响。

螺杆菌，幽门；胃液；治疗结果

目前人们对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）的研究越来越广泛，众所周知，H.pylori与消化系统疾病如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤密切相关；另外，H.pylori对其他系统如心脑血管病、血液系统疾病、免疫系统疾病、营养代谢及皮肤病等发病有一定影响。因此，有效根除H.pylori能对相关疾病的防治起到一定作用。有效根除H.pylori受多种因素的影响，其中胃液pH值备受关注。本研究旨在通过测定不同胃液pH值下的抗-H.pylori含量，探讨胃液pH值在根除H.pylori中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2010年4月—2011年8月门诊及住院患者120例。入选标准包括经电子胃镜诊断为胃溃疡或十二指肠球溃疡者；14C呼气试验阳性及胃镜病理切片染色镜检H.pylori阳性者。均排除年龄＜18岁，有活动性出血的消化性溃疡，怀孕或哺乳，对质子泵抑制剂、抗生素等药物过敏，2周前曾给予质子泵抑制剂或相关抗生素治疗，酗酒，滥用药物史，心、肝、肾功能障碍者。随机分为治疗组60例，男性35例，女性25例，年龄21～68岁，平均（45.0±4.5）岁，其中胃溃疡25例，十二指肠球溃疡35例；对照组60例，男性28例，女性32例，年龄23～66岁，平均（49.6±4.3）岁，其中胃溃疡为27例，十二指肠球溃疡33例。2组性别、年龄、溃疡类型差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：2组在治疗前均经胃镜抽取胃液测定pH值（应用pH试纸）及抗-H.pylori IgA含量（采用ELISA方法）。胃溃疡治疗疗程为6周，十二指肠球溃疡治疗疗程为4周。治疗组第1周给予奥美拉唑肠溶胶囊（洛赛克，无锡阿斯利康药业）20mg口服、2次/d，治疗1周后复查胃液pH值及抗-H.pylori IgA，第2周加用克拉霉素分散片（扬子江药业）0.5g、2次/d，呋喃唑酮0.1g、2次/d，抗幽门螺杆菌治疗1周后停用，胃溃疡患者继续口服奥美拉唑肠溶胶囊4周完成治疗疗程，十二指肠球溃疡继续服用奥美拉唑肠溶胶囊2周完成治疗疗程。对照组首先给予奥美拉唑肠溶胶囊（洛赛克，无锡阿斯利康药业）20mg、2次/d，克拉霉素分散片（扬子江药业）0.5g、2次/d，呋喃唑酮0.1g、2次/d，抗幽门螺杆菌治疗，1周后停用抗生素，继续口服奥美拉唑肠溶胶囊20mg、2次/d，胃溃疡继续口服5周完成治疗疗程。十二指肠球溃疡继续口服3周完成治疗疗程。2组均于治疗结束后2周复查胃镜测定胃液pH值及抗-H.pylori IgA，复查14C呼气试验。

1.3 H.pylori感染的诊断标准及根除标准：诊断标准为经胃镜取黏膜活检及14C呼气试验同时阳性。根除标准为经胃镜取黏膜活检及14C呼气试验同时阴性。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计学软件进行

2 结果

2.1 H.pylori根除效果：治疗组60例均完成治疗疗程，共根除54例，根除率为90.0％。对照组3例因口服药物后出现恶心，不能耐受，停止治疗，57例完成治疗疗程，共根除43例，根除率为75.4％。治疗组根除率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4373，P＜0.05）。见表1。

2.2 胃液抗-H.pylori IgA含量比较：治疗组与对照组在根除H.pylori前胃液抗-Hp IgA含量差异有统计学意义（P＜0.05），2组在根除H.pylori后差异仍有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 胃液pH比较：因为服药顺序的改变，导致2组胃液pH值不同，治疗组与对照组根除H.pylori前胃液pH值差异有统计学意义（P＜0.05），2组根除H.pylori后胃液pH值差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.4 相关性分析：胃液pH值与抗-H.pylori IgA含量呈正相关（r=0.599，P＜0.05）。

表1 2组H.pylori根除率比较（例数）

表2 2组根除H.pylori前后胃液抗-H.pyloriIgA含量和胃液pH比较（±s）

组别例数胃液抗-H.pyloriIgA（OD）根除H.pylori前根除H.pylori后胃液pH根除H.pylori前根除H.pylori后治疗组60 0.658±0.175 0.173±0.013 5.320±0.731 2.546±0.692对照组57 0.456±0.198 0.202±0.039 2.075±0.498 2.436±0.597 t 5.854 5.339 28.183 0.918 P ＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05

3 讨论

在根除H.pylori的方案中普遍使用的是阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑等，然而H.pylori对这些抗生素的耐药率逐步上升，成为治疗失败的主要原因［1-2］，迫使研究者从其他方面探讨根除H.pylori的新途径。H.pylori定植于胃黏膜表面与黏液层之间的微需氧环境中，H.pylori感染不但可引起宿主的全身免疫反应，而且可引起胃肠道的局部免疫反应，许多学者的研究已证实H.pylori感染可刺激胃黏膜局部产生特异性抗-H.pylori IgA，胃液中抗-H. pylori IgA与消化性溃疡及胃液的组织变化密切相关［3-5］。Mestecky等［6］研究发现局部抗-H.pylori IgA能中和具有生物活性的抗原，抑制细菌黏附，阻止肠道摄取抗原，它可能通过干扰细菌黏着在上皮表面而保护黏膜。本研究结果显示，治疗组因首先服用抑酸药，使胃液pH值较对照组升高，2组胃液pH在根除H.pylori前差异有统计学意义（P＜0.05）；抗-Hp IgA含量同样较对照组升高，2组抗-H.pylori IgA含量在根除H.pylori前差异有统计学意义（P＜0.05）。胃液不同pH值可使胃蛋白酶活性发生改变，当胃液pH值升高时，胃蛋白酶活性下降，造成对抗-H.pylori IgA水解程度减轻，因此治疗组抗-H.pylori IgA含量在根除H.pylori前较对照组升高，说明两者间存在正相关性（r=0.599，P＜0.05）。在根除H.pylori后，治疗组抗-H.pylori IgA含量较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），胃液抗-H.pylori IgA含量在根除H.pylori后会明显下降，治疗组因H.pylori根除率较对照组高，因此抗-H.pylori IgA含量下降明显，与对照组存在差异。2组治疗结束后胃液pH值比较均衡，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果还显示，治疗组首先给予口服奥美拉唑肠溶胶囊，通过抑酸提高胃液pH值，再给予抗H.pylori治疗，H.pylori根除率较对照组明显提高（P＜0.05）。说明H.pylori的生存与胃液酸碱度相关。表明通过改变胃液pH值，提高胃液抗-HpIgA的含量，增加抗-HpIgA免疫活性，可提高H.pylori的根除率。同时单独服用奥美拉唑也能部分清除H.pylori，可能因为质子泵抑制剂能够抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，产生强大的抑酸效果，降低胃酸的分泌，相应提高了抗-H.pylori IgA的免疫活性，进而能够实现更好消除H.pylori的目的［7］。

谢晶日等［8］提到对H.pylori新的治疗对策，包括序贯疗法、新的联合疗法、中医中药及中成药、益生菌的应用。张万岱［9］提出某些中成药有提高H.pylori根除率的作用。梁浩等［10］提出个别胃黏膜保护剂被证实有抗H.pylori的作用。另外，在根除H.pylori的方案中，孙玉凤等［11］提出需进一步针

对CagA基因的特异性治疗问题。而本研究主要在于通过改变服药顺序，从而改变H.pylori生存外环境的酸碱度，即胃液pH值，通过测定胃液抗-H. pylori IgA含量变化，阐明对H.pylori根除效果的影响。

［1］ HUA JS，BOW H，ZHENG PY，et al.Prevalence of primary Helicobacter pylori resistance tometronidazole and clarithromycin inSingapore［J］.World JGastroenterl，2000，6（1）：119-1121.

［2］ RAYMOND J，LAMARQUE D，KALACH N，et al.High level of antimicrobial resistance in french Hclicobacter pylori isolates［J］. Helicobacter，2010，15（1）：21-27.

［3］谢勇，王崇文，祝金泉，等.ELISA法检测Hp抗体的意义［J］.新消化病学杂志，1997，5（3）：203-204.

［4］谢勇，王崇文，祝金泉，等.胃液抗幽门螺杆菌IgA测定及其临床意义［J］.中华微生物学和免疫学杂志，1997，17（6）：430-431.

［5］ HANVIVATVONG O，TATIYAKAVEE K，THONG-NGAM D，et al.Detection of antibody in serum and secretion for the diagnosis of Helicobacter pylori infection［J］.JMed Assoc Thai，2002，85（Suppl 1）：S383-388.

［6］ MESTECKY J，MCGHEE JR.Immunoglobulin A（IgA）：molecular and cellular interactions ivolved in IgA biosynthesis and immune response［J］.Adv Immunol，1987，40：153-245.

［7］ DICKEYW，KENNY BD，MCCONNEL JB.Effectof proton pump inhibitors on the detection of Helicobcter pylori in gastric biopsies［J］.Aliment Pbarmacol Tber，1996，10（3）：289-293.

［8］谢晶日，孙涛，张杨.根除幽门螺杆菌失败原因分析及新的治疗对策探讨［J］.中国中西医结合消化杂志，2012，20（5）：229-231.

［9］张万岱.中西医结合提高幽门螺杆菌根除率的探讨［J］.医学与哲学，2012，33（5）：12-13.

［10］梁浩，吴开春，王陵，等.依卡倍特钠四联疗法根除幽门螺杆菌的临床试验——全国多中心临床研究［J］.中华消化杂志，2012，32（10）：662-664.

［11］孙玉凤，姚希贤.具有CagA基因的幽门螺杆菌感染与胃肠道疾病［J］.河北医科大学学报，1999，20（5）：315-316.

（本文编辑：刘斯静）

R735.7

1007-3205（2013）07-0805-03

2013-01-15；

2013-05-07

河北省卫生厅医学科学研究课题（20100249）

范红云（1975-），女，河北衡水人，河北医科大学第一医院主治医师，医学学士，从事消化系统疾病诊治研究。

*通讯作者